Введение к работе
о ,
i. t І2ШІ
-тдел
ЇЕїїВДУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Реализа дня постановления ЦК. КПСС «О мерах по преодолению пьянства и алкоголизма» ставит перед медицинской наукой проблему детального изучения патогенеза, клиники ц морфологии алкогольных висцеропатий с целью разработки эффективных способов их профилактики и лечения.
Актуальность проблемы определяется широким кругом лиц злоупотребляющих алкоголем, так, к началу 1988 г. в лечебио-лрефплактических учреждениях состояло 4,6 миллионов человек, страдающих алкоголизмом (А. В. Логвинов, 1988).
Хроническая алкогольная интоксикация вызывает поражение практически всех органов и функциональных систем организма, что обусловило появление в последнее время термина «алкоголь-пая болезнь» (В. В. Серов, С. П. Лебедев, 1985). Показано, что смертность алкоголиков мужчин в 4,1, а женщин в 7,7 раз выше чем смертность среди остального населения (N. В. Gronvall. J. Svend е. d, 1987) средний возраст умерших, злоупотребляющих алкоголем, составляет 46 лет (10. П. Лиснцин, 1985).
Среди висцеральных проявлений алкоголизма поражения сердечно-сосудистой системы занимают одно из ведущих мест и в 30% случаев являются непосредственной причиной смерти (S. D. Beasley, 1986). На основании длительного наблюдения за больными хроническим алкоголизмом и анализа данных аутопсии R. S. Fink, S. В. Rosalki (1979) было показано, что поражения сердца у людей, злоупотребляющих алкоголем выявляются клиницистами в 30% случаев, а по данным секционного исследования явления АКМП наблюдаются в 90%.
Широкая распространненость злоупотребления спиртными напитками, высокая смертность и частота алкогольных поражений сердечной мышцы позволяют отнести проблему АКМП к числу наиболее актуальных в современной медицине.
В настоящее время работами многочисленных авторов установлена четкая взаимосвязь между злоупотреблением алкоголем и патологическими изменениями сердечной мышцы (А. М. Внхерт и др., 1981; И. Л. Краснопевцева, 1985; R. J. Bing, 1982; Е. Rubin, 1982), детально описаны специфические морфологические изменения миокарда, которые характеризуют АКМП как самостоятельную нозоологическую единицу (В. С. Пауков, С. П. Лебедев, 1985). Однако многие вопросы морфологии и патогенеза АКМП не нашли своего окончательного решения. В частности, еще не пол-
ностью выяснены взаимоотношения прямого действия этанола, продукта его метаболизма ацетальдегида, сосудистого фактора и гормонального дисбаланса на миокард при хронической алкогольной интоксикации, недостаточно исследована роль нарушения жирового обмена, транспорта электролитов и удельный вклад каждого из этих факторов в развитие структурных повреждений сердечной мышцы. Не существует также уоедительного объяснения более выраженного поражения правых отделов сердца при АКМП.
Изучение действия алкогольной интоксикации на миокард животных также не внесло полную ясность в решение этих вопросов. Некоторые исследователи объясняют это отсутствием экспериментальной модели полностью воспоризводящей картину АКМП (Ю. П. Никитин, 1988; В. Г. Цыпленкова и др., 1988; G. Mall, 1986).
В настоящее время комплекс мероприятий, направленных на лечение больных с АКМП, сводится к прекращению потребления алкоголя, проведению симптоматической и общеукрепляющей терапии (А. И. Грицюк, 1984; Е. И. Чазов, 1984). В связи с этим необходим поиск новых лекарственных препаратов строго направленного действия, с учетом интимных механизмов повреждающего действия этилового алкоголя. Перспективным в этом отношении может быть применение 3— (2,2,2 — триметнлгидразиний) пропноната—милдроната. Являясь структурным аналогом естественного метаболита, участвующего в окислительно-восстановительных процессах, милдронат оказывает стимулирующее действие на энергетические и синтетические процессы в клетке при гипоксии (Б. 3. Симхович, Д. В. Мейрена, X. Б. Хаги и др., 19S6; Я. Б: Блюм и др., 1987).
Кроме того, как показали эксперименты, проведенные на белых крысах в ленинградском НИИ психоневрологии (И. П. Лапин, В. Б. Слезан, 1986), милдронат ослабляет симптомы остроге алкогольного отравления и уменьшает потребление алкоголу вплоть до полного отказа от него в условиях свободного выбора между этанолом и водой.
ЦЕЛЬ И ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ РАБОТЫ. Целью настоящее работы явилось создание новой модели алкогольных поражениг сердечной мышцы, позволяющей за короткий срок воспроизвестг основные структурные и обменные нарушения характерные дл* АКМП, а также оценить влияние милдроната на степень разви тия и восстановления поражений сердечной мышцы.
Исходя из поставленной цели, исследования были направлень на решение следующих задач: 1. Разработка нового способа мо делирования алкогольных поражений миокарда .2. Изучение мор
фо- и патогенеза алкогольных поражений сердечной мышцы в условиях эксперимента. 3. Исследование влияния мнлдроната на процессы развития и восстановления морфологических нарушений миокарда и некоторые биохимические показатели при острой и хронической алкогольной интоксикации. 4. Оценка различных гистологических, гистохимических, люмппесценгно-микроскопитсс-ких и поляризационных методов исследования в диагностике структурных изменений миокарда при алкогольной интоксикации.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенного исследования разработана принципиально новая модель алкогольных поражений миокарда, позволяющая за сравнительно короткий срок воспроизвести основные структурные и обменные нарушения характерные для АКМП. Обосновано применение нового лекарственного препарата — мнлдроната для фармакологической коррекции алкогольных повреждений сердечной мышцы. Предложен люми-несцентно-микроскопический метод выявления кальция для морфологической диагностики ранних признаков алкогольных повреждений кардиомішцитов. Впервые высказано предположение о том, что изменение состояния сурфактанта является одним из механизмов лежащих в основе более выраженного поражения правых отделов сердца при АКМП.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Разработанная модель АКМП может служить для изучения патогенетических механизмов развития алкогольных поражений миокарда и методов их фармакологической коррекции. Высокая эффективность применения мнлдроната для коррекции экспериментальных алкогольных поражений сердечной мышцы обосновывает необходимость проведения клинического испытания. В случае его положительного результата практическому здравоохранению будет предложен новый лекарственный препарат для лечения АКМП. Люминесцентно-микроскопический метод выявления кальция можно использовать в практической работе патологоанатомическнх отделений, гистологических лабораторий БСМЭ для диагностики ранних признаков повреждения кардиомиоцигов.