Патология вилочковой железы и аутоиммунные болезни Зайратьянц, Олег Вадимович

Введение к работе

Актуальность проблемы. Аутошя.ункые заболевания объединяют большую группу болезней, которые развиваются вследствие нарушения регуляции ш.плунного ответа на неизмененные ауто-антпгекы при сохранения основных функций гс.глукЕой системы -распознавания и элиминации антигенов /Петров Р.В..Орадоз-ская П.В.,1288/.

Частота аутоиммунных болезней неуклонно растет вследствие ухудшения экологической обстановки, кассизных антигенных воздействий /медикаменты, другое химические зещест-ва/ и больших нервно-эмоциональных нагрузок на человека в условиях современной цивилизации /Йальнев Б.И» и соавт., 198а, 1989, йегер I.,1990, Sounichsen И. .Apcstoloff,1987/. Например, частота шастешш за два последние десятилетия возросла в 10 раз, составив в настоящее вре:.*я I случай на 8000 населения /вгасЬпап Б. ,1987/, причем полагают, что число больных, у которых это заболевание не диагностировано, в 2-3 раза больше /Lisak д. ,1990/. Слелует подчеркнуть, что аутоиммунными болезнями страдают главны-.! образом лица молодого возраста и дети, а прогноз в большинстве случаев остается неблагоприятным.

Сущность аутои:,:муннзадал во многом не ясна, в последнее время ее рассматривает как общебпологическую проблему, тесно связанную с такими, как онкогенез и иммунодефициты /Шальнев Б.И. и соавт.,1989, Йегер Л.,1990, Cohen J. , 1986, маскау і. ,1387/. Этиологию и патогенез связывай; .с „..-' '""' факторам», нарушапцими антигензависише взаимодействие жм-'^л , тнунокоіяіетентншСклетр^ между собой и с клеткакн и менкле- " -точными структурами'других тканей. Выделят биологические.

химические или физические воздействия /инициирующие факторы/, реализующиеся на определенном генетическом фоне /предраспо-лагандие факторы/ в условиях недостаточности регуляторних, прежде всего, супрессор.чых механизмов и;.кунной системы /способствующие f-акторы/ /Йегер Л. ,1990, Hose К. ,Maokay I. ,1985, Cohen J. ,1986, маскам X. ,1987/. Поэтому аутоиммунные заболевания являются проявлением не гиперфункции иммунной системы, а ее недостаточности, причем основное значение придают дисфункции регуляторных-Т-лимфоцитов /Петров Р.В.,0ра~ довская Е.В.,1988, Шальнев Б.И. и соавт.,1989, Mackay і. 1287/. В связи с зтиы одним из клвчевых становится вопрос о состоянии вюючковоё хелезы при аутоиммунных, болезнях, которая как центральный орган иммунной системы обеспечивает созревание и дасЁференпкровку субпопуляций Т-лимфондтов, а таюге прямо или опосредованно контролирует деятельность всей системы иммуногенеза /Серов В,В..Зайратьянц О.В.,1991, Пол У., 1990, Bach J.-F. ,1983,1990/.

Однако патология вплочковой келезы при аутоиммунных заболеваниях изучена крайне недостаточно, не известна дане частота ее различных изменений, а мнения об их сущности, основанные на единичных и во многом устаревших работах, противоречивы. Искаженные предстазденЕЯ о поражении вплочковоп яеле-зы при аутоиммунных заболеваниях, например, лолсгения об "аутоиммунном тимите", "л;п.йооюлліікулярной гкпердлазиг" /Белецкая JL3. ,1972, Агеев А.К. ,Г973,Гнездицкая Э.В. и соавт., 1977,I960, Алекберова З.С. ж соавт.,1986, Goldstein G. ,1966,

Owen К.,Rennet и. ,1979, Henry К. ,1981/ приводят к созданий неоправданных концепций о ее роли в патогенезе этих бо-лезнеЁ, входят в противоречие с современными имнунологкчески-

