Введение к работе
Актуальность темы. Рак молочной железы у мужчин - заболевание довольно редкое. В структуре онкологической заболеваемости в СССР частота рака молочной железы у мужчин составляла 0,2 на 1000000. Однако в последнее десятилетие появились сведения об учащении этого заболевания (Островская И.М. с соавг., 1988). Вместе с тем большинство авторов высказывает согласованное мнение о том, что прогноз при раке молочной железы у мужчин значи-\ тельно хуже, чем при аналогичном заболевании у женщин (Дымар-скийЛ.Ю., 1980; Norrls H.I., Taylor Н.В., 1969; Liechty R.D.
et al. 1967; Traves N.. 1972; Neifield I.D. et al., 1976). Причины такого п ложения до настоящего времени остаются не выясненными.
Прежде всего есть основание предполагать, что менее благоприятный исход заболевания при раке молочной железы у мужчин обусловлен анатомическими особенностями органа и гистологической структурой злокачественного новообразования. В связи с этим следует отметить,.что морфология рака молочной железы у мужчин, изучена совершенно недостаточно, прежде всего, из-за небольшого количества наблюдений, имеющихся в распоряжении отдельных исследователей. В частности, имеются противоречивые сведения о существовании у мужчин долькового и неинвазивных форм прогокового рака (Дымарский Л.Ю., 1980; Островская И.М. с соавг., 1988; , Halleb A.I. et al., 1968; Vistelett 3., Soheike 0., 1973). Практически не исследована зависимость прогноза заболевания от степени гистологической злокачественности раковых опухолей, которая со времени публикации работы H.l.G.Bloom и W.w.Rloard-
son, (1957) пользуется популярностью при оценке судьбы женщин, больных раком молочной железы (Ермилова В.Д., I960). В то же
_ 4 -
время анализ данных литературы свидетельствует, что в этом отношении имеются обнадеживающие сведения ( J.Visteiett.Scheike о. , 1973).
Одним из наиболее информативных морфологических критериев прогноза при раке молочной железы у женщин является показатель пролиферативной активности опухолевых клеток ( Silveatrini R. at al., 1974; Schiffer L.U. et al., 1979; Haag D. et al., 1984). Однако применительно к карциномам молочной железы у мужчин этот вопрос не получил отражения в литературе.
Рак молочной железы у мужчин может явиться адекватной моделью для исследования роли гак называемых предраковых изменений в морфогенезе карциномы молочной железь .г.енщин. В молочных железах женщин достаточно подробно изучены многообразные изменения, отражающие функциональные особенности органа и дисгормональ-ные нарушения в нем, объединенные термином фиброаденоматоз. Од-нако из-за крайне высокой частоты таких поражений выяснить их истинное значение в возникновении и развитии рака практически невозможно. Есть основание полагать, что аналогом фиброаденома-тоза женской молочной железы у мужчин может служить гинекомастия, являющаяся явно дисгормональной гиперплазией. Однако до настоящего времени в литературе имеются противоречивые мнения о возможности малигнизации гинекомастии. Так, если большинство исследователей такую возможность отрицают и не придают гинекомастии предракового значения ( Kremer Н., 1979; Ayeva D.et al. 1982), го имеются отдельные сообщения, авторы которых якобы обнаружили непосредственный переход гинекомастии в раковую опухоль (Бурьянов А.Я. с соавт., 1964; Cole F., Qisibbas А., 1979; Elaez H.et al., 1979). Э.Л.Нейшгадт (1978) в 28,5% гине-
-5-.
комасгий обнаружил ту или иную степень пролиферации эпителия, вплоть до сосочковых разрастаний, "напоминающих рак у женщин".
Хотя в литературе имеются отдельные фрагментарные упоминания о патогенетических факторах рака молочной железы у мужчин, механизмы развития этого заболевания остаются до настоящего времени не изученными. В частности, карцинома молочной железы у мужчин не рассмотрена с точки зрения патогенетических вариантов, наблюдаемых при раке молочной железы у женщин.
Изучение всех поставленных вопросов может иметь значение не только для конкретного изучения клинико-морфологических особенностей рака і елочной железы у мужчин, но может пролить свег на некоторые аспекты патогенеза и критерии прогноза этого заболевания у женщин.
