Сравнительная оценка эффективности хирургических методов лечени язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по метаболическим критериям повреждения и защиты слизистой оболочки гастродуоденальной зоны (клинико-экспериментальное исследование) Табуцадзе, Тенгиз Ушангиевич

Введение к работе

Актуальность темы. Хирургическое лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не может быть достаточно эффективным без детального анализа влияния операций на патогенетические звенья ульцерогенеза. В последние годы существенное значение стали придавать новому классу биологически активных веществ — простагландинам (ПГ),. содержание которых в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта максимально относительно других органов (Кочина Е. Н. и др., 1977; Baker R. et al., 1979; Lee S. et al., 1987; Malagelada J. R., 1986; Robert A., 1986; Thomson A. B. R., 1986). Наряду с этим появились данные и о большой роли в механизмах язвообразования системы глутатиона и пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) (Balint G. А., 1982; Dupuv D. et al., 1985; Grander et al., 1985; Szabo S., 1986). В связи с противоречивостью публикуемых данных и отсутствием сведений об изменении вышеуказанных биологически активных систем на разных этапах хирургического лечения язвенной болезни исключительную важность представляет изучение влияния операции па баланс систем защиты, обеспечиваемый цитопротекторными ПГ, системой глутатиона, и повреждения, вызываемого ПОЛ и др.

Актуальность вопроса приобретает особую значимость в связи с поиском наиболее эффективных фармакосредств, влияющих на системы повреждения и защиты слизистой оболочки в пред- и послеоперационном лечении больных язвенной болезнью желудка п двенадцатиперстной; кишки.

Анализ данных литературы свидетельствует о том, что до настоящего времени не существует надежных критериев для вероятного прогноза рецидива язвы ни до, ни после операции, особенно после ваготомий (Мирходжаев И. А., 1985; Bank S. et al., 1967; Burge H. W. et al., 1958; Decker G. A. G. et al., 1969; Hollander F., 1946, 1948; Johnson A, G., 1982; Kay, 1953). Нет также и теста для объективной оценки эффективности применяемых способов хирургического лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Цель работы состояла в поиске объективных критериев эффективности разных способов хирургического лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и разработке теста для прогнозирования возможных рецидивов язвы на основе изучения влияния операции на систему прос-тагландипов, глутатиона, глутатионзависимых ферментов и

перекисиого окисления липидов в слизистой облочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Задачи исследования:

1. Изучить воздействие операций на содержание цитопро-текторных и повреждающих типов ПГ в плазме крови, желудочном соке и слизистой оболочке у больных с осложненным течением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Исследовать влияние разных способов хирургического лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на активность перекисиого окисления липидов и глутатионзависи-мых ферментов в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки оперированных больных.

3. Провести сравнительный анализ эффективности селективной проксимальной ваготомии (СПВ) с дренирующей или без нее желудок операции, стволовой ваготомии (СТВ) с дренирующей желудок операции, классической резекции желудка и ушивания прободной язвы на основании изменений исследуемых биохимических показателей до и после проведенных операций.

4. Изучить влияние традиционной предоперационной подготовки* и разных способов хирургического лечения осложненного течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на характер связи между системой цитопро-текторных ПГ, активностью ПОЛ и системой глутатиона.

5. Осуществить в эксперименте поиск фармпрепаратов, нормализующих сдвиги в системе защитных (цитопротектор-ные ПГ, восстановленный глутатион и глутатионзавнсимые ферменты) и повреждающих (окисленный глутатион, ПОЛ и др.) факторов в слизистой оболочке гастродуоденальнои зоны у крыс с экспериментальной моделью язвы двенадцатиперстной кишки.

6. Обосновать на основе экспериментальных и клинических исследований необходимость использования в предопе-перационной подготовке и послеоперационном лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, кроме традиционной фармакотерапии, сочетание арахиде-на (смесь полененасыщенных жирных кислот — предшественники синтеза ПГ) и витамина Е (антиоксидант).

7. Разработать и апробировать в хирургической клинике
тест для: а) оценки функционально-метаболического состоя
ния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной киш
ки перед операцией; б) объективизации выбора оптимально
го времени оперативного вмешательства; в) вероятности ре
цидива язвы после разных способов операции; г) возмож
ности целенаправленного подбора фармакотерапии при кон
сервативных и хирургических методах лечения.

Научная новизна. Настоящая работа является первым исследованием, посвященным сравнительной характеристике эффективности органосберегающих операций (СПВ и СТВ) и классической резекции желудка у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, вьшолненных на молекулярном уровне и позволяющем оценить возможную регуляцию защитных (цитопротекторные ПГЕ₂ и 6-кето-nTFia, восстановленный глутатион и глутатионзависимые ферменты) и повреждающих (окисленный глутатион, ПОЛ, ТХВ₂, nrF₂a) факторов в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.

Впервые установлено, что благополучный исход операции при разных способах хирургического вмешательства (СПВ, СТВ и резекция) коррелирует со степенью снижения активности ПОЛ, падением уровня окисленной формы глутатиона, повышением активности глутатионзависимых ферментов и увеличением восстановленной формы глутатиона в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки; в желудочном соке возрастают концентрации цитопротекторных и снижаются уровни повреждающих типов ПГ.

Впервые показано, что характер снижения или повышения содержания цитопретекторных ПГ в желудочном соке может быть использован в качестве прогностического теста, определяющего исход оперативного вмешательства.

Практическая значимость работы. Разработанный тест, отражающий степень количественных сдвигов цитопротекторных типов ПГ в желудочном соке, может являться критерием для: а) оценки состояния слизистой оболочки гастро-дуоденальной зоны (резистентность, способность к регенерации) на разных этапах оперативного лечения больных; б) сравнения эффективности разных способов операций (СПВ, СТВ, резекция, ушивание); в) вероясности прогнозирования рецидива язвы после операции СПВ; г) целенаправленной фармакотерапии при консервативных методах лечения или для предоперационного и послеоперационного ведения больных.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 2-й Всесоюзной конференции по простагландинам (Таллин, 1987 г.), на 36-й и 37-й научных сессиях Тбилисского государственного медицинского института (1986—1987 гг.), па 14-16-й конференциях молодых ученых-медиков Грузии (1985—1987 гг.).

Внедрение результатов исследования в практику и пуб-ликациии. Результаты работы опубликованы в 24 научных статьях. Получено положительное решениие на авторское свидетельство от 17.02.89 г. за № 4275877/14—18 (108303) на

5"

«Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки».

Изданы 3 методические рекомендации:

7. «Исследование роли простагландинов в нарушениях инсулярной функции при экстремальных состояниях в хирургии».

8. «Окислительная и антиокислнтельная системы ферментов и их роль в патологии. Методы определения их активности в тканях».

9. «Роль йэкозаноидов в механизмах защиты и повреждения желудочно-кишечного тракта. Радиоиммунные и радио-хроматографические методы исследования активности их синтеза, содержания и метаболизма в тканях».

Основные положения работы внедрены в практику клиник хирургических болезней № 1 и № 3 лечебного факультета, а также в клинике хирургических болезней педиатрического сангигиенического и стоматологического факультетов Тбилисского государственного медицинского института.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 282 страницах машинописного текста и состоит из введения, б глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 15 рисунками и 48 таблицами. Указатель литературы состоит из 493 источников (172 отечественных и 321 иностранных авторов).