ми данными и, как следствие, затрудняют познание проблеми аутоиммунизации и разработку методов лечения аутоиммунных заболеваний. Даже при тех болезнях, при которых, эмпирически найдена эффективность либо операции тимэктомки, либо применения иммуномодуляторов /тимических горг.'.онов, интерлейкакоэ и др./і общепринятого объяснения этому эффекту часто нет. Например, при таком заболевании., как миастения, до настояце-го времени ке разработаны критерии прогноза течения болезни после операции тимэктомии, а у 10-20$ бсльннх оперативное вмешательство неэффективно и дане приводит к ухудшению состояния вплоть до летального исхода /Кузин Ц.И. и соавт. ,1990,

Oosterhuls Е. ,1984, Grob 1). et aJ, 1987, Drachraan В. ,

1987, Lisak Н. ,1990/.

Остается открытым вопрос о классификации срганоспециїи-ческях опухолей вилочковой железы - т;шом - наиболее частых новообразований переднего средостения, около і.0% которых со-провондаэтся развитием ^астении, резе - других аутоиікун-кых заболеваний /Вишневский А.А..Адамян А.А.,1977, Oosterhuls н, 1984,lisak н.,ВагсЫ н. ,1982/. Несмотря на больное количество предложенных классификаций, выявить кллнико-ыор-^ологические корреляции, и прогнозировать степень злокачественности тиком не удается / otto н. ,I984,Muiler-Herae-link е. ,1936,wick м.,Rosai J. ,1990/. Фактически, результаты і.'.орїологического исследования удаленной тимомы, как, впрочем, и иначе измененной вилочковой гелезы. у больных ауто-имлунккми заболеваниями, кроме констатации факта наличия или отсутствия опухоли, остаются малоинформативныш для клинициста.

' ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить морфо-сункцнональное состояние вилочковой .телезы при различных аутоиммунных болезнях и

выяснить возможное значение ее дисфункции в патогенезе этих заболеваний.

1. Изучить неолухслевпе изменения бплочковой железы у больных генерализованной ізастекией.

2. Последовать опухоли вилсчковой. хелезы у больных генерализованной ;,::астенней, обоскозать рабочую классификации тш.юы.

3. Изучать морїо-функцпональяое состояние вилочковой нелезы

у больных аутоиммунными эядокринапатияки /диффузный токсический зоб, аутоиммунная болезнь Аддисона, аутоиммунная полпэкдокрнкопатия/.

4. Изучить морфо-фуккпдональное состояние вилочковой келезы

у больных ревматическими болезнями /системная красная волчанка, ревматоидный артрит, прогрессирующий системный склероз, узелковый лериартериит, дерматоміозит/.

5. Сравнять поражение велочковой железы при разных аутоимыув-ных болезнях, выявить ее слеци^лческие и неспецифические изменения.

6. Найти клинкко-морфологические корреляции мезду поранением вилочковой л:елезы и особенностями течения, терапии аутоиммунных болезней, а такге результатами хирургического лечения больных генерализованной шастенией.

7. Выяснить возмонное значение патологии вилочковой келезы в патогенезе аутоиммунных болезней.

НАУЧНАЯ HOK'SHA, проведенного исследования определяется, лренде всего, отсутствием аналогичных работ как в отечественной, так и зарубенной литературе. Изучение патологии вилочковой' келезы при 9 разных аутоиммунных заболеваниях с использованием комплекса современных морфологических методов исследо-

вания, с учетом новых данішх о гпстоа:азиолопш этого органа, в том числе полученных в выполненной работе, 2 клинико-имму-но-морфологический анализ позволили зперзые:

вылечить частоту к характер различных вариантов пора-кенля зилочховои железы у больных генерализованной миастенией; выделить две формы этого заболевания, с гиперпродукцией тимических гормонов и с хронической тлмическоа недостаточностью,, различные по своему патогенезу;

предложить новую классификацию тимом с учетом лшш2кс-"ор-фологяческах корреляций, позволяющую прогнозировать степень их злокачественности;

