Введение к работе
В настояшее время химиотерапевтическону лечению подвергается бопее 507. онкологических больных (Переводчикова н. п. 1986г. ). при этом наличие полохитеяьного эффекта лечения наблюдается только в 30-50?. случаев (Нечаева И. Д. 1987г.. Young R. s. et al. 1974г. ). Результаты химиотерапевтического лечения больных раком яичников за последние 30 лет практически не изменились (Краеская и. с. 197вг. .Kessmeer A. et al.. Barber н. 1986г. >. а заболеваемость и смертность от данной нозологическое формы постоянно растут (Нечаева И. Д.
19Й7Г. ).
Длительное "неное" начало и быстрое клиническое течение приводят к тому, что в бо-9'ік случаев (Нерабишвили Н. В. 1983г.. Barber н. J986r. і опухоли яичников диагноспируются иа 3-4 стадии опухолевого процесса, это требует обязательного ипользовакня химиопрепаратов в комплексной лечения данных больных, а в далеко запушенных случаях химиотерапия остается единственно возможный нетодои лечения істеяановская Г. К. 1965г.).
одной из причин недостаточной эффективности химиотерапии опухолей яичников, в частности, является тот Факт, что она осушествдяется по стандартный скеиак. которые могут оказаться не только неэффективными для дзяной опухоли, а иногда даже ноггг. стимулировать ее рост а иетастазироваяие (Коновалова Н. П. 1992г.).
Причина этого заключается в тон. что ог.ухоли, одинаковые по локализации и морфологии, выявляют очень большие индивидуальные различия в чувствительности к принеяяенкм в?е-ззратал tibrr.-rs ю.и і95'-,г.. іклклпова л.А, 1993г.).
-- г -
На сегодняшний день в большинстве случаев химиотерапия проводится без учета индивидуальной чувствительности опухоли. Поэтому ока моїєт быть эффективной только случайно. Чаше она является неэффективной, а в ряде случаев наносит больным вред и ускоряет их гибель. Поэтому в настоящее время крайне актуальным является вопрос о своевременной индивидуализапии химиотерапеатического лечения онкологических больных.
Определение -ийаивйлуадьной чувствительности ОПУХОЛЄІІ яичников коак>етша больных к определенным .хикиопрепаратам для выбора наиболее Эффективных лекарственных средств в каждом конкретном случае, "то есть -Для 'Индивидуализации химио-терапевтического "лечения ^нксйіо"рическйх больных.
ЗАДАЧИ ЇССЛЕДОВАЙЙЯ
і. гистолотпіче'бкое, ЗШЪоШШёское исследование изучаемых опухолей.
2." Исследование частоты И "Морфологии гроста лер'вичныз культур блзстон яичников в диффузионных камерах in vivo.
-
исследование морфологии первичных культур опухолєвье клеток в диффузионных камерах после влияния химиопРьГпаратов.
-
Исследование продиФеративной активности опухолевы; клеток в первичных культурах, выралекных в диффузионных ка мерах ІН vivo.
5.. Изучение влияния конкретных химиопрепаратов на про лиФеративную активность "опухолевых клеток, выращенных диффузионных камерах IN vivo.
Впервые проведено исследование индивидуальной химиэчу встзительк^ти опухолей яичников конкретных больных К СПРЄ
- 3. -
деленным химиопрепаратам методой первичных культур, выращенных в диффузионных камерах IK vivo, с использованием ав-торадиограФии с Нз- ткмидином. Это позволило судять о влиянии химиопреларатов на опухоль по степени подавления синтеза ДНК в ядрах опухолевых клеток. Впервые изучено влияние противоопухолевого антибиотика оливомипина на опухоли яичника.
Установлено, что использованный в работе метод культи-зирования опухолей яичника в диффузионных камерах IK VIVO зоэволяет получить пеРЕИчные культуры опухолевых клеток У 100Z больных. Установлено, что опухоли яичников обладают зырахеннои индивидуальной химиочувстБИтельностьо. что является одной из причин неудовлетворительных результатов .хими->терапии больных опухолями яичников в клинической практике.
Установлено, что в контрольных культурах опухолевых слеток имеется резкие индивидуальные колебания нитотического тдекса от О до 13. .
