Введение к работе
Актуальность проблемы. Эндогенные интоксикации являются частым и грозным осложнением различных заболеваний и состояний организма (перитонит, панкреонекроз, сепсис). Возникающие при этом системные прогрессирующие нарушения нередко носят характер септического или инфекционно-токсического шока [Савельев B.C. и др., 1987; Гринев М.В. и др., 2001; Glauser et al., 1991; Balk, 2000] и сопровождаются развитием синдрома полиорганной недостаточности [Мишнёв О.Д. и др., 2001; Вайе, 1997].
Ведущим звеном патогенеза синдрома системного воспалительного ответа и эндотоксинового шока является поступление в системный кровоток критического количества липополисахарида грамотрицательных бактерий (ЛПС) при несостоятельности антиэндотоксиновых систем организма [Пермяков Н.К. и др., 1989; Лысова Н.Л., 2000; Woltman et al., 1994; Naka-yama et al., 2000].
Характер полиорганной недостаточности и тяжесть состояния больных с распространенными формами перитонита и сепсисом во многом зависит от развивающихся повреждений ткани почек и острой почечной недостаточности (ОГШ). Однако, несмотря на большое количество исследований, посвященных этой проблеме, остается еще много нерешенных вопросов об основных механизмах формирования нефропатии и острой почечной недостаточности при зндотоксикозах вообще и системной эндотоксине-мии в частности. Имеющиеся сведения о морфологических изменениях ткани почек посвящены в основном либо их ранним изменениям (данные экспериментов), либо терминальным состояниям (материал аутопсий) [Каныдина Н.Ф., 1979; Харланова Н.Г. и др., 1993; Lurcas,1982]. При этом гистологические изменения нефронов, наблюдаемые при исследовании аутопсийного материала, во многом обусловлены явлениями аутолиза и посмертным перераспределением крови. Кроме того, в литературе отсутствуют данные о сравнительных морфологических исследованиях почек при эндотоксинемии различной степени выраженности, о нарушениях структурно-метаболической организации отдельных сегментов нефронов при системной эндотоксинемии и перитоните.
Проведение морфологического изучения почек при системной эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке представляет собой актуальную задачу, решение которой позволит прояснить отдельные стороны их патогенеза и получить морфофункциональное обоснование возникновения в данных условиях острой почечной недостаточности.
Цель и задачи
Цель исследования: изучить в динамике особенности структурно-метаболических изменений почек при системной эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке и выяснить их значение в патогенезе острой почечной недостаточности.
Задачи исследования:
-
При помощи гистологических и электронномикроскопическо-го методов выявить особенности морфологических изменений почек крыс в зависимости от дозы вводимого липополисахарида E.coli и длительности развития экспериментальной системной эндотоксинемии.
-
Изучить морфологическую характеристику расстройств кровообращения в почках при эндотоксинемии различной степени выраженности и зндотоксиновом шоке.
-
При помощи морфометрического и информационного анализов получить количественные критерии повреждения проксимальных и дистальных канальцев почек крыс при экспериментальной системной эндотоксинемии.
-
На материале ранних вскрытий при помощи гистологических и гистоэнзиматических методов изучить особенности повреждения почек у больных, погибших от перитонита.
-
На основании результатов комплексного морфологического исследования ткани почек и сопоставления их с результатами биохимических и иммунологических методов исследования получить новые данные о пато- и морфогенезе почечной дисфункции и острой почечной недостаточности при эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке.
Научная новизна. В проведенной работе впервые представлена сравнительная структурно-метаболическая характеристика почек крыс при экспериментальной системной эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке.
Впервые, благодаря проведенному морфометрическому анализу, получены новые количественные данные о нарушении структурно-метаболической организации нефронов при эндотоксинемии в зависимости от дозы вводимого липополисахарида.
В результате проведенных морфологических и электронномикро-скопических исследований получены новые данные об особенностях компенсаторных процессов в почках крыс при развивающейся эндотоксинемии в зависимости от дозы ЛПС и сроков эксперимента.
Впервые на экспериментальном материале проведено определение титров антиэндотоксиновых антител к эндотоксину Е. coli 055 :В при развивающейся эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке у крыс.
Проведено комплексное сравнительное морфологическое (гистологическое, гистохимическое, электронномикроскопическое) изучение почек у больных, погибших от распространенного перитонита различного гене-за.
Практическая значимость работы определяется комплексным изучением изменений структуры и функции почек при нарастающей эндо-токсинемии и эндотоксиновом шоке. Полученные данные позволяют:
использовать в патологоанатомической практике полученные данные о морфологических изменениях нефронов для оценки состояния почек на биопсийном и аутопсийном материале;
уточнить пато- и морфогенез почечной недостаточности, развивающейся при системной эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке;
использовать в клинических условиях возможности прогнозирования развития острой почечной недостаточности по результатам структурно-метаболических и биохимических исследований;
использовать выявленные закономерности нарушения структуры и функции почек при перитоните для своевременной медикаментозной коррекции.
Апробация работы. Основные положения и выводы диссертации доложены и обсуждены на совместных научных конференциях кафедры патологической анатомии лечебного факультета РГМУ и патологоанатоми-ческих отделений ГКБ №1 и №57 г. Москвы (1998 - 2001), XX Итоговой межвузовской научной конференции молодых ученых (Москва, 1998), ежегодных научно-практических конференциях РМАПО по морфометрии (Москва, 1999- 2001), 9 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 1999), II Международной конференции «Микроциркуляция и гемореология» (Ярославль, 1999), 2 съезде Международного союза ассоциаций патологоанатомов (Москва, 1999), V Международном конгрессе Международной ассоциации морфологов (Ульяновск, 2000), V Межрегиональной научно-практической конференции патологоанатомов Урала и Западной Сибири (Челябинск, 2001), Всероссийской конференции «Морфология - физической культуре, спорту и авиакосмической медицине» (Москва, 2001), Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы хирургической гепато-логии» (Киров, 2002).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения; обзора литературы; главы, посвященной описанию материала и методов исследования; глав, в которых представлены собственные результаты и их обсуждение; выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Содержание работы иллюстрировано рисунками (микрофотографии, электроннограммы, графики), количественные данные представлены в таблицах. Библиографический указатель содержит отечественных и зарубежных источников.