определить частоту и характер различных вьриантоз поранения вилочковой нелезы у больных аутоиммунными эндокринопатнями а ревматическими болезнями; оценить влияние иммунодедрес-сивной и илщуномодуллрукцей /Т-актизиком/ терапии на ее структурно-функциональное состояние;

выяснить специфические и неспеїдіфпческіїе признаки поражения зилочковой зелезн при разных аутоиммунных заболеваниях;

-обосновать возможное значение патологии вилочковои нелезы в патогенезе аутоиммунных болезней.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Проведенное исследование позволило разработать:

- методологии изучения изменении вилочковои нелезы з услови
ях патологии;

-способ прогнозирования течения генерализованной шастенпп у больных после операнда тшэкголвш ,

У Полонительное решение ЦНЙИГПЗ от 23 сентября 1991 года по заявке, на изобретение & 4836057/14 с приоритетом от 7 июня 1990 года.

- клаеофікадав тимоц, позволяющую оценить степень злокачест
венности таких опухолей и прогнозировать результаты опера
ции тккомтимэктомип;

-способ диагностики аутоиммунного волчаночного криза ';

дайререкшіально-даагиосткческие критерии поранения вплочко-зой железы при разных аутоимь5унных заболеваниях;

теоретическое обоснование для разработки методов иж.уно-,\;одулкрущей терапии аутоиммунных болезней.

РВШЗАЩЯ: ПРАКТИЧЕСКИХ РБКОШЗДЩЙ. Результати иссле-до-аная используются при анализе секционного е биопсийного материала б Централизованном патологоакато.-.агческом отделении: клиник ЫИ1 им. Й.М.Сеченова, в работе хирургической клиники & І им. Н.Н.Бурденко и клиники детских болезней Щік км. il.L',. Сеченова; в учебном процессе на кафедрах патологической анатомии., хирургии & I и детских болезней 1Ш. им. И.М.Сеченова.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано ЗО Kaj^mux работ, из них 22 в центральных журналах.

АПРОБАЦИЯ MCCZFimWi состоялась 9 июня I9S2 года на совместном заседании кафедры патологической анатомии, лабораторий ыекклеточных взаимодействий и клинической ыорфолопш ЕЩ И/А за,:. К.М.Сеченова.

Основные положения диссертации доложены на заседаниях Московского научного общества патологоанатомов /шйД991, февраль, 1992/; национальной конференции патологов Болгарии /Варна, сентябрь,1990/; научной конференции Московского научно-исследовательского онкологического института ем. П.А.Герцена /как,1990/ и представлены в материалах 1-го Всесоюзного /Сочи,1989/ и 1-го Всероссийского съездов иммунологов /Новоси-

бирск,1992/.

У Авторское свидетельство & 1438034, приоритет от 14.05.87г.

ОЕЬШ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 399 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литература," разделов "материалы и метода", "результаты собственных исследований", "обсуждения результатов исследования", общего заключения, еызодов к списка литературы. Работа илл-э-стрнрозана 71 рисунком, 38 табліпіамп и 4 схема'.з; библиографический указатель содерзпт 365 источников, из шиї 122 отечественных и 243 - иностранных»

ПОЛОШШЯ, .ВЫНОСИШЕ Hi 3AS-IT7:

1. Поранение вилочковой аелезы при аутоиммунных болезнях представлено как относительно спецпфпческп-.и изменениями, характерными для большинства заболеваний, так и общими, ке-спещ-гіическики, присудиш все;.! заболеваниям.

2. Морфологические и кли:^ко-:шмукологическне показатели поз-волчат выделить две йорш генерализованной .міастекии, различные по своему патогенезу: первую ор;.у - с гпперпродук-цией тнмзческих гормонов, гиперплазией или возрастной нор— моЗ истинной паренхимы вилочковой аелезы при ее неопухоле-вых изменениях или с гормокальноактквньш тяыомами; вторую форму - с хронической тимкческоп недостаточностью, атрофией истинной паренхимы вилочковой железы или при ее гормоналънонеактивкых опухолях.

