Введение к работе
Актуальность_исоледования. Меланоцитарным опухолям кожи посвящено большое число исследований, Необходимость таких работ связана с значительной частотой меланоцитадаых невусов, развитием на их основе злокачественных меланом, их непредсказуемым поведением; повышением частоты заболеваемости в среднем на Ъ% в год /^e>\s.e.v% 0.,4460^0.^4^5^^^. в изучении меланоцитао-ных опухолей коки за последние годы успешно решаются актуальные вопросы дифференциальной диагностики, определения степени злокачественности, кдинико-морфологйческой оценки, прогноза /
Clark. W.H.jW?/. Однако, опенка ряда морфологических признаков меланоцитарных пролифератов кожи различной биологической сущности с общебиологических позиций, в связи с различными направлениями их морфогенеза и эволюции, уделяется недостаточно внимания. В частности, в обширной литературе, посвященной изучению опухолевой паренхимы, свободные клетки стромы и их кооперации в разных вариантах доброкачественных и злокачественных меланоцитатанх опухолей изучены недостаточно, интенсивность, топография, распределение и состав клеточной инфильтрации в ме-ланоцитарных невусах и злокачественных меланомах кояи в большинстве работ описывается лишь как один из характеризующих различные нозологические формы морфологических признаков. Лишь небольшое число исследований посвящено детальному анализу этой проблемы /bwgk-iraui\-PaUo О., -1Я12 /, а изучение клеточного ин-рльтрата с позиций кооперативных взаимоотношений составляющих его компонентов проведено в единичных работах /Циуіатиц ft.№,№&і/.
Таким образом, биологическое значение реакции свободных клеток стромк и ее сопряженность с эволюционной направленностью развития невоклеточннх невусов, прогрессией злокачественных меланоиитарных опухолей остается неизученным. Вместе с тем,
_ 4 -
различные количественные и качественные характеристики клеточной стромадьной реакции на разных этапах развития невусов и в различных клинико-морфологических формах меланом может быть дополнительным морфологическим маркером, имеющим важное дифферен-циально-диагностическое и прогностическое значение. Данные литературы последних десятилетий с очевидностью свидетельствуют о возможности спонтанной регрессии меланоцитарных невусов и меланом /&vj«A««A R.,4%5 fTrcw U./W&5/. но при этом остаются неясными многие вопросы монфогенеза, особенности течения этого процесса в доброкачественных и злокачественных меланоцитарных образованиях. Это относится и к изучению количественных и качественных особенностей реакции свободных клеток стромы, их кооперативных отношений в различных формах и при различных вариантах течения невусов и меланом.
Вместе с тем, реакция свободных клеток стромы, как проявление специфической и неспецифической тканевой резистентности противоопухолевой иммунной защиты имеет непосредственное отношение к биологической сущности процесса, направления его эволюции, решению вопросов индивидуального прогноза.
Недостаточная изученность, спорность и неясность многих положений, связанных с необходимостью комплеканой морфометри-ческой и морфологической оценки свободных клеток стромы в меланоцитарных образованиях определяет актуальность сравнительного комплексного изучения этого вопроса в различных формах доброкачественных и злокачественных опухолей на разных этапах эволюции, прогрессии и регрессии.
Дель_рабсты - исследование количественно-топографических соотношений и кооперативного взаимодействия свободных клеток стромы на разных этапах эволюции различных форм меланоцитарных невусов и ка резных этапрх прогрессии различных клинико-морїоло-
- Г) -
гических фори злокачественных иеланом кони. Радачи_иоследования:
комплексное гистологическое, гистохимическое, моріометричес-кое, статистическое изучение реакции свободннх клеток стромы в различных '^отелах невоклеточннх, ювенильннх, голубых невуоов на разных этапах их моорогенеза;
сравнительная характеристика реакции свободных клеток стромы в невоклеточных, ювенильннх я голубых невусах;
комплексное изучение кооперативных взаимоотношений' свободных клеток стромы в различных клинико-морфологичесних форлах злокачественных меланом при различных вариантах прогрессии, на разных этапах инвазявяого роста;
комплексная характеристики реакции свободных клеток стромы при спонтанной регрессии злокачественных меланом;
сравнительная комплексная оценка топографических, количественных и кооперативных взаимоотношения свободных клеток стромы
в меланоцитарных невусах и злокачественных меланомах на разных этапах прогрессии и при спонтанной регрессии. Научная новизна чаботіп
Провеяено комплексное /гистологическое, гистохимическое, моріометрическое, статистическое/ сравнительное морфологическое изучение реакция свободных клеток стромн при разных направлениях эволюции, прогрессии и спонтанной регрессии различных по биологической сущности меланоцитарных опухолей кожи. Получены новые данные:
о наличии типовых особенностей реакции свободных клеток стромы в невоклеточннх, ювенильннх и голубых невусах, отражающих стадийность моногенеза, направление эволюции, тенденции к спонтанной пегоессия, связанной с десмопластическими процессами;
о наличии четкой кооселяции чекду топографическими, колачест-
венными, кооперативными взаимоотношениями свободных клеток стромы и клинико-морфологчческой фошой меланом, формой прогрессии и уровнем инвазивного роста;
- по сравнительной комплексной оценке процессов прогрессии к
спонтанной регрессии различных нлинико-морфологических форм
меланоцитарных невусов и злокачественных меланом.