Установлены достоверные различия интенсивности проли-ерашіи в опухолевых культурах в зависимости от степени иФФєрєниировки первичной опухоли, средний индекс нгтки в ультурзх высокодифференаированных аденокарцином - 15.8 +-' .3; унерсннодиФФерєнаироаанішх адеиокарпинои -14,4 -.35; низкодифференцированных адеиокарпинои - 21. 5 - 0,63.
Установлено, что чем выше пйолиферативная активность оитролькых культур опухолевых клеток, тем достоверно больше х химночуЕстЕитель'ность к принекяввинся химиог'епаратам.
Установлено, что наиболее эффективным препаратам по гепеки подавления проли4ератив?'ой активности культур опу-5леи яичникое оказался оливомкаин <в 100Z про5) . затем ви-5ласг;к: <в ёс:< проб), затем ткоФосФанид (76. 9Z). циклофос-ш (69.'') и кетатрексат v45.9;<).
* -
Установлены случаи стимуляции пролиферативной активности опухолевых клеток в культурах под влиянием хиниопрепа-*>атов. Чаше всего это обнаружилось под влиянием иетотрексата (У 9 больных», реже под влиянием киклоФосФана (у б больных). тиофосФамида <у ч больных), и винбластина (У ч больнихі. Только после влияния олквонипяяа не было ни одного случая повышения пролиферативной активности опухолевых клеток.
і. Показано существование выраженной индивидуальной химиочувствительности опухолей яичников, вследствие этого эффективная химиотерапия опухолей яичников возможна только на основании результатов предварительного исследования влияния данных химиозрепаратов на опухолевые клетки.
2. Исследование метода диффузионных камер гк vivo позволяет получать первичные культуры опухолевых клеток от ка-' хдой вольной раком яичников, т. е. в 100 случаев.
3:' Наиболее информативным морфологическим критерием, позволявшим ' градуировать степень индивидуальной химиочувствительности опухолевых клеток, является индекс метки (ИИ-Х . меченых клеток). определенный кетодом гистоавторадиограФии с использованием Нз- тимидина.
4. Опухоли, имевшие более высокие показатели пролифе
ративной активности в контрольных культурах (более высокий
индекс метки).- обладают в среднем более выраженной чувтсви-
'тельностью к химиопрепаратам и наоборот.
5. Обнаружена юог- чувствительность опухолей яичника і
противоопухолевому антибиотику оливонипину, еае не применя
емому при данной локализасин. Следующим наиболее эффективны)
препаратом оказался винбяастин івох всех проб), затем тио
-'5 -
ЮсФанид (76,9). циклофосФан (69,2И), на.последнем месте іетатрєксат (45.9/- всех проб).
До сих пор з клинической практике крайне редко пробо-іится предварительное исследование индивидуальной чувстви-гельности опухолей конкретных онкологических больных с ди-гостатикам для выбора наиболее эффективного препарата. Это івляется одним из основных факторов, приводящих к малой эффективности химиотерапия.
Данная работа показывает необходимость и возможность :редварительного исследования индивидуальной чувствительно-:ти опухолей к химиопрепаратам методом диффузионных камер ІН fivo в сочетании с гистоавторадиограФией с Нз- тимидином. доведение химиотерапии с учетом химиочувствительности опу-:оли позволит сократить сроки лечения больных, добиться бо-іее длительных ремиссий, избежать пагубного влияния на организм больного заведомо неэффективных химиопрепаратов. Все іеречислеішое составляет социально-экономическую значимость >аботы.
Результаты исследования когут быть использованы в прз-стической работе оккогинекопогов, а также в учебной процессе (а кафедрах патологической анатомии, онкологии» акушерства и чшекологии высших недиаинских учебных заведения.
Материалы диссертации доложены на конФеренииях молодых "ієнах Воронежского Государственного медишгаского института ! 1588г.. 199Сг., на межрегиональной коиФсреяпи до проблеме ими:терапии злокачественных опухолей <г. Воронеж 1989г. ). на >блзстгіом обществе актеров и гинекологов г. Воронежа
(1993г. ).
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, елань в . печать нетодические рекомендааии по определению' индивидуальной чувствительности опухолей методом диффузионных камеї IH vivo в сочетании с гистоавторадиограФиея.
Результаты исследования используются в учебно-пеяаго-гическон процессе на кафедрах патологической анатомии и онкологии Воронежской Государственной медицинской академии.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