3. При аутоиммунных эндокринопаткях изменения вилочковой ze-лезы различны и во многом обуслозле;-ш об.меннс—экдокринны:,я нарушениями. При диффузном токсическом зобе с некокленси-розаннкм гииертирео'зом наблюдается гиперплазия истинной паренхимы с гиперпродукииеіі тпмнческпх гормонов; при аутоиммунной болезни Аддисона - гиперплазия истинной паренхимы со сшпзеннол их выработкой; при аутоиммунной полиэндо-

крлнопатпк - атрофия истинной паренхимы с развитием хронической тш.жческой недостаточности.

4. IIpz ревматических болезнях /системная красная волчанка, севиатоидный артрит, прогрессирующий системный склероз, узелковый пернартернкт, дерыатомнозит/ наблюдается вира-зенкая атооїкя кстпнной паренхимы вклочковой гелезк с сазБі;т::е!.: хоокпческой тиютеской недостаточности, которая прогрессирует е ходе болезни под влиянием кггуксдепрессивной терапии, а лечение имыуномодуляторамс /Т-актпвкком/ способствует некоторой нормализации структурно-функцио-пального состояния вклочкозой келезы.

5. Поранение вилочковой келезн с развитием хронической тиме-ческой недостаточности играет роль способствующего бакто-ра е патогенезе большинства аутоиммунных болезней, а

ДНСфуККЦКЯ С Г!ІДЄрПрОДуКЦЕЄЙ_ ТИШЧЄСКИХ ГОрМОНОВ /ЩИ

первой форме генерализованной миастении/ монет ш.ють значение инЕпиируидего фактора.

МАТЕРИАЛ. И ІЛЗТОДН ИССЛЕДОВАНИЯ. Зилочковая железа, к ее опухоли: изучены ъ 534 наблюдениях, из ндх в 464 - прх 9 различных аутоиммунных заболеваниях и в 70- контрольных. Ери генерализованной .миастении Есслєдозано 292 операционных бноптата /из них 253 - опухоли/, при аутоп:.:-мукнкх экдокркнопаткях /диффузном токсическом зобе, аутоиммунной болезни Аддзсона, аутоиммунной полизндокрпнопатпк/ ~ 39 наблюдений /29 аутопсцй п 10 биоптатсв/, прк ревматических болезнях /систе.'/лой краской волчанке, ревматскднон аот-ркте, прогрессирующем системном склерозе, узелковом перлар-

9 терпите, дерматоміозите/ - 33 аутопсии. Кроме того, для выяснения частоты различных изменений зклочковой келезы при :,я-астенші бнло ретроспективно просмотрено .2000 архивных наблюдений /препараты и/или описания биоптатов/. Исследование бп-оптатов и аутопсии проводили в Централизованном патологоака-томдческоы отделении клиник /зав. - к.ы.е. І.В.Лысенко/ М.ІА им. И.М.Сеченова, части биоптатов - в отделений патоморфоло-гии /зав. - ВЛ.Середян/ Городской клинической больница Й6І г. Москвы,, лаборатории клинической морфологии НИЦ УМА. им. . Сеченова /заз. - д.м.к. В.Б.Золотарезский/ , лаборатории па-томорфологии /заз. - д.м.н. В.М.Шапошикоз/ ' Эндокринологического Центра РАМН /дар. - член-корр. РАМІЇ, проф. И.П.Дедов/, аутопсий - в прозектуре /заз. - к.м.н. Л.Н.Каск/ Детской кли-нической больницы %1 Г.ЦОСКВЫ.

