Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Современные представления об изменениях мембраносвязанного гемоглобина и метгемоглобина эритроцитов при ибс и других патологических состояниях (обзор литературы) 14
1.1. Структура и функции мембран эритроцитов в норме и при патологии 15
1.2. Мембраносвязанный гемоглобин 17
1.3. Метгемоглобин 19
1.4. Суммарный метаболический пул 22
1.5. Коэффициент транспортной функции крови 24
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 26
2.1. Клиническая характеристика обследуемых пациентов 26
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение мембраносвязанного гемоглобина 31
2.2.2. Определение метгемоглобина 32
2.2.3. Определение суммарного метаболического пула. 32
2.2.4. Определение коэффициента транспортной функции крови 33
2.2.5. Проведение окклюзионной пробы (локальное ишемическое воздействие 33
2.3. Статистическая обработка 33
ГЛАВА 3. Результаты исследования 35
3.1. Уровень белков и кислородтранспортная функция крови у пациентов с ИБС до ишемического воздействия 35
3.1.1. Уровень МСГ у пациентов с ИБС до ишемического воздействия з
3.1.2. Уровень МГ у пациентов С ИБС до ишемического воздействия 38
3.1.3. Уровень СМП у пациентов С ИБС до ишемического воздействия 42
3.1.4. Уровень КТФ крови у пациентов С ИБС до ишемического воздействия 44
3.2. Уровень белков и кислородтранспортная функция крови у пациентов с ИБС после ишемического воздействия 47
3.2.1. Уровень МСГ у пациентов с ИБС после ишемического воздействия 47
3.2.2. Уровень МГ у пациентов с ИБС после ишемического воздействия 53
3.2.3. Уровень СМП у пациентов с ИБС после ишемического воздействия 59
3.2.4. Уровень КТФ крови у пациентов с ИБС до ишемического воздействия 63
Обсуждение полученных результатов.. 71
Заключение 82
Список сокращений и условных обозначений 85
Список литературы
- Мембраносвязанный гемоглобин
- Определение мембраносвязанного гемоглобина
- Уровень МСГ у пациентов с ИБС до ишемического воздействия
- Уровень МГ у пациентов с ИБС после ишемического воздействия
Мембраносвязанный гемоглобин
Суммарный метаболический пул (СМП) представляет собой углеводно-липидно-белковый комплекс, состоящий из соединений различной химической структуры. Впервые накопление продуктов клеточного распада описано М.Я. Малаховой в 1995 году [54, 55]. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что любое патологическое состояние, сопровождаемое повышенным катаболизмом или блокадой систем детоксикации, вызывает эндотоксемию. Ранее считалось, что субстратом эндогенной интоксикации являются белковые токсины, пептиды с молекулярной массой 500-2000 дальтон (Д). В настоящее время в отечественной литературе класс среднемолекулярных продуктов протеолиза назван молекулами средней массы (МСМ). Дальнейшее изучение показало, что химический состав МСМ весьма неоднороден и включает в себя пептиды, нуклеопептиды, гликопептиды, многоатомные спирты, полиамины, аминосахара, многоатомные спирты, эндорфины, нейро 23 гуморальные регуляторы – инсулин, глюкагон, производные глюкуроновых кислот, витамины и пр. [32, 64].
Титов В.Н. (2004) высказал мнение, что при прогрессировании атеросклероза эндогенными инициаторами асептического воспаления являются модифицированные в ходе окислительного стресса (физиологично денатурированные) липопротеины [89, 90]. В настоящее время широкое подтверждение этой теории обнаружено в экспериментах, доказывающих высокую активность свободного радикального окисления при любой патологии [15, 41, 57, 58, 86, 87, 99, 119, 120]. Повышенный уровень продуктов перекисного окисления липидов оказывает повреждающее действие на различные структуры клетки, нуклеиновые кислоты, белки [15]. Перекисное окисление белков способствует накоплению молекул средней массы [37]. Эндотоксины имеют афизиологичную пространственную структуру, в связи с чем могут нарушать межклеточные взаимодействия, изменять поверхностный заряд клеточной мембраны [32, 37].
Увеличение СМП, вероятно, связано с повышенной сорбцией эритроцитарными мембранами продуктов катаболизма в связи со снижением поверхностного заряда эритроцита и, вероятно, свидетельствует о частичной деструкции мембраны [47]. По мнению Пивоварова Ю.И. и соавт., суммарный метаболический пул продуктов, сорбированных на мембране эритроцитов, отражает степень повреждения мембраны эритроцитов [70]. На основе анализа динамики мембраносвязанного гемоглобина, метгемоглобина, суммарного метаболического пула в ответ на локальную ишемию, а также изучения функции эндотелия авторам удалось построить математическую модель для количественной оценки индивидуальных особенностей клеточной функциональной адаптации к ишемическим факторам как в норме, так и при ИБС [72].
Снижение суммарного метаболического пула, вероятно, обусловлено повышенной проницаемостью клеточных мембран [47]. 1.5. Коэффициент транспортной функции (КТФ) крови
Изменение молекулярной организации и нарушение функционального состояния эритроцита неблагоприятно отражаются на его кислородтранспортной функции и капиллярной диффузии. Коэффициент транспортной функции крови вычисляется как отношение величины гематокрита к вязкости крови в мелких сосудах [27]. Этот показатель рассматривается как маркер эффективности доставки кислорода в ткани [21, 30, 51].
Выявлено, что вклад уровня гематокрита в текучесть крови, а соответственно, и в КТФ по разным данным составляет от 50 до 68% [21, 51], а увеличение величины гематокрита более 45% приводит к снижению кислородтранспортной функции, несмотря на увеличение кислородной емкости крови [21, 30].
Количество внутриклеточного гемоглобина также влияет на степень деформируемости эритроцита, что не может не сказаться на его транспортной функции. Доказано, что деформируемость эритроцитов зависит от сжимаемости билипидного слоя и его связи с белковыми структурами, сохранении геометрии клеток (двояковогнутого диска) и эластических и вязкостных свойств мембраны. Эти свойства мембраны определяются взаимодействием интегральных белков и белков цитоскелета, количеством гемоглобина. Жесткость мембранной структуры могут повышать избыточное накопление холестерина и активация перекисного окисления липидов [113].
Снижение показателя КТФ крови наблюдается при многих заболеваниях. Например, при хронической обструктивной