Введение к работе
Актуальность темы
Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмпи (ПНЖТ) являются широко распространенной формой нарушений ритма сердца. Возникнув однажды, ПНЖТ повторяются на протяжении многих лет, часто являясь причиной госпитализации, снижения трудоспособности больных, вызывая ухудшение течения основного заболевания, развитие осложнений, приводя к инвалидности л летальным исходам (Мазур Н. А., 1984; Сметнев А. С, 1987; Naccarelli G. V., 1991).
Несмотря на широкое внедрение хирургических методов лечения ПНЖТ, наиболее распространенной остается медикаментозная терапия. С внедрением в клиническую практику электрофизиологических методов исследования (ЭФИ) и холте-ровского мониторирования в настоящее время удалось повысить эффективность лечения ПНЖТ. Вместе с тем, несмотря на широкий спектр антиаритмических препаратов (ААП), их использование не всегда позволяет добиться желаемого эффекта. Отсутствуют ААП, безусловно, эффективные при всех формах ПНЖТ (Кушаковский М. С, 1992; Чирейкин Л. В., 1995; Benson D. W. et al., 1984). Кроме того, все ААП обладают арнтмогенными эффектами и карднодепресснвным действием (Аднан Адбалла, 1990; Мазур Н. А., 1994; Rosen V. R. et al., 1983).
Эти обстоятельства делают актуальным поиск новых ААП, обладающих широкой антиаритмической активностью, свойствами разных синергически взаимодействующих групп ААП и вызывающих минимальные побочные эффекты (Руда М. Я., 1996; Waleffe A. et al., 1981). Исходя из изложенного, представляет большой научный интерес изучение в клинике антиаритмической эффективности нового ААП ритмидазол при ПНЖТ. Ритмндазол, являющийся производным нмидазо(1,2а)бензи-мидазолом, по экспериментальным данным, относится к ААП I, III и IV классам по классификации Vaughan-Williams (1984) (Спасов А. А., 1984). Представляет большой интерес сравнительный анализ клинических, электрокардиографических и гемодинамических эффектов рптмидазола, новокаїшамида, кор-
дарона и верапаміїла. Исследования проведены на основании решения фармакологического комитета МЗ Российской Федерации "О разрешении клинических испытаний антнарнтмнчес-кого препарата «Ритмидазол»" от 18.11.93 г. № 211-15/2500.
Цель и основные задачи исследования
Цель работы — изучить клинические, электрофнзпологи-ческне и гемодинамическне эффекты нового ААП ритмидазол в сравнении с новокаинамндом, кордароном и верапамилом и разработать тактику его применения при ПНЖТ.
Для достижения указанной цели предполагалось решить следующие задачи:
1. Оценить эффективность ритмидазола при ПНЖТ.
-
Изучить влияние ритмидазола на показатели ЭКГ и электрофизиологическне параметры сердца.
-
Исследовать электрофизиологические механизмы купирующего эффекта ритмидазола при ПНЖТ.
-
Изучить влияние ритмидазола на показатели центральной гемодинамики в зависимости от продолжительности его внутривенного введения.
-
Выявить побочные эффекты ритмидазола.
-
Провести сравнительный анализ клинико-электрофизио-логических и гемодинамических эффектов ритмидазола и препаратов сравнения — новокаинамид, кордарон, верапамил.
-
Определить оптимальную дозировку и разработать тактику применения ритмидазола при ПНЖТ.
