Введение к работе
Нарушения высших корковых функций в виде психических и мнестических расстройств, сочетающихся с поражением центрального двигательного анализатора, относятся к тяжелым и наиболее распространенным заболеваниям центральной нервной системы у детей и подростков. Вопросы хирургического лечения данной патологии представляют актуальную проблему современной реконструктивной и функциональной нейрохирургии. Разработанные многочисленные оперативные вмешательства включают в себя как открытые операции (вскрытие и опорожнение кист: иссечение глиальных рубцов; префронтальнув лейкотомию; топэкгомию; цин-гулотомяв; гемисферэктомию; шунтирующие операции;каллозотомию; передне-боковую хордотомию),} так и стереотаксические вмешательства, Направленные на- разрушение или стимуляции различных структур ЦНС. Их эффективность и резервные возможности в комп-. лексном лечении медикаментозно устойчивых Форм патологии ЦНС подтверждены большим количеством клинических наблюдений ( Шевченко П.О.. 1979; Ромоданов А.П.. 1980; Бехтерева Н.П.,1972, 19Э0; Васин.Н.Я.и соавт.,1981: Стариков.А.С, 1985; Шустйн В.А. и соавт.. 1989,1992; ОвечкоВ.Н., 1994; Берсиев В.П., 1994; Lewis N. et all.. 1956; Сох A.W. et all.. 1975; Smith J.S. et all. .1975; Ballantlne H.T. et all. 1975; Schvarcz J.R. 1975.).
Наряду с перечисленными методами ' оперативных вмешательств в последние годы все большее распространение получают реконструктивные операции с использованием трансплантации"' эмбриональной нервной ткани (ЭНТ) о цель» Компенсации нарушенных функций центральной нервной Системы. Клиническому применению нейротрансплантации предшествовали эксперименты на животных преимущественно морфологически доказавшие возможность приживления трансплантированных эмбриональных-нервных клеток, их способность расти, дифференцироваться, создавать связи с моз- . гом реципиента, образовывать синапсы (Кичигина В.Ф.И соавт.,1984; Александрова М,Я..1984; Отеллин В.А.и соавт..
- 4 -1985. 1987.1988, 1990; OMinger M.et al.. 1980; BJorklund A.et al..1979,1985).
В 1985г. были сделаны первые попытки трансплантации эмбриональной нервной ткани у людей,послужившие стимулом к развитию 'нейротрансплантации в клинике (Полежаев Л.В., 1988; Зозуля Ю.А.и соавт., 1988; Бехтерева И.П. и соавт.. 1990; Шрамка М. и соавт.,1993; Цымбалюк Б.И., 1995; Овечко В.Н., 1996; Harris Е. et al.,1984;' BJorklund A.et al.,1985; Widner H. et al.,1992).
Предварительные результаты клинических исследований метода нейротрансплантации,при лечении болезни Паркинсона свидетельствуют о его положительном эффекте. Однако эти данные требуют более длительных наблюдений, так как в литературе не до конца сформулированы четкие показания к такого рода оперативным вмешательствам, не разработаны способы по забору эмбрионального материала и его имплантации в мозг больных. Не выработана тактика послеоперационного ведения и контроля за больными;'' которым осуществлена нейротрансшштация.
Физиологические данные о возможности восстановления высших-нервных функций, мнеотических процессов после трансплантации ЭНТ практически отсутствуют.
Более того, клинические результаты возможности компенсации высших нервных Функций после трансплантации ЭНТ не однозначны и требуют тщательного .нейрофизиологического обоснования. Известно, что в настоящее время для лечения амнезий различной этиологии в неврологической практике у нас и за рубежом применяют нейропептиды. в частности вазопрессин (Вартанян Г.А.,1985; Gash Н., 1987).Возмовдость восстановления когнитивных и мнеотических процессов с помощью нейропептидов при амнезиях органического происхождения в эксперименте и клинике не изучена.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - Изучить эффекты трансплантации ЭНТ и периферических инъекций вазопрессина в Возможности восстановления нарушенных нервных функций при деструктивных поражениях мозга в эксперименте и оопоставить эти данные у больных с це-ребрально^очаговыи синдромом.
-s-
-
В эксперименте У кроликов разработать модель нарушений высших нервных функций и двигательных расстройств, адекватную различный изменениям функций мозга у больных с церебрально-очаговым синдромом,
-
Исследовать возможность компенсации нарушенных высших нервных функций и двигательных расстройств при трансплантации ЭНТ в мозг кролика с очаговым поражением новой коры в сравнении с введением вазопрессина.
-
Уточнить объем морфологического поражения головного мозга больных со стойкими психическими, двигательными нарушениями и эпилептическим синдромом,
-
Опробировать выбранный нами инструментарий для забора и трансплантации эмбриональной нервной ткани как в экспериментальных, так и клинических условиях.
-
Уточнить показания к клиническому применению метода* нейротрансплантации.
НОВОЕ.ВНЕСЕННОЕ В ИЗУЧЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ Создана модель ограниченных поражений мозга у подопытных животных (кроликов), позволяющая избирательно вызывать у них либо изменение поведенческих реакций, либо двигательный дефицит. Применена оценка электрокортикограмм методом машинной обработки, позволившая обьективизировать положительную динамику биоэлектрической активности головного мозга в различные сроки после трансплантации ЭНТ в эксперименте. Доказана возможность избирательной коррекции либо нарушений поведенческих реакций, либо двигательного дефицита методом трансплантации эмбрионального нео-кортекса. Представлена комплексная оценка динамики в состоянии больных с психическими и двигательными нарушениями после нейротрансплантации.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Выработаны критерии.оценки элект-рокортикографических изменений посредством машинной обработки полученных данных. Уточнены топографоанатомические зоны для
выбора области имплантации фрагментов эмбрионального неокор-текса в зависимости от превалирования мнестических или двигательных нарушений.
1. разработана адекватная модель органических поражений
головного мозга у млекопитающих (кроликов), являющаяся по ха
рактеру своих нарушений аналогом наблюдаемого в клинике цереб
рально-очагового синдрома,
2, Трансплантация эмбриональной нервной ткани значитель
но умешдает или приводит к полному регрессу психические и
двигательные нарушения, улучшает биоэлектрическую активность
головного мозга.
АПРОБАЦИЯ: Результаты работы доложены на региональной научно-практической конференции нейрохирургов (Кострома. 1994); на Всероссийской научно-практической ' конференции "Экология и здоровье человека9 (Самара. 1994); на международной зимней школа молодых ученых по нейробиологии "Современные достижения в изучении метаболизма мозга" (С.Петербург. 1995).
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Методика траноплантации эмбриональной нервной ткани Сольным с Психическими и двигательными нарушениями внедрена в практику Российского научно-исследовательского нейрохирургиЧескогр института им. проф. А. Л. Поленова. Полученные результаты проведенной работы включены в учебный процесс Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, выполнено 1 рационализаторское предложение.
ОБЬЕМ И СТРУКТУРА.' Диссертация состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов и указателя литературы, содержащего 60 работ отечественных и 28 работ зарубежных авторов.Количество отраниц 160, рисунков 48, таблиц 8.