Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Данная работа посвящена дальнейшему развитию и реализации цей, заложенных н системном физико - химическом подходе к зтачовлению связи между структурой соединения и проявляемой и активное! .ло. Проведетюе исследование било стимулировано лровностями химикоп-мштетин'.в и биохимиков в достаточно ростом и экономичном методе предсказания, ьаличия или гсутствия некоторых свойств и их комбинаций при ^экспериментальном конструировании веществ с заданными зойствами. Переход от эмпирического описания к разработке эдержателышх моделей биохимических и биологических эоцессов требует количественного моделирования основных экономержгтей. Анализ построенных моделей позволяет по звому эцекить протекающие процессы, обобщить им кяцуюся іформацию и извлечь новую за счет агрегати существу идей.
1ЩЬ И ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ РАБОТЫ. Основная цель работы - разработка и применение методов люка связи структура - активность на основе, объединения ' >тодов распознавания образов и методов построения регресси-шых зависимостей. При этом решались задачи: і поиска оптимального для конкретных областей приложения шеания исследуемого массива соединений. I выбора методов обработки данных, наиболее соответствующих іутронпей структуре поставленной задачи и позволяющих :^ознгь ,іту структуру.
і разработки и испытания н.і практических примерах югр-чммного '"'молочения для <. .іработки данных.
\
і.Разработаны оригинальные методики выбора оптимально! модели описания структуры соединений исследуемых массивов, сконструированы новые дескрипторы на базе донорт*о-акцептор-ных факторов, позволяющие полнее учитывать спосоОності активных центров к межмолекулярному взаимодействию.
2.Исследованы возможности разработанных методов на примере построения моделей прогноза :
термодинамических свойств комплексообразованш полидентатных лигандов с кальцием в воді (физико-химическаі стадия взаимодействия);
констант ингиОирования фосфороргашгаескими веществам] ацетил- и оутирилхолинествразы (стадия In vitro) ;
психотропной активности в ряду макроциклических полиэфиров (стадия In vivo).
З.На базе предложенной методики созданы программно-алгоритмические комплексы РАСТР и К/АРАС, рассчитанные н мини- или микроэвм.
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЙ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛУЧЕНИИ -РЕЗУЛЬТАТОВ. I. Разработана и успешно применена для различных задач схем автоматизированного вычисления д^норно-акцепторных факторов Показаны на практические примерах их исключительно высоки прогноитические свойства.
В. Полученные регрессионные зависимости могут быть использс боны' для оценки биологической активности, кинетических ког стант, энтальпии или. константы комплвксообразовання ДJ неисследованных соединений.
. . АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследования докладывали на конференции молодых ученых (Тарту, 1987), конференции і целенаправленному синтезу лекарственных средств (Купав» 1989). ' ....'
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 9 работ.
ОБЪЕМ РАБОТЫ. 'Работа' мзлокэна . на 130 страниц; .машинописного текста,, содержит. 9 таблиц и 4 ри^унко: Диссертация состоит из введения, тг/зх глав, выводов, с.пис; "литературы и приложения.