Больных ге.четадизозшшоп шастензей обследовали и оперировали в специализированна,! шасгекпческом отделении /заз. -И.X.Ипполитов, науч. рукоз. - проф. 0.С.Екроб/"⁷хирургической клиники ІК им. Н.Н.Бурденко /зав. - проф. К.И.Кузин/ МЩ. им. И.М.Сечекоза. Из 139 наблюдений с кеопухслезніяі изменения;.'!! вилочковой зелеза юзекильная миастения /начало болезни до 15-леткего возраста/ диагностирована у 86 больных /средний зоз-

У Автор искренне благодарен научно:-? сотруднику лаборатории клинической корфологии, к.м.н, С.Г.Раденске-Лолсзок, а такие зав. лабораторией патоморфологии д.м.к. В.М.Шапошико-ву за помощь в проведении электронномикроснопического исследования. ' Автор глубоко признателен д.м.н. доценту П.С.Ветиезу, заз. Аяасгеническим отделением И.Х.ІЇлшлптову и другим сотрудникам этого отделения за большую помощь в работе.

раст - 15,0+1,0 лет/,' миастения у взрослых - у 53- /средний возраст - 23,0+3,5 лат/. У всех больных отмечалась генерализованная йорма заболевания, 42$ - получали преднизолон, соотношение кукчін и ненцнн составило 1:3,5. Средний возраст боль-ню: с опухолями вклочковой келезы /253 наблюдения/ - 39.5j_3,9 лет, соотношение мугчин к гекщан было равным . Все;,; больным производили операции тіш- ели ттшоютшэктомии /паллиативные операций в 30 наблюдениях тагам/. Отдаленные результаты оценивала через 3 года после операция и последувдего курса терапии /по О.С.Ійсроб. и соавт.,1987/: эффект А - отличный результат, эффект Б - хороший, улучшение состояіпія на $оне ноддер-киваюцеЁ терапии, эйфект С - удовлетворительный: улучшение лзбой степени, требущее комплексной терапии, эфхект Д - неудовлетворительный: отсутствие эффекта ели ухудшение состояния больного, эффект Е - летальній исход. Бри неопухолевом поранении вялочковой келезы летального исхода не наблюдали, а при ее опухолях эффект Е составил 15%.

Аутоиммунные эвдокринопатаи. При ДнЬ^знш_токс_2ческом зобе исследозали 10 биоптатов вилочковой аелезк, полученных во зрекя операций субтотальккх резекций" ситовидной келезн, и 14 аутопсий /средний возраст больных и умерших - 40,5+2,6 лет/. У части больных пшертпреоз был тмленсирезан терапией, включая в 42,3% наблюдений преднизолон. В 2-х случаях на фоне рецидива зоба встретился фолликулярный рак щитовидной нелезы; у 16,6? умерших откеченн инфекционные и ішї-екцпонно-алдерги-ческие /бронхиальная астма и др./ заболевания. Причинами с:.:ер-тк явились острая надпочечкиковая /6 кабл./, острая и хроническая сердечно-сосудистая недостаточность, тиреотоксический криз, послеоперационное кровотечение /8 кабл./.

При K3pjiarH4jjcjioJ Yojtjd^ изу-

чено 4 секционных наблюдениях /средний возраст умерши -31,3+2,8 лет, соотношение мужчин ц кешдн - 3:1/, прлче.м адекватную заместительную стероїдную терапию получал один больней. К::екциоцкые /бронхопневмония/ и инхешшонно-аллерпгческие заболевания Ддюкардят/ отмечены в 50% наблюдений. Причиной смерти-явилась острая надпочечниковач недостаточность.

При а\^гтс^^нно^по^тадоіу;гаадгштжі /сочетание болезни Аддисона, сахарного диабета 1-го типа, поранения іднтозлднсн z половых келез/ исследовано И аутопсий /средний Еозраст умерших - 9,7+0,5 лет, преобладали мальчики - 2,5:1/, все дети получали стероидную и пнсулинотерашю. ї-Ьі;:єкшюкнкє осложнения /вируско-бактериальные пневмонии/ отмечена з 27,5, наблюдений, причинам*, смерти явились острач сердечно-сосудистая недостаточность, диабетическая, кетсацидотическач ті гпперос-молярная комы /10 набл./ и острый гапокортдддз;,', /І набл./.

Ревматические болезни дпагпостирсзачнсь в соответствие С требованиями Агаегіоад Kheumatold Association /1982/.

