Введение к работе
Актуальность темы. Обнаружение и количественное определение специфиче-скихпримесей в субстанциях лекарственных средств являются актуальными задачами аналитической и фармацевтической химии. Поскольку специфические примеси в лекарственных средствах имеют близкие структуры и физико-химические характеристики, то метод контроля должен характеризоваться высокой селективностью и достаточной чувствительностью для идентификации и количественного определения их следовых количеств. Наиболее приемлемым аналитическим методом, который в одном эксперименте сочетает эффективное разделение и количественное определение веществ, является высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Разработка новых методик идентификации и количественного определения содержания специфических примесей в лекарственных средствах является весьма важной и актуальной проблемой, направленной на повышение уровня стандартизации и эффективности контроля.
Основная цель работы - разработка методик ВЭЖХ для идентификации и количественного определения специфических примесей как в субстанциях воспроизводимых лекарственных средств ароматической и гетероциклической природы -пробуколс, карбамазеггане, так и в субстанциях, разработанных в нашей стране -гидрохлориде кокарбоксилазы, эмоксотшне, мсксидоле, фентрале, кватерниде (кватернидине) и галодифе.
Научная новизна работы. 1. Впервые предложены унифицированные методики ВЭЖХ для идентификации и количественного определения специфических примесей в субстанциях оригинальных лекарственных средств: гидрохлориде кокарбоксилазы, эмоксипине, мексидоле, фентрале, кватерниде (кватернидине) и галодифе. 2. Разработана методика ВЭЖХ для постадийного контроля качества веществ в синтезе карбамазешша.
Практическая ценность. Результаты работы использованы для отработки технологии синтеза, выделения пробукола, карбамазепина, гидрохлорида кокарбоксилазы, мексидола, эмоксипина, фентрала, галодифа, кватернида. Разработанные методики ВЭЖХ были предложены для включения в нормативно-техническую документацию России для контроля качества лекарственных средств и были вклю-
.4
чеиы в фармакопейные статьи на кватернид (кватернидин) и гидрохлорид кокар-боксилазы.
Апробация работы. Основные результаты работы были доложены на ежегодной конференции молодых ученых Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ (Старая Купавна, 1994 г.), II Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1995 г.), ПІ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996 г.), Всероссийском симпозиуме по теории и практике хроматографии и электрофореза (Москва 1998г.)
Публикации. По результатам исследований опубликовано 5 статей и тезисы 4 докладов на научных конференциях.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, постановки задачи исследования, описания используемых материалов и методов исследований, результатов и их обсуждения, выводов и списка литературы. Она содержит 143 страницы, включая 18 таблиц и 52 рисунка. Библиография -114 ссылок.