Введение к работе
Актуальность темы. Клещевой энцефалит (КЭ) является нейровирусным заболеванием, широко распространенным во многих странах мира. Несмотря на большое количество исследований, посвященных клинике, диагностике и профилактике КЭ заболеваемость не имеет тенденции к снижению (Смородинцев А. А., Дубов А. В., 1986). Ежегодно регистрируются случаи летальных исходов заболевания или развития тяжелых остаточных явлений вплоть до инвалидизации. В связи с этим, проблема КЭ приобретает медико-социальную значимость. Одним из путей профилактики заболевания является создание широкой иммунной прослойки среди населения, проживающего в эндемичных очагах. Однако, используемые в настоящее время средства специфической профилактики имеют ряд существенных недостатков: так, гаммаглобулин эффективен только в первые двое суток после укуса клеща (Злобин В. И., 1988) и обладает депрессивным влиянием на клеточный и гуморальный иммунитет (Конев В. П., 1982). Убитые вакцины против КЭ формируют лишь гуморальный иммунитет (Смородинцев А. А., 1981; Никонова Л. Н. с соавт., 1989), слабо стимулируют клеточный иммунитет (Камалов И. И. с соавт., 1989) и совершенно не влияют на неспецифические факторы защиты, такие как, ингибиторы вируса крови и ин-терферонообразование (Карпов С. П., Федоров Ю. В., 1969; Смородинцев А. А. с соавт., 1975). Учет этих особенностей, а также формирование стойкого, пожизненного иммунитета у лиц, перенесших КЭ, дает теоретические предпосылки для создания живой вакцины, как наиболее эффективного препарата специфической профилактики этой инфекции (Смородинцев А. А., 1976). Виоус КЭ, используемый для живой вакцины не должен обладать нейровирулентностью, вызывать клинические проявления болезни и морфологические изменения в центральной и периферической нервной системе при сохранении высокой степени иммуногенности (Дубов А. В., Смородинцев А. А., 1980).
Таки.м возможным кандидатом в сакцинные явился естественно оскобленный вирус КЭ штамм Еланцев. Как известно заражение при КЭ происходит не только трансмиссивным, но и алиментарным путем при употреблении в пищу сырого молока коз, инфицированных вирусом КЭ (Погодина В. В., 1958). При этом происходит естественная иммунизация населения в природных очагах без развития заболевания у людей (Карпов С. П., Федоров Ю. В., 1963; Попов В. Ф., 1963; Розмэн Г. М., 1977). Работами А. Я. Дубовой (1971) доказана эффективность защиты линейных мышей, перорально инфицированных вирусом КЭ штамм Егапцев от посгедующего заражения не toll-ко вирулентным вирусом КЭ штамм Абсеттаров, но и вирусами других арбовирусных инфекций.
Цель и задачи исследования. Целью данной работы явивсь разрсботка морфологического обоснования иммуногсн-гссти ослабленного вируса КЭ штамм Еланцев клон 15—20/3 ИСГ.07 ьз-;Ємого для создания живой вакцины против КЭ и пе-рпра; ы:ого способа иммунизации живой вакциной.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить характер распределения вирусного антигена в м-гмфоидных органах ч в стенке кишечника животных.
-
Исследовать динамику тканевых реакций пчмфоузлоч |v,j: ичных групп, небных миндалин, селезенки, вилочковой жггезы, печени и лимфоидных образозаний желудочно-ки-ш«ч;ого тракта сбезьян прч алиментарном заражении ослабленным вирусом КЭ штамм Еланцеи и вирулентным вирусом КЭ штамм Абсеттаров.
-
Пропссги количественную оценку сієпепи развития кле-
ісч х и ткагизых реакций исследуемых органов обезьян, пс-
рера; ьио зараженных вирусами КЭ с различной биологической активностью.
'1. Определить различия в характере, степени и динамике и'( іо'гч)-іі'і!і'сгіЬіх реакций иммунокомпетешпых органоп ибсі.'чі ті o't;ci \>-j введении ослабленного и сируленпюго пиругрг КЭ.