При спс^жой^сгйсноа_золчаш-:_е изучена 21 аутопсия /средний возраст умерших - 19,7+0,7 лет/, 52^ наблюден;;:! составили дети в возрасте от 7 до 14 лет, аенцпн было в 6 раз больше, чем мунчин. У 42,8* больных на основании клнннко-морхологчес-клх критериев, разработанных совместно с В.Л.Картапевой, В.А. Варшавскім и A.M.Шараповым, был дкагностпрован аутоию.гунннн волчаночккй моно- шш .полиорганный криз. Морфологическими критериями эслчаночного криза язляются /авторское свидетельство . І43Є034, приоритет от 14.05.87г./: распространенные йібрп-ноцдные некрозы сосудов z строглы органов, вырагеннач ядернач латологая а, как следствие строкально-сосуднстого пора-кения,

дистрофические и некротические изменения паренхимы органов. 3 S?% наблюдений выявлены инфекционные осло.тления /оєптеко-П2Є1.12Я, висцеральный" кандндоз, бронхопневмонии/. Все больные получали н\кукодепрэссивнун терапию, а в 33,3л - пульс-терапию предкпзолонон /до 2000 кг одномоментно внутривенно/. 4-м больным /1955/ ка фоке стероидной терапии был проведен курс ї-активнна - препарата и.щуномодулкруюзих полипептидсв вплоч-козог железы /Араон З.Я. .ISS2, Тарасова Л.?.,1989/.

При мшатокднрм_ артриту изучены 4 аутопсии умерлих от уремии, септикопиемни и тромбоэмболии легочной артерии 2-х і.гргчпн Е 2-х еєшїіїк /средний возраст - 40,4+14,5 лет/. Преднізолон получали 3 больных. Во всех наблюдениях диагностированы различные осложнения, в том числе в 2-х - вторичный ами-лондоз.

При гтог^е^;слр^теетї^хт^!-шо^^гае_ооЗ исследованы 3 секционных наблюдения умерших от хронической легочно-сердеч-ной и почечной недостаточности 3-х ненвдн /средний возраст -35,3+17,0 лет/. Все больные получали преднизолон, особенностью наблюдений били вырахенные висцеральные поражения: скле-родері.'ические сердце, легкие, почки.

При ^елга^ю^п^ша^гегеште изучено 3 аутопсии классического варианта заболевания с преимущественны.: пора-кениек почек и сердца. Смерть 2-х девочек и і.унчинк /средний возраст - 11,0+8,5 лет/ последовала оі острой сердечно-сосудистой недостаточности, ишеккческого инфаркта головного «сзга.

При дешатсшозпте_ исследозали 2 секционных наблюдения кдиопатической подостроіг орш заболевания у дезочкк 7 лет и генщпны 49 лет, леченных преднизолоком и умерших от острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Из 70 контрольных наблюдений в 25 случаях видочковая железа получека при ранних судебно-медицинских вскрытиях здорових ляп, скоропостижно погибшее'от травм /коктрольная rpjyn-па__/ и в 45 - пои патологоанатомических вскрытиях умерших от различных неаутоиыкунных заболеваний детей /25 набл./ ж взрослых /20 набл./, из которых 10 получали стероидную терапию /^лошо_коототлшая^ ^угшаЛ Гетеррогенность контрольных наблюдений обусловлена задачами исследования внлочкозой неле-зы, состояние которой зазисит от возраста, заболевания, особенностей танатогенеза и терапии.

Вилочковую келезу изучали, используя гистологические, гистохимические, иммукогистохимическяй, электронномйкроскспи-ческий и мортсметрический методы. Для гистологического и гис-т охи;/.пче ского _ и с еле довзяпй /534 набл., из них 70 - контроль/ парайшозые срезы окрашивали гематоксилином и эозином, плкро-$укснном по вак Гпзсну, нмпрегкировали серебром по Оуту /177 набл., из них 16 - контроль/, полутоякде срезы /после залив-яи материала з смесь эпона и аралдита/ - меткленовкм c;«l^ti'!-азуром П-руксішсм /57 набл., из них 6 - контроль/, проводили PA s-реакцию, при окраске судаком Ш и черным 3 использовали крхостатные срезы после фиксации материала в 10% формалине.

