Введение к работе
Актуальность проблемы. Лепра - инфекционная болезнь, в
лечении которой к настоящему времени достигнуты определенные успехи. Контроль за лечением осуществляется различными способами, среди которых наиболее важными являются патоморфоло-гические и гистохимические показатели. В связи с этим, особую актуальность приобретает изучение органов и тканей больных проказой с помощью гистологических, гистохимических, микроци-тометрических и других методов исследования.
В последнее время гистохимические исследования стали широко применяться в биологии и медицине. Успехи в изучении морфологии и биохимии тканей человеческого организма создали возможность выявления многих биологически активных веществ и определения их роли в динамике патологических процессов (D.Green, 1955; M.Dixon, E.Webb, 1960; A. Lehninger, 1966; А.И.Стру-ков, 1985; Ю.И.Афанасьев, 1989; Д.С.Саркисов, 1995 и др.).
В настоящее время значение гистохимических и гистоэнзи-мологических исследований в патологическом процессе чрезвычайно велико. Современная медицина требует от патоморфолога не только анатомического подтверждения болезни, но и объяснения обменных нарушений, чтобы успешно решать вопросы морфогенеза и патогенеза заболевания.
Усилился интерес к изучению обменных процессов при лепре в очагах специфического воспаления, в частности, к выяснению структурно-химических нарушений при разных типах, стадиях и фазах заболевания. Однако, проведено мало исследований по изучению обменных процессов в коже больных лепрой с использованием новейших гистоэнзиматических и цитофотометрических ме-
тодов исследования, дающих информацию о состоянии клеточных структур, значительно расширяющую знания о механизме развития патологического лепрозного процесса на молекулярном уровне.
Недостаточно уделено внимание изучению изменений в гранулеме и окружающих тканях, мало освещен вопрос о состоянии окислительно-восстановительных процессов в коже больных лепрой. Имеются лишь отдельные работы об активности энзимов в лепрозных поражениях. Опубликованные данные часто противоречивы, не связаны с динамикой развития лепрозного процесса и применяемого антилепрозного лечения. Между тем, именно процессы окислительного метаболизма играют большую роль в патогенезе лепрозных поражений, определяют механизм и результаты действия применяемой комбинированной антилепрозной терапии.
Цель исследования - определить закономерности развития патологического процесса в тканях лепрозных гранулем кожи больных проказой и изучить состояние обменных процессов в очаге поражения при лепре с использованием современных методов гистоэнзимохимических, микроцитометрических и электронно-микроскопических исследований.
Задачи исследования:
-
Определить степень нарушений белкового обмена по содержанию рибонуклеопротеидов и активности окислительно-восстановительных ферментов в поражениях кожи больных трех типов лепры (лепроматозного, туберкулоидного, недифференцированного).
-
Исследовать характер изменений углеводного обмена по содержанию нейтральных и кислых гликозаминогликанов и активности гликолитических ферментов в коже лепрозных больных.
-
Изучить состояние жирового обмена по содержанию ли-пидов и активности гидролитических и липолитических ферментов в коже больных лепрой.
-
Выявить динамику гистохимических нарушений обмена веществ у больных лепрой с учетом типа, стадии и фазы развития заболевания в соответствии с гистогенетическим анализом поражений кожи.
-
Сопоставить характер морфофункциональных нарушений с клинической картиной болезни под воздействием комплексной противолепрозной терапии.
-
Установить взаимосвязь процессов биологического окисления по активности дегидрогеназ, оксиредуктаз, цитохромоксида-зы, ферментов гликолитического пути, пентозного цикла в тканевом обмене больных лепрой.
Научная новизна исследования заключается в комлексном гистохимическом, гистоэнзиматическом, электронномикроскопи-ческом исследовании кожи больных лепрой, которые используются как тесты контроля за лечением больных проказой. Учитывая содержание основных метаболических веществ и активность ферментов в тканях, впервые сделано заключение о вариабельности уровня активности энзимов в зависимости от типа лепрозного процесса и стадии течения заболевания в связи с развитием регрессивных изменений и стойкости резидуаальных проявлений для реабилитации больных.
