Введение к работе
Актуальность проблемы. Псориаз — одно из самых распространенных рецидивирующих хронических заболеваний кожи. По литературным данным (Б. Л. Задорожный, 1983; Ю. К. Скрип-кин, 1985, 1986, 1987, 1990; G. Crislophers, 1983), удельный вес этого дерматоза в общей структуре заболеваемости кожи составляет от 3—5 до 7—10%, а госпитализированных дерматологических больных —до 10—25%- С каждым годом увеличивается число больных ,артропатической формой псориаза и псориатической эрнтродермией, приводящих больных к инвалидизации.
Этиология псориаза не выяснена, его патогонез изучен недостаточно. Считают, что основные патогнстологическне изменения кожи при псориазе заключаются в пшерпролиферации эпидермиса.
Лечение псориаза, а тем более его осложнений, представляют собой трудную задачу. Современные средства и методы лечения псориатической болезни, направленные на подавление пшерпролиферации эпидермиса (глюкокортикоиды, цитостатики, фото-химиотерапия и др.) показали свою недостаточную эффективность (В. Г. Коляденко с соавг., 1980; Б. Т. Глухенький с соавт., 1984; М. Н. Бухарович с соавт., 1987, 1989; В. Н. Мордовцев с соавт., 1987, 1991; Ю. К. Скрипкпн с соавт., 1987; Г. Я. Шарапова с соавт., 1987; J. Marks, 1982; Н. Zaun, 1985; N. J. Lowe, 198G, N. Н. Сох, 1987; Т. Kingstone et al., 1987; A. Venier et al., 1988).
По мнению H. Д. Вартазаряна (1984), Fleishmayer (1970) эиидермальные нарушения при псориазе являются конечным результатом развивающихся в организме патологических процессов. До сих пор остаются невыясненными механизмы взаимоотношения эпидермиса и дермы при псориатической поражении кожи, а также роль соединительной ткани в развитии гиперплазии эпидермиса.
Немногочисленные данные литературы свидетельствуют об изменениях соединительной ткани при псориазе. 3. Д. Беиделиани (1982), изучая систему «гпалуронидаза—гиалуроновая кислота» при этом заболевании выявил повышение уровня-глнкозампногли-канов в крови, снижение уровня сывороточной гналуронидазы. П. В. Гуляй (1982) установил накопление в коже больных псориазом гексуроновых кислот. С целью коррекции выявленных нарушений им предложено применение лидазы. С. В. Прпваленко (1984) для нормализации показателей гликозаминогликанов в моче и сыворотке крови больных псориазом использовал купренил.
Исследования М. В. Муссы (1987) показали, что в дерме при псориатических поражениях отмечаются мукондное и фибриноид-
ное набухания, вплоть до фибриноидного некроза. Основываясь на полученных данных, М. В. Мусса в комплекс лечения больных псориазом включил препараты меди и железа, а также оксигено-терапию.
Таким образом, можно отметить, что работы по изучению состояния соединительной ткани у больных псориазом крайне малочисленны, а результаты их разноречивы. Эти исследования не носят комплексного характера, а также в них нет выводов о взаимосвязи между изменениями соединительной ткани и гиперпролиферацией эпидермиса.
Целью нашей работы явилось изучение степени дезорганизации соединительной ткани при псориазе и ее влияние на проли-феративные процессы в пораженном эпидермисе больных псориазом, а также разработка патогенетических методов лечения.
Задачи исследования:
-
Изучить изменение эпидермиса и состояние волокнистых структур, основного вещества и клеточных элементов дермы морфологическими методами исследования в динамике лечения псориаза.
-
Выяснить зависимость эпидермальных изменений от степени дезорганизации соединительной ткани у больных псориазом.
-
Изучить типы коллагена в пораженной коже и их нормализацию в динамике лечения больных псориазом.
-
Провести изучение обмена фиброиектина в плазме крови и тканях больных псориазом в динамике лечения.
-
Определить динамику электронномикроскоппческих изменений в коже больных псориазом в процессе лечения.
-
Определить динамику состояния симпатоадреналовой, кал-ликрепнкининовой систем, обмен серотонина, гистамина и проста-гландинов у больных псориазом в процессе лечения.
-
Разработать эффективные патогенетические методы лечения больных псориазом.
Научная новизна исследования.