Научная новизна работы
Впервые установлена высокая антиаритмическая эффективность ритмидазола при основных формах ПНЖТ, изучено его влияние на электрофизиологические показатели сердца, механизмы противоаритмической активности ритмидазола. Выявлено, что ритмидазол снижает автоматизм синусового узла, антеградную проводимость АВ узла и дополнительного АВ пути проведения, увеличивает эффективный рефрактерный период миокарда предсердий, АВ узла, дополнительного АВ пути проведения, а также продолжительность интервала Q-T. Впервые изучены гемодинамическне эффекты ритмидазола. При внутривенном введении препарата в дозе 4 мг/кг за 5 минут
кардиодепрессивный эффект отсутствует; при введении тон же дозы за 1 минуту отрицательное инотропное действие выражено. Аритмогенность препарата минимальна (в одном из 68 случаев его введения зарегистрирована кратковременная синусовая браднкардия). Некардиальные побочные эффекты (головокружение, онемение конечностей, першение в горле) были клинически незначимы, проходили спонтанно в течение 10—15 минут. Впервые проведен сравнительный анализ клинических, электрофизиологических н гемодинамических эффектов рит-мидазола и препаратов сравнения — новокаинамид, кордарон, верапамил.
Практическая ценность работы
Проведенные исследования позволили установить высокую эффективность ритмидазола при наиболее распространенных формах ПНЖТ. Ритмидазол по эффективности при приступах АВ узловой рецігарокной тахикардии (ПАВУРТ) превосходил кордарон и новокаинамид, уступая верапамилу; при приступах ортодромной АВ рецігарокной тахикардии (ПОАВРТ) у пациентов с синдромом Вольфа—Паркинсона—Уайта (ВПУ) — превосходил кордарон и верапамил, уступая новокапнамиду; при приступах фибрилляции и трепетания предсердий — превосходил препараты сравнения. Ритмидазол практически не обладает аритмогенным эффектом, при "медленном" введении (за 5 минут) — кардиодепрессивным действием.
Апробация работы. Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены: на научных сессиях Волгоградской медицинской академии (1994—1996 гг.), цаучно-практической конференции, посвященной юбилею Волгоградской областной больницы (1995 г.), II Международном славянском конгрессе по электростимуляцни и клинической электрофизиологии сердца в Санкт-Петербурге (1995 г.), III Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1996 г.).
Положения, выносимые па защиту
1. Ритмидазол обладает высокой антиаритмической эффективностью при приступах АВ узловой рецігарокной тахикардии, парокспзмальных тахнаритмнях у больных с синдромом
Вольфа—Паркннсона—Уайта, приступах фабрилляцни и трепетания предсердий.
2. Антиарнтмическая эффективность ритмидазола обуслов
лена его электрофизпологическимн эффектами. Препарат сни
жает автоматизм синусового узла, антеградную проводимость
АВ узла, дополнительного АВ пути проведения, увеличивает
эффективный рефрактерный период АВ узла, дополнительного
пути проведения, миокарда предсердий, существенно уменьша
ет зону тахикардии у больных с парокснзмальнымн АВ реци-
прокными тахикардиями.
3. Влияние ритмидазола на центральную гемодинамику
зависит от продолжительности внутривенного введения. При
"быстром" введении (за 1 минуту) наблюдается угнетение со
кратительной функции миокарда. При "медленном" введении
(за 5 минут) проявления отрицательного инотропного эффекта
отсутствуют. Аритмогенность ритмидазола минимальна, не-
карднальные побочные эффекты клически незначимы, их час
тота существенно снижается при дробном введении препарата.
4. По купирующему эффекту ритмидазол уступает верапа-
милу при приступах АВ узловой реципрокной тахикардии,
новокаинамиду — при приступах ортодромной АВ реципрок
ной тахикардии, превосходя другие антиаритмические пре
параты (ААП). При приступах фибрилляции и трепетания
предсердий превосходит препараты сравнения. В то же время
ритмидазол превосходит препараты сравнения по протекторно
му эффекту. Ритмидазол, относящийся по классификации
Vaughan-Williams (1984 г.) к I, III и IV классам ААП, обладаю
щий высокой антиаритмической эффективностью при отсутст
вии значимых аритмогенных и отрицательного инотропного
эффектов, в определенной степени соответствует критериям
"идеального" ААП, что делает целесообразным его внедрение в
клиническую практику.
Объем и структура диссертации