Введение к работе
Актуальность проблемы. Увеличение удельного веса аденомы предстательной железы (АПЖ) в урологической патологии привлекает пристальное внимание исследователей к проблеме углубленного и комплексного изучения патологических процессов, протекающих при них. Патогенетически аденома простаты может быть следствием атеросклероза, гормональных нарушений возрастного порядка, связанных с дисфункцией гормонов, в частности, с дефицитом тестостерона (Агинова, 1986). Известно, что эти факторы сами по себе вызывают интенсификацию процесса липидной пероксидации (Muracoshi, 1989; Lacort, 1995; Al-Bajati, 1988; Geller, 1989). Как известно, в нормально функционирующем организме существует умеренный фон свободнорадикального окисления (СРО) липидов, рассматриваемый в качестве одного из естественных путей обновления тканевых липидов.
В патогенезе целого ряда заболеваний установлено важное значение интенсификации процессов перекисного окисления липидов в тканях, а также дефицита эндогенных антиоксидантов, премуще-ственно а-токоферола (Бурлакова, 1967; 1975; 1990; Геворкян, 1991; Донченко, 1995; Ланкин, 1981; Микаелян, 1985; Dillard etas 1978) приводящих -к деструктивным нарушениям в мембранах эритроцитов, митохондрий (Агаджанов и др. 1993; Аристархова и др. 1992; Голиков и др. 1987; Карагезян и др. 1980; Меерсон и др. 1988).
В настоящее время неизвестно, можно ли использовать показатели, характеризующие скорость реакций ПОЛ, активность анти-оксидантной системы в крови больных аденомой простаты для профилактики, диагностики, прогноза при оперативных вмешательствах и предупреждения осложнений.
Проблема механизма гипоксии почек при аденоме предстательной железы продолжает приковывать к себе внимание урологов во всех странах в связи с учащением ее у мужчин пожилого и старческого возраста (Портной, 1989; Dunn, 1987). Своевременная диагностика и соответствующее оперативное лечение аденомы
простаты предупреждают развитие гипоксии с последующим развитием гипоксического синдрома (ГС) и далее хронической почечной недостаточности (ХПН). Результаты оперативного лечения АПЖ зависят не только от выбора метода оперативного вмешательства, но, в значительной степени, и от правильности определения показаний к аденомэктомии на основании всестороннего обследования больного, рациональной предоперационной подготовки. Решение указанной задачи возможно с привлечением различных современных параклинических методов исследования, раскрывающих молекулярные аспекты патологических процессов при данном заболевании.
Цель и основные задачи исследования. С позиции клинической биохимии важным, на наш взгляд, представляется установление информативности некоторых биохимических тестов, обусловливающих характер хирургического вмешательства и терапевтического воздействия, тем более, что адекватность адаптативных процессов на клеточном уровне в экстремальной ситуации может быть выражена динамикой плазменного MDA (156), а различные нарушения функции почек характеризуются выраженным дисбалансом систем ПОЛ и антиоксидантний защиты как в плазме крови, так и в эритроцитах.
Учитывая возрастающий интерес к изучению роли мембранного транспорта в патогенезе ряда заболеваний, целью настоящей работы явилось изучение активности реакций ПОЛ, состояния защитных антиокислительных систем в плазме крови, а также метаболизма фосфолипидов в мембране эритроцитов больных аденомой простаты.
В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:
-
Охарактеризовать функциональное состояние мембран эритроцитов при аденоме простаты путем изучения в них количественных и качественных изменений индивидуальных фосфолипидов, их суммарные сдвиги у больных до и после трансуретральной резекции.
-
Изучить активность реакций ПОЛ в плазме крови больных аденомой предстательной железы до и после трансуретральной ре-
зекции.
3. Выявить сопряженную с ПОЛ антиоксидантную активность
плазмы крови больных аденомой предстательной железы по изме
нениям содержания эндогенного О-токоферола до и после операции.
4. Определить активность ферментов супероксиддисмутазы,
глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы как ферментных сис
тем антирадикальной защиты клетки до и после трансуретральной
резекции.
5. Дать сравнительную оценку биохимическим сдвигам в зави
симости от тяжести заболевания, в частности, наличия пшоксиче-
ского синдрома, влияния оперативного вмешательства на
изученные показатели.
Научная новизна и практическое значение работы. Научная новизна предпринятого исследования состоит в том, что впервые проведено сравнительное комплексное исследование сдвигов в количественном содержании фосфолипидов на уровне эритроцитар-ной мембраны (МЭ), интенсификации течения процессов свободнорадикального окисления липидов в плазме крови, падения уровня эндогенного О-токоферола, угнетения активности ферментов антирадикальной защиты у больных АПЖ различных групп до операции и после трансуретральной резекции.
Установлены следующие закономерности:
-
Выявлены сдвиги в содержании структурно и функционально различных категорий фосфолипидов в мембранах эритроцитов больных АПЖ. Эти данные проливают свет на понимание значения нарушений в количественных соотношениях нейтральных и кислых фосфолипидов в патогенезе мембранных нарушений при изученной патологии, о чем свидетельствуют отклонения в величине коэффициента отношения указанных фосфолипидов, оказывающихся наиболее демонстративными при формах АПЖ, сопровождающихся гипоксическим синдромом.
-
Установлена интенсификация процессов ПОЛ, взаимосвязанная со стадией АПЖ.
-
Обнаружена обратно пропорциональная зависимость в сдвигах интенсивности течения реакций липидной пероксидации и ко-
личественного содержания эндогенного а-токоферола.
4. Угнетение ферментов антирадикальной защиты клетки - су-пероксидисмутазы, глутатионредуктазы, особенно выраженное в группе больных АПЖ, сопровождающейся гипоксическим синдромом.
Совокупность полученных данных, сформулированных положений и выводов, вытекающих непосредственно из фактического материала, позволила определить практическую значимость работы. Последняя заключается в обосновании на основе полученных результатов необходимости проведения антиоксидантотерапии у больных АПЖ как до, так и после оперативного вмешательства с целью предупреждения осложнений, связанных с гипоксией почки.
Одновременное определение в одной пробе плазмы крови ДК, ШО и СС-Т как способ диагностики субклинических форм ХПН в уронефрологической практике признано рационализаторским.
Апробация работы. Основные положения работы, изложенные в дисертации, доложены на Ученом Совете Института Хирургии МЗ РА (1994), Ученом Совете Института молекулярной биологии НАНРЩ1994), на съезде физиологов Республики Армения (1994г), на кафедре урологии Национального института здравоохранения МЗРА(1995г).
Публикации. По теме дисертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах русского машинописного текста построена в традиционном стиле. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех разделов результатов собственных исследований и их обсуждения; заключения, общих выводов и библиографического указателя, состоящего из названий источников отечественной (97) и зарубежной (122) литературы. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 10 рисунками.