Настоящая работа, посвященная изучению патогенеза псориаза, проводилась на основе принципиально нового направления, заключающегося в морфологическом подходе к выявлению причинных факторов гиперпролиферации эпидермиса параллельно с оценкой состояния дермы, иммунитета, а также обмена фиброиектина и физиологически активных веществ.
Впервые проведено изучение типов коллагена и фиброиектина в пораженной коже больных псориазом.
Обобщены данные о состоянии соединительной ткани при псориазе и прослежена морфогенетическая связь ее повреждения и гпперпролиферации эпидермиса.
На основании анализа бпопсийного материала с целью прогнозирования течения псориаза предложено морфологическое обоснование диагностической целесообразности изучения типов коллагена в пораженной коже и фпбронектина в тканях и плазме крови больных.
В результате проведенных исследований у больных псориазом установлено значительное изменение состояния дермы, увеличение содержания фпбронектина в плазме крови и физиологически активных веществ.
Выявлена системность поражения соединительной ткани при псориазе, что позволяет трактовать псорпатическую болезнь как коллагеноз.
Практическая значимость работы.
Впервые в результате комплексного изучения состояния соединительной ткани определено значение ее изменений в патогенезе псориаза, что позволяет прогнозировать течение заболевания и дает возможность оценивать эффективность проводимого лечения.
Разработан и внедрен в практику доступный для практического здравоохранения поэтапный метод лечения больных псориазом, включающий в себя применение энтеросорбеитов, тималина, АЦС и карнитин-хлорнда. Предложенный метод позволяет индивидуализировать лечение больных псориазом в зависимости от особенностей клинического течения заболевания. Его клиническое применение сокращает сроки стационарного лечения в среднем на 6 дней, удлиняет безрецидивный период заболевания и не приводит к побочным явлениям и осложнениям. Положения диссертационной работы внедрены в практику дерматологических диспансеров Украины.
По материалам проведенных исследований опубликовано информационное письмо МЗ Украины «Методы лечения тяжелых форм псориаза с применением иммунокоррегирующнх средств».
Новые научные данные о патогенезе псорпатической болезни используются при обучении студентов и врачей-интернов в Харьковском медицинском институте и Киевском институте усовершенствования врачей.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены и обсуждены на Областной научно-практической конференции врачей-дерматовенерологов Запорожской области (Запорожье, 1988), научной конференции «Структурно-функциональные единицы органов: теоретические и прикладные аспекты» (Харьков, 1989), областной научно-практической конференции «Вторичные иммунодефицнты инфекционной н неннфекцнонной этиологии» (Харьков, 1989), со-
вместной конференции молодых ученых ХНИДпВ, УИУВ, ХМИ, ДонМИ (Харьков, 1990), Пленуме Всесоюзного научного медицинского общества дерматовенерологов и научном Совете по дерматологии и венерологии АМН СССР (Челябинск, 1990), IX Всесоюзном съезде дерматовенерологов (Алма-Ата, 1991), Областном научном медицинском обществе дерматовенерологов (Харьков, 1991), Научной сессии Харьковского медицинского института по подведению итогов научных исследований за 1987—1990 г.г. (Харьков, 1991), Конференции молодых ученых Харьковского медицинского института (Харьков, 1992), VI съезде дерматовенерологов Украины (Харьков, 1992), научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты нетрадиционной медицины» (Харьков, 1992), научно-практической конференции «Биология опорно-двигательного аппарата» (Харьков, 1992).
Основные положения, которые выносятся на защиту:
-
Диагностическая значимость определения фнбронектина и типов коллагена в прогнозировании течения псориаза и оценки эффективности проводимой терапии.
-
Морфологическая оценка эпидермальных изменений от степени дезорганизации соединительной ткани у больных псориазом.
-
Особенности определения физиологически активных веществ и ИГ как критерия эффективности проводимой терапии.
-
Предложена концепция развития псориаза как болезни соединительной ткани.
-
Практическая значимость комплексного поэтапного метода лечения больных псориазом.
Публикации
По теме диссертации опубликована 21 работа, подана заявка на изобретение, издано I информационное письмо.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 253 страницах машинописного текста. Состоит нз введения, обзора литературы, 8 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Текст диссертации иллюстрирован 70 таблицами, 42 фотографиями, 2 рисунками. Библиографический указатель литературы включает 262 источника литературы (131 отечественных и 131 иностранных).