Теоретическое значение_работы:
Проведенное комплексное сравнительное морфологическое исследование реакции свободных клеток стромы в доброкачественшх и злокачественных меланоцитарных опухолях кожи позволило установить, что реакция свободных клеток стромы - неотъемлемое морфологическое проявление комплексной тканевой реакции пои развитии меланоцитарных опухолей.
Показано, что в различных формах меланоцитарных невусов реакция свободных клеток стромы имеет типовой характер, отражавши стадийность морфогенеза, направления и тенденции эволюции невусов.
В злокачественных меланомах топографические, количественные и кооперативные взаимоотношения свободных клеток стромы наиболее разнообразны и отражают особенности морфогенеза основных клинико-морфологических норм, их прогрессию и уровень инвазивного роста опухоли.
Практическое_знадение Еаботаї
дана комплексная морфологическая характеристика отромальной клеточной т>еакции в меланоцитарных неЕусах при различных направлениях эволюции, покааано дифференциально-диагностическое значение реакции свободных клеток стромы в морфологической оценке процессов прогрессии и регрессии в различных формах невусов:
даны сравнительные количественные и качественные отличия реак-
шій свободных клеток ст"очн в различных клкнико-мор.Тюлогичео-ких їсшах меланоцитарннх невусов и злокачественных меланом, имеющие да:Ыетзенциально-диагностическое значение. Основнне_положен^я,. которые выносятся на_защиту:
-
Реакция свободных клеток стремы является постоянным морфологическим проявлением комплексной тканевой реакции при развитии меланоцитарннх опухолей кожи.
-
В разных формах меланоцитарннх невусов существует типовой характер тканевой клеточной реакции: увеличение ее интенсивности в "активных" Порадах и фазах эволюции невуса и снижение интенсивности с упрощением кооперативных отношений в невусах с выраненной десмоплаотической трансформацией, завершающемся спонтанной регрессией.
-
В поверхностно-распространяющейся Тоже злокачественной меланоми и лентйго-мелакомо реакция свободных клеток стромн является одна?» из морфологических маркеров швазивного роста опухоли в сосочковий слой дермы.
-
В узловой 'лелано'ле существует наиболее разнообразная и сложная зональная закономерность количественных и качественных характеристик реакции свободных клеток, отражающая сочетание в пределах одной опухоли различных направлений прогрессии и регрессий.
Апробация таботы_и_личный вклад автоа_в_раздаботк темні Материалы диссертации долочены нв зваедании Санкт-Петербургского научного общества патологоанатомов /1SS5 г./, научных конференциях СПбГМА им.'А.И.Мечникова /1993,1994 гг./, 1 съезде Международного союза ассоциаций патологоанатомов /3-6 окт.1995г., Москеэ/, ХУ Европейском конгрессе патологии /3-8 сент,1995 г., Копенгаген/.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. Резуль-
таты работы внедрены в практическую работу патологоанатомичес-кого отделения больницы им.Петра Великого, использованы в методических рекомендациях и в лекционном курсе на кагедре патологической анатомии СПбГЫА.
Выполнение исследований и анализ результатов проведены автором самостоятельно. Б диссертации не использованы идеи и разработки, принадлежащие авторам совместных работ.
Объем и структ^оа диссертации. Диссертация излочена на 184 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, 12 гистограмм 12 фотомонтажей, составленных из .микрофотографий. Она включает: введение, обзор литературы, описание материала и методик исследования, результаты собственных исследований, их обсуждение и выводы. Указатель литературы состоит из 43> названий работ, из них 49 отечественных и 494 иностранных.