Введение к работе
Актуальность проблемы. Термическая травма занимает третье место по частоте среди других травм ( Пахомов СП., 1987). И это предопределяет важность ожоговой болезни как социальной, экономической и медицинской проблемы, в том числе в аспекте лечения пораженных. Известно, что ожоговая травма является не только местным поражением кожи и/или слизистых оболочек, но и общим заболеванием организма, представляющим собой сложный симптомокомплекс, характер которого зависит от периода болезни - ожоговый шок, токсемия, септикотоксемия, период репарации (Губер Е.В., 1973; Камилов Ф.Х. и соавт., 1973; Рябинин В.Е., 1977; Лифшиц Р.И., 1993). И это оправдывает при тяжелых травмах такое понятие как ожоговая болезнь. Нарушение микроциркуляции, обменных процессов, повышение проницаемости гематоэнцефапическиго барьера, проявления иммунного дефицита при ожоговой болезни в значительной мере связываются с воздействием токсических среднемолекулярных пептидов плазмы крови - СМП (Лифшиц Р.И., 1989; Волчегорский И.А. и соавт., 1991; Рябинин В.Е., Лютов Р.И., 1993). В связи с этим в патогенетической терапии термических поражений особое значение придается дезин-токсикационно-трансфузионной терапии. Сотрудниками кафедры биохимии Челябинской медицинской академии под руководством Р. И. Лифшица на основе новых технологий разработаны два новых белковых препарата из донорской плазмы крови для проведения трансфузионной терапии. Один из этих препаратов представляет собой модифицированную фракцию белков плазмы KOH-IV,, охарактеризованную авторами как белок-ингибитор токсических олигопептидов - БИТО (Лифшиц Р.И., 1989). Второй препарат является индивидуальным белком плазмы - альфа-І-кислым гликопротеином (а-І-КГП). Оба препарата в качестве основных компонентов содержат острофазовые белки плазмы, имеющие по современным воззрения (Саломатин В.В., 1989; Maeda Н., 1982) защитные свойства, связанные с выполнением ими транспортных, реологических, иммунорегуляторных и стимулирующих репарацию функций. В сериях исследований (Львовская Е.И., 1988, 1994; Саломатин В.В., 1993, 1995)
показано, что эти препараты способствуют ограничению проявлений ожоговой токсемии и нормализации нарушений гомеостаза. Для широкого внедрения в практику лечения обожженных этих препаратов необходимы дополнительные сведения о их воздействии на динамику заживления ожоговой раны и на иммунные механизмы регуляции репаративных процессов в посттравматическом периоде.
Цель работы - экспериментально-морфологическое обоснование применения при ожоговой болезни препаратов острофазовых белков плазмы на основании сравнительного изучения морфогенеза ожоговой раны кожи и реакций органов-исполнителей иммунной системы в различные периоды ожоговой болезни.
Задачи исследования:
1. С применением комплекса морфологических и морфометрических приемов изучить динамику заживления кожной раны при стандартном термическом повреждении у белых беспородных крыс, а также реакции регионарных лимфоузлов и селезенки в различные периоды индуцированной ожоговой болезни.
- 2. Выявить при морфологическом исследовании ожоговой раны, лимфатических узлов и селезенки особенности терапевтического патоморфоза ожоговой болезни при применении в период ожогового шока БИТО.
-
Выявить при морфологическом исследовании ожоговой раны, лимфатических узлов и селезенки особенности терапевтического патоморфоза ожоговой болезни при применении в период ожогового шока а-І-КГП.
-
На основании сравнительного анализа результатов морфологического исследования животных с различным воздействием в послеожоговом периоде установить характер и возможные механизмы изменчивости течения ожоговой болезни при использовании БИТО и а-І-КГП и дать рекомендации о возможности применения этих препаратов при лечении обожженных.
Научная новизна. Впервые изучен патоморфоз экспериментальной ожоговой болезни в аспекте изменчивости
морфогенеза ожоговой раны кожи и реакции органов лимфоидной ткани (регионарных лимфатических узлов, селезенки) при парентеральном введении после термической травмы острофазовых белков плазмы крови. Выявлена синхронность проявлений альтерации и репарации в ожоговой ране кожи и структурно-функциональной перестройке органов иммунной системы.
Практическая значимость работы.
Установленный при экспериментально-морфологическом исследовании положительный терапевтический эффект применения БИТО и а-1-КГП, связанный с ограничением токсической и аутоиммунной аутоагрессии, стимуляцией этими препаратами компенсаторных процессов при ожоговой болезни, является основанием для их применения в клинической практике. Оба препарата (БИТО и а-1-КГП) в настоящее время внедрены в практику работы Челбинского областного ожогового центра.
Основные положения, выносимые н а з а щ_и ту:
-
Белок-ингибитор токсических олигопептидов и альфа-Ікисльїй глико-протеин при введении в первые сутки после ожога обуславливают снижение выраженности циркуляторных расстройств и перифокального некроза в зоне термической травмы, изменяют темпы пролиферации и структурно-функциональной дифференцировки клеточных элементов кожи при репарации. Это приводит к более ранним отторжению струпа и эпителизации ожоговой раны.
-
Положительный терапевтический эффект парентерального применения указанных выше препаратов в определенной мере обусловлен ограничением лимфоцитолиза и атрофических процессов в лимфоидных органах, то есть с ограничением токсической и аутоиммунной аутоагрессии, а также со стимуляцией компенсаторных процессов в лимфоузлах и селезенке.
Апробация работы. Основные положения и материалы вошедшие в диссертацию доложены на конференции биохимиков «Обмен веществ в норме и патологии» (Тюмень, 1992), на второй межрегиональной конференции Урала и Западной Сибири «Актуальные вопросы патологической анатомии» (Курган,
1993), на конференции дерматовенерологов «Актуальные проблемы дерматологии и венерологии» (Екатеринбург, 1994), на конференции «Актуальные вопросы практической и теоретической медицины» (Челябинск, 1995), на пленарном заседании ассоциации патологоанатомов Челябинской области (Челябинск, 1996).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 1 таблицу, 31 рисунок, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований и их обсуждения, общего заключения, выводов, списка использованной литературы (202 отечественных и 75 иностранных источников).