Введение к работе
Актуальпость проблемы. Проблема влияния ревматизма на течение и исходы беременности чрезвычайно актуальна в связи с высокой частотой осложнений беременности, родов, послеродового периода, высокой перинатальной заболеваемостью и смертностью, а также неблагоприятным прогнозом для потомства [Беневоленская Л.И. и соавт., 1989, Бодяжина В.И. и соавт., 1968, Ванина Л.В., 1981. Гутман Л.Б., 1984, Насонова В.А. и соавт., 19S0, Пашков В.П., 19SI, Шехтман ММ. 1986, Brandi К etaJ.,19S9, Buyon J.D. etal.,1993, Hilton S.,19931. В развитии этих осложнений значительную роль играют патоморфологические изменения в миометрпи, развивающиеся у больных ревматизмом беременных женщин под влиянием токсико-инфекци-онных, иммунопатологических факторов и гипоксии [ Голода В.Я. и соавт., 1986, Дашкевич В.Е..1985, Задорожная Т.Д., 1981, Sross K.R., 1989].
Ревматический процесс у беременных часто сопровождается патологическими изменениями в плаценте с нарушениями маточно-плацснтартп-о кровообращения и развитием синдрома плацентарной недостаточности (Бо-пша О.Ю., 19SS. Гордон Н.И.,1985, Радзинскии B.E..19S8, Urowite M.G., I9S7]. У плодов от больных ревматизмом беременных отмечаются выраженные патологические изменения в тех органах, которые поражены и у матери: в сердце и органах иммуногенеза [Аверкина Р.Ф., 19S5, Верхознна Т.К.. 19S7J. Однако, патогенетические механизмы этих изменений до конца еще не изучены и являются предметом пристального научного поиска, обсуждения и дискуссий. Остается неясным вопрос о характере морфологических изменений, обусловливающих нарушение функции сердца и органов имму-нокомпетентной системі.! (ИКС) плодов и детей при данной патологии матери. Поэтому представляются перспективными исследования экстрацеллюляр-иого матрикса (ЗЦМ) в элементах системы мать-плацента-плод.
Повреждение компонентов ЭЦМ (основного вещества и волокнистых структуры) является ведущим звеном развития ревматизма; их состояние позволяет судить о степени дезорганизации соединительной ткани, развития десмопластических процессов, о нарушениях морфогенеза тканей и органов. По степени практической важности следует особо выделить вопрос о развитии патоморфологических изменений сердца, ИКС плодов и детей от больных ревматизмом матерей, развивающихся во внутриутробном периоде и обусловливающих повышенный риск заболевания ревматизмом потомства.
Цель работы заключается в выявлении патоморфологических изменений в биологической системе мать-плацента-плод при врожденных и приобретенных пороках сердца матери.
Задачи исследования:
1. Показать характерные изменения ЭЦМ матки и последа рожениц, а также сердца и тимуса мертворожденных, умерших новорожденных и детей старшего возраста от больных ревматизмом матерей.
2.Сопоставить полученные данные с результатами исследования ЭЦМ системы мать-плацента-плод у беременных с врожденными пороками сердца (группа сравнения) и у здоровых женщин (контроль).
ЗДифференцировать типы морфологических системных изменений ЭЦМ в зависимости от степени активности ревматического процесса, стадии недостаточности кровообращения и совпадения активизации ревматизма с тем или иным периодом гестации.
Новизна полученных данных. При помощи гистологических, гистохимических, иммуногистохимических, морфометрических, электронномнк-роскопических методов исследования получены данные о состоянии компонентов ЭЦМ матки больных ревматизмом рожениц, обусловливающие высокую частоту патологии беременности и аномалии родовой деятельности.
Выявленные патоморфологические изменения ЭЦМ плаценты и нарушения ее созревшим раскрывают механизмы развития хронической плацентарной недостаточности у больных ревматизмом беременных.
Полученные сведения о патоморфологических изменениях ЭЦМ и нарушениях внутриутробного морфогенеза сердца плодов больных ревматизмом матерей объясняют механизмы нарушений функции сердца как в раннем неонатальном, так и в последующие периоды внеутробной жизни.
Данные о патоморфологических изменениях и нарушениях внутриутробного морфогенеза тимуса мертворожденных и умерших детей от больных ревматизмом матерей позволили выявить морфологические изменения, обусловливающие развитие предрасположенности к иммунопатологическим процессам в постнатальной жизни.
Научно-практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований расширяют наши представления о характере патоморфоло-гических изменений системы мать-плацента-плод при ревматизме и могут служить основой для разработки прогностических и лечебных мероприятий при беременности у больных ревматизмом женщин и их потомства.
Основные положения, выносимые па защиту.
-
Биологическая система мать-плацента-плод реагирует на ревматический процесс матери комплексом патоморфологаческих изменений экстрацеллюлярного матрикса с нарушением его модулирующей роли в процессах пролиферации и дифференцировки органов плода и новорожденного.
-
Склеротические изменения экстрацеллюлярного матрикса матки при резматизме и врожденных пороках сердца матери сопровождаются недостаточной гестацнонной перестройкой маточно-плацектарных артерий и коррелируют со степенью недостаточности кровообращения, активностью процесса и сроком гестации при обострении ревматизма во время беременности.
-
В плаценте, сердце и тимусе плодов и новорожденных ревматический процесс матери вызывает дисхроноз развития экстрацеллюлярного матрикса, сопряженный с нарушением пролиферации и дифференцировки паренхиматозных структур этих органов. Характер изменений зависит от срока гестации при активизации ревматизма во время беременности, а степень выраженности от недостаточности кровообращения и активности процесса. Возникающие изменения носят долгосрочный характер.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на заседаниях научного общества патологоанатомов пВолгограда и области с 1989 по 1993 гг., на заседании научного общества терапевтов г.Волгограда в сентябре 1988 г., на 38-49-й научных сессиях Волгоградской медицинской академии, на межобластной конференции по проблемам перинатальной смертности (май 1994 г), г.Волжсклй, международной конференции по иммунореабилитации, г.Сочи (май 1944 г), 3-й Всероссийской научной конференции "Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования клеток, тканей и органов человека и животных", г.Волгоград, июнь 1995 г., международной конференции "Проблемы экологии в медицине", гАстрахань, август 1996 г.
Материалы, отражающие содержание работы, опубликованы в 34 печатных работах (в том числе 18 в центральной печати) и 1 методических рекомендациях. По материалам методик исследования получены авторское свидетельство на изобретение и 3 удостоверения на рационализаторские предложения. Материалы диссертации вошли в курс лекций "Патология перинатального периода" и "Патология иммунной системы", читавшиеся в 1991-96 гг. на лечебном и педиатрическом факультетах Волгоградской медицинской академии.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 349 страницах машинописи и содержит 243 страницы текста, 115 рисунков, 69 таблиц, 3 схемы. Она состоит из введения, четырех глав (в том числе обзора литературы), выводов и библиографического указателя, включающего 245 отечественных и 222 иностранных источников. Список использованной литературы изложен на 57 страницах.