Цель исследования. Целью настоящей работы является сравнительное клинико-морфологическое изучение опухолеподобных заболеваний (гинекомастии) и злокачественных опухолей (рак) молочных желез у мужчин в сопоставлении с аналогичными новообразованиями у женщин с попыткой выяснить их взаимоотношения и возможные факторы патогенеза.
Задачи исследования.
-
Изучить особенности гистологического строения рака молочной железы у мужчин.
-
Изучить степень микроскопической дифференцировки карцином молочной железы у мукчин.
-
Изучить степень гистологической злокачественности рака молочной железы у мужчин.
-
Изучить корреляцию между степенью гистологической злокачественности и частотой регионарного мегастаэирования при раке
- б -
молочной железы у мужчин.
-
Изучить особенности местной клеточной сгромальной реакции в раковых опухолях молочной железы у мужчин.
-
Изучить особенности миготического режима раковых опухолей молочных желез у мужчин.
-
Изучить микроскопические особенности гинекомастии и ее отношении к раку молочной железы.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное сравнительное изучение дисгормональних гиперплазии (гинекомастии, как возможного аналога фиброаденоматоза) и злокачественных новообразований (карцином) молочных желез у мужчин и женщин. Выявлены 2 клинико-морфологические формы гинекомастии диффузная и очаговая. Показано, что очаговая гинекомастия по гистологической структуре соответствует фиброаденомагозу молочной железы у женщин и иногда характеризуется интраканаликулярной пролиферацией эпителия. Установлено, что возникновении рака молочной железы у. мужчин не предшествуют какие-либо морфологические стадии в виде "атипической пролиферации" (предрака).
Показано, что степень морфологической дифференцировки ин-вазивных раков молочной железы у мужчин нике, чем в аналогичных карциномах у женщин. Выявлена прямая зависимость между степенью гистологической злокачесгвенносги рака молочной железы у мужчин И частотой регионарного мегастазирования. Впервые изучен мито-гический режим карцином молочных желез у мужчин и показано, что у «зледних разновидности патологических митозов, приводящие к неравномерному распределению хромосом между дочерними клетками, и, следовательно к возникновению анеуплодии, встречаются чаще, чем в таких же опухолях у женщин. Выявлены микроскопические
признаки, влияющие на прогноз при раке молочной железы у мужчин.
Научно-практическое значение работы. Выявленные морфологические особенности карцином молочных желез у мужчин проливают свет на различия клинического течения рака молочной железы у мужчин и у женщин. Снижение микроскопической дифференцировки, повышение степени гистологической злокачественности, преобладание патологических митозов, повышающих анеуплодию в карциномах .молочных желез у мужчин, по«сравнению с аналогичными показателями в раках молочных желез у женщин, позволяет объяснить более тяжелое клиническое течение и неблагоприятный прогноз у мужчин больных раком молочной железы. Полученные в диссертации данные, характеризующие клинико-морфологические особенности рака молочных желез у мужчин могут помочь в разработке рациональных методов комплексной и комбинированной терапии этого заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
У мужчин встречаются практически с той же частотой все гистологические типы рака молочной железы, наблюдаемые у женщин.
-
Раку молочной железы у мужчин не предшествуют гинекомастии с пролиферацией.
-
Карциномы молочной железы у мужчин характеризуются более выражение'1 пнаплазией, чем аналогичные опухоли у женщин.
-
Выряженная анаплазия рака молочной железы может явиться одно? из причин, обуславливающих более тяжелое клиническое течение эгог") плболевання у мужчин по сравнению с аналогичными
ОПУХОЛЯМИ У 'ЧРЦ'ЧИН.
5. і'ч:ігорг;я гинекомастия, нередко сопровождающаяся интра-
каналнкуля}ног пролиферацией эпителия, является аналогом фибро-
аденсмагоэя 1.-0::04110:1 железы у женщин.
- є -
Апробация диссертации. Диссертация доложена на совместном заседании патологоанатомической лаборатории с прозектурой и I отделения НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова, Кроме этого по теме диссертации опубликовано б работ в журнале "Вопросы онкологии" и 2 работы в журнале "Архив патологии".
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения и заключения, выводов и указателя литературы. Текст диссертации иллюстрирован 63 рисунками, 16 таблицами. Указатель литературы включает 236 наименований (81 отечественных, 155 иностранных) публикаций.