Впервые установлено, что в активных лепроматозных гранулемах кожи выражены процессы аэробного биологического окисления (ферментов цикла Кребса, оксиредуктаз, цитохромокси-дазы), гидролиза (кислой фосфатазы) и снижена активность анаэробного гликолиза (лактат- и алкогольдегидрогеназ). Можно по-
лагать, что такое соотношение звеньев обмена веществ определяет неполноценность макрофагов при лепроматозной проказе, не способных лизировать микобактерии лепры.
Снижение активности ферментов анаэробного гликолиза в гранулеме кожи больных туберкулоидного типа лепры следует рассматривать как отрицательное явление, которое может привести к озлокачествлению процесса и трансформации его в лепрома-тозный тип.
Практическое значение работы заключается в том, что гистохимические реакции могут служить тестами для определения типа лепры и стадии течения заболевания. Определены морфофунк-циональные критерии активности и регресса лепрозного процесса, необходимые для целенаправленной антилепрозной терапии и решения вопроса о реабилитации больных.
Сравнительные данные активности и локализации окислительно-восстановительных, гидролитических, липолитических ферментов, рибонуклеопротеидов, липидов, нейтральных и кислых гликозаминогликанов в активных, регрессирующих и резидуаль-ных лепрозных поражениях кожи позволяют детализировать знания о морфогенезе и патогенезе процесса в зависимости от типов лепры и применяемого лечения.
Результаты настоящего исследования используются в преподавании при чтении лекций и на практических занятиях на кафедрах патологической анатомии, гистологии и эмбриологии, анатомии человека лечебного и педиатрического факультетов Московской, Астраханской медицинских академий и Махачкалинского медицинского института. Методические материалы по использованию гистохимических и гистоэнзимологических исследований в предложенной модификации применяются не только на человеке
при различных заболеваниях, но и на других биологических объектах.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Особенности обмена веществ в пораженной коже больных лепроматозной проказой в активной стадии и фазе обострения типа узловатой эритемы проявляются высокой активностью ферментов аэробного дыхания (цикла Кребса, пентозного шунта и конечного звена - цитохромоксидазы) и низкой активностью энзимов анаэробного окисления (лактат-, алкогольдегидрогеназ), что характеризует нарушения обменных процессов в лепрозных макрофагах, не способных лизировать микобактерии лепры.
-
Характер обменных процессов в поражениях кожи больных туберкулоидной проказой в активной стадии болезни в зависимости от применяемой комплексной антилепрозной терапии определяется высоким уровнем активности ферментов как аэробного дыхания, так и анаэробного гликолиза, что придает полноценность макрофагам, разрушающим микобактерии лепры.
-
Использование гистофизиологического" теста на холинэ-стеразу при недифференцированном и двух полярных типах констатирует состояние нервных структур в коже больных лепрой.
-
Полученные тесты с помощью комплексных методов исследования (гистологических, гистохимических, гистоэнзимологи-ческих, цитометрических, статистических, электронномикроскопи-ческих) использованы для решения вопросов диагностики, лечения, прогноза заболевания и реабилитации больных.
Апробация работы. Материалы доложены и обсуждены на: I Всесоюзной конференции дермато-венерологов (Ленинград, 1965), Совещании по экспериментальной лепрологии (Москва, 1965),
Межреспубликанской научно-практической конференции по вопросам лечения и диспансерного обслуживания больных лепрой (Астрахань, 1965), научной сессии Всесоюзного научно-исследовательского института по изучению лепры (Астрахань, 1969), научно-практической конференции по лепре (г.Кзыл-Орда, 1969), заседании кафедры патологической анатомии Российской государственной медицинской академии и Московского общества патологоанатомов (Москва, 1972), VII-th International symposium on marine medicine (Odessa, 1976), региональной конференции по экологическим проблемам Волжского региона (Саратов, 1989), заседании Астраханского отделения общества патологоанатомов (Астрахань, 1990), Ecological morfology International scientific conference (Astrakhan, 1996).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 49 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 240 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава, 3 подглавы), материалов и методов исследования (1 глава), результатов собственных исследований (3 главы и 15 подглав), заключения, выводов и библиографического указателя, включающего 359 источников: 140 - отечественной и 219 -зарубежной литературы. Работа иллюстрирована 5 таблицами, 4 диаграммами и 76 рисунками, из которых 44 цветных и 32 черно-белых микрофотографий.