Оги»п::».іе ио^оихпня, пымо; :;,мме їм защиту:
1. Прч гтсдеін-ч через рої обезьянам макака розу: otraG-ги""ог(г и вирулентного КЭ вирусный антиген обнаруживался г, стенке тонкой и толстой кишок, в небных миндалинах, в лимфоузлах всех исследуемых групп, в селезенке и непостоянно выявлялся в вилочковой железе.
-
Вирусы КЭ обоих штаммов вызывали в периферической лимфатической системе качественно однотипные тканевые реакции, являющиеся отражением антигенной стимуляции с нарастанием гиперпластических процессов, узеличениемколи-чества мекрофагов и плазматических клеток, с усилением кук/.еиьовсго, белкового и углеводного обменов и появлением клеток, синтезирующих специфические антитела.
-
Пероральное зеражение обезьян вирусами КЭ с раз-.' ичь.ои биологической гігиіїностью выяаило -различия в ди-камике накопления вирусов и Еыведения их из орг.аноз .животных, а также некоторые различия в степени и сроках -развития этих тканевых реакций. .
і cnicha ксс"Сдс"а;-;сгї. Е работе вперз'ые проведено сравнительное морфологическое изучение тканевых реакций им-мунокомпетентных органов обезьян макака резус на'перорапь-ное введение ослебгенного штамма Еланцез клон 1 5-20'3 и Еиру;ектного штемма Абсеттеров вирусов КЭ. '
Прсістичєская ценность. Проведенные исследования подтверждают выраженный висцеротропизм ослабленного, зиру-са КЭ штамм Еланцев клон 15-20/3 с распространением и накоплением его при алиментарном заражении во всех, исследуемых лимфоузлах, е стенке тонкого и толстого кишечника, с селезенке, печени без инвазии в вещество головного мозга. Развитие в лимфоидных органах тканевых реакций, характерных дг,я иммунного ответа на антигенный стимуле по'язг.о-т.исм ,з креем специфических антител при бессимптомном те-чєі-і'їи инфекционного процесса, отсутствии клинических, вирусологических и морфологических признакез поражения Li,b;C mc-:<; г характеризовать дгш--ь:й штамм вируса КЗ, как иммуиогеиный, с дальнейшим изучением его для создания мч-г.(_ и ь^!';:;" : : г nopopiTi.ns.ifi пч-ь езедекия г'-.пуса '.:>-г Сип, рекомендован ка/ один m позможных способоп и.мму-
IhiEr-pcr.f-rC. Методы и ренульггпы работы nciioj;b30.jti:ii.i и пирусо.'огической лаборатории Тюменского НИИ красной и:і-фекцноичой ПіЧїолс-.г-іч при изучении влияния на ор;:.-.,ім-л з".т.сггимеіі',с:яь'лмх :чисстных аттслуиревзнных шгаммет cu-pyt.г; КЭ с рпзлич;іьі*/и путями введения (подкожным, и і при iV-'рсбрпяьным и перорпг;ы;ы\\), л тгюкс мсполі.зуюіся і-n і'.і-':>'.пре патологической анатомии Тюмеїіского госудс.рстсеыю-го лсд::і!инсі-ого института п ироподаелнни нммуиоплтопогн-чс-ских процессов человека.
Апробация работы. Материалы исследования доложены:
на III Пленуме координационного Совета СФ АМН СССР по латентным и хроническим вирусным инфекциям (Томск, 1975);
X симпозиуме «Экология вирусов» (Баку, 1976);
VI Всесоюзном съезде патологоанатомов (Иваново, 1977);
V Пленуме координационного Совета СФ АМН СССР По латентным и хроническим вирусным инфекциям (Томск. 1977);
областной научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные изменения внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте» (Тюмень, 1982);
обществе патологоанатомов Тюменской области (1979 1985, 1993, 1994);
V-ом Украинском съезде патологоанатомов (Чернигов, 1993).
Материалы исследования опубликованы в 13 печатных работах.