К;,-?/уногистохпмическое исследование /130 набл., из них 16 - контроль/ включало выявление в нефиксированных криостат-ных срезах зплочковой зелезы и ее опухолей прямым шлмунс5д:-:о-ресцентным методом - LgA, IgJ.I, IgG и Сд-фракіси комплемента; непрямым имлуно^люоресцентным методом - КІА- Е2 антигенов и полияептидоз тималина./с соответствующим контролем/. Тималин представляет собой комплекс полипептидов вилочковой нелезы /тимическлх гормонов/, применяемый в клинике з качестве имму-

номодулятора /Хавнксон В.Х. .Морозов В.Г. ,1981/. В 1987 году совместно с O.K.Хмельницким и др. кали был разработан метод заявления ткмалинсодеряащих клеток вплочковоії келезы с использованием полнклоиальных мокоспециигчесішх антител, полученных П.В.Москзкчевой к соавт. /1985/ в К« вакцин и сывороток МЗ России /Санкт-Петербург/, и доказана продукция полипептидов тпмалина ее эпителиальными клетками /Зайратьянц О.В. и соавт., 1987/. Кроме того, непрямым шкунофлкюресцентнык методом определяли наличие аутоактител к ткаки зплочковой еєлєзн у больных миастенией, инкубируя ее срезы с полученной у них сывороткой крсзи с последующей визуализацией фиксации иммуноглобулинов.

Злектронномпкроекопически исследовали 87 набл. /из них 6 - контроль/, обрабатывая материал по общепринятой методике /Райхлин Е.Т. и соавт.,IS8I/, просматривая ультратонкие срезы в электронном микроскопе jem 100 В /Япония/.

При цораометшческом исследовании изучали 3-4 среза /из разных участков видочковой келезы/, окрашенных гематоксилином и эозином /280 набл., из них 70 - контроль/, а такие км-прегнпроза-шых серебром по уту /177 набл., из них 16 -контроль/. Вклочковую железу взвеыивали и измеряли /за исключением части аутопсий и наблюдений дифэузного токсического зоба/, определяли индекс Eammar /соотношение паренхимы и строка/; плошадь коры, мозгозого вееестЕа, внутридольковкх перп-васкуллркых пространств, светлых центров лжфоиднкх фолликулов, тиізіческЕХ телец /с последующий вычислением их объема/; средние диаметры тимических телец, ядер медуллярных эпителиальных клеток; коэффициенты соотношения лим;1юцитов и эпителиальных клеток, фигур мигоза и апоптоза лимфоцитов / з среднем по 5 полям зрения в коре/. Измерения проводили на приборе

15 MOP v'ideoplan /Австрия/, а гакке с по:.:ощью окуляр-микрометра и окулярной сетки-вставки /Автандилов Г.Г. и соазт., 1981, 1984/.

Результаты морфологического исследования сопоставляли с данными клинического и углубленного иммунологического обследования больных /последние исследования проводились главны;.; образом в межклинической иммунологической лаборатории /науч. руков. - д.м.н, Д.В.Белокрпш'ЦКИй/ ІМА кіл. ИЛ.Сеченоза/.

Полученные морфологические и клинико-иг/кунологические данные обрабатывали статистически на ЭВМ ЕС-І033 /совместно с канд. физ.-мат. наук, с.н.с. А.И.Курочклной/, применяя па-кет программ "ВГДР", разработанный з медицинском центре Калифорнийского Университета и адаптированный к отечественным ЭВМ под названием "СО.'дИ". Ряд рассчетоз производили совместно с сотрудниками кафедры патологической анатомии !Л,1А им. Сеченова К.В.Триикнной и А.А.Лаур:шав;ппосом на ЭВМ Kontrou Sbv.-IFS /ФРГ/ и НР-85 /США/.