Введение к работе
Актуальность избранной темы
Среди злокачественных опухолей человека рак желудка занимает одно из ведущих мест (Василенко В.Х., Рапопорт СИ., Сальман М.М. и др.,1989; Юшков П.В.,1995). Морфологические особенности рака желудка в настоящее время изучены достаточно полно (Роттенберг В.И.,1993), что нельзя сказать о морфогенезе и прогнозе (Kosaka Т., Sejima Т., Sugaya J. et al.,1997). Необходимость уточнения этапов морфогенеза диктуется прежде всего неоднозначностью изменений стромалыюго и паренхиматозного компонентов опухоли, отсутствием четких прогностических критериев, а также устойчивой тенденцией к росту заболеваемости населения (Rey-Ferro М., Castano R., Orozco О. et al.,1997; Sanchez-Bueno F., Garcia-Marcilta J.A., Perez-Abad J.M., 1997). Механизмы морфогенеза, вероятнее всего, реализуются в конкретных местных тканевых реакциях на уровне органа (Дикштейн Е.А., Василенко И.В., Герасименко А.И. и др., 1988). Вместе с тем, недостаточно даїшьіх о роли сосудов в становлении и развитии карцином желудка. Изучение гистофизиологических особенностей микроциркуляторного русла и окружающих его клеточных элементов (Голубев О.А., 1993; Бехтерева И.А.,1997) позволяет проследить структурные основы взаимосвязанных изменений, возникающих на клеточном, тканевом и органном уровнях.
Сосуды микроциркуляторного русла, вегетативные нервные терминала с их непосредственными клеточными микроокружениями рассматриваются в последнее время как коммуникационные системы, которые при определенных условиях могут выступать самостоятельным звеном или посредником развертывания самых различных процессов (Доросевич А.Е., Голубев О.А., Абросимов С.Ю., Бехтерева И.А., 1998). С данных позиций представляется важным рассмотреть роль сосудистого компонента коммуникационных систем в прогрессии рака желудка и уточнить значение взаимоотношений сосудистого русла и его клеточного микроокружения в прогнозе карцином желудка.
В связи с вышеизложенным были поставлены цель и задачи.
Целью данной работы является установление особенностей взаимоотношений сосудов микроциркуляторного русла с непосредственным клеточным окружением, уточнение их роли в морфогенезе и пропшзе рака желудка.
Задачи исследования:
1. Определить обьемные доли эндотелиальных клеток, атакже фибробластов,
фиброцитов, лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов, лейкоцитов в стромаїьном
компоненте карцином желудка и уточнить их прогностическое значение.
2. Изучить особенности распределения клеточных популяций,
непосредственно окружающих артернолы, капилляры и венулы:абсолютные
значения фиброцитов, фибробластов, эпителиальных клеток, лимфоцитов,
плазмоцитов, макрофагов, лейкоцитов, эндотелиальных клеток в тканях
карцином желудка у больных с разными сроками выживания после радикального хирургического лечения.
-
Выяснить прогностическое значение особенностей корреляционных взаимосвязей сосудов микроциркуляторного русла с непосредственным клеточным микроокружением при карциномах желудка.
-
Полученные морфометрические данные обработать с помощью математико-статистических методов с корреляционным анализом взаимосвязей различных компонентов микроциркуляторного русла (артерлола, венула, капилляр) и их клеточного микроокружения.
Научная новизна:
1. Уточнены гистотопографические особенности распределения
микрососудов (артериолы, венулы и капилляры) в тканях рака желудка.
-
Впервые изучено непосредственное клеточное микроокружение артериол, венуд, капилляров и выявлены особенности взаимоотношений сосудистого русла и его микроокружения в стромальном компоненте карцином желудка у больных с разными сроками выживания после радикального хирургического лечения.
-
Показано, что периартериолярные участки рака желудка у больных, проживших менее 5 лет после операции могут являться зонами, где происходит относительно бесконтрольная пролиферация клеток стромы опухоли, а перивенулярные зоны являются местом наибольшей напряженности межклеточных взаимодействий.
-
Выявлен факт изменения корреляционных взаимосвязей клеток міргроокружения сосудов в группах больных раком желудка с разными сроками выживания, а именно: в тканях бальных раком желудка, проживших более 5 лет после операции, обнаружено отсутствие на уровне артериол и венул корреляций показателей гематогенных клеток с показателями собственно соединительнотканных клеток, что расценено как возрастание обособленности корреляционных взаимосвязей клеток стромы и относительная «автономизация» процессов пролиферации этих клеток, подобная тенденция менее характерна для першгапиллярных зон у больных раком желудка с большим сроком выживания.
-
Обосновывается, что микрососуды с их непосредственным клеточным микроокружением в тканях рака желудка представляют собой своеобразные структуры, морфогенетически и прогностически значимые при карциномах желудка.
Практическая значимость
-
Проведенное исследование показало, что более целостное представление о морфогенезе и прогнозе рака желудка может быть получено при изучении микроциркуляторного русла и его микроокружения в строме карцином. Такой подход необходимо применять при изучении морфогенеза и прогноза опухолей других локализаций.
-
Наиболее полная информация о структурной организации тканей рака желудка достигается при изучении не только объемных долей сосудов и их клеточного мнкроокружения, но и определении их абсолютных значений.
3. При изучении морфо-функциональных взаимоотношений между коммуникационными структурами и их клеточным окружением в тканях рака желудка определены характерные корреляционные системы, которые необходимо учитывать при изучении морфологии и морфогенеза различных опухолевых процессов для адекватной оценки прогноза.
Внедрение в практику
Материалы исследования излагаются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедре патологической анатомии Смоленской государственной медицинской академии. Методические подходы изучения микроциркуляторного русла и его клеточного окружения используются в исследовательской работе научной группы, отделениях клинической патологии Смоленского областного института патологии.
Основные положения диссертации опубликованы в 4 работах, доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по иммунологии и иммуноморфологии Смоленского государственного медицинского института (1991 год), заседаниях Смоленского (1992 г.) и Брянского областных обществ патологоанатомов (1998 г.), конференциях молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (1992 г., 1993 г., 1997 г.), на VI Конгрессе патологов Украины с международным представительством (г.Винница, 1998 г.).
Объем и структура днссертаїми
Диссертация изложена на 129 страницах машинописи, иллюстрирована 35 рисунками, 10 таблицами, 9 графиками и 8 схемами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глаь собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы^ Указатель литературы включает 142 работы, из них 106 отечественных и 36 зарубежных акторов.
На защиту выносятся следующие положения
1. Морфометрическое исследование стромального компонента рака желудка,
предусматривающее определение клеток вокруг сосудов микроциркулягорного
русла, необходимо дополнять изучением их абсолютных значений наряду с
традиционными морфометрическими методиками (изучение объемных долей).
-
Взаимосвязанное увеличение объемных показателей эндотелиальных клеток и числа лимфоцитов в строме рака желудка, не сопровождающееся увеличением объемной доли паренхимы, является благоприятным прогностическим признаком при карциномах желудка.
-
Периартериолярные участки рака желудка у больных, проживших менее 5 лет после операции, являются своеобразным материальным субстратом, характеризующим особенности прогрессии опухоли.
-
В тканях рака желудка больных, проживших более 5 лет после операции в качестве благоприятного прогностического признака может рассматриваться относительная «автономизация» собственно соединительнотканных клеток
(отсутствуют корреляции показателей фиброцитов, фнбробластов и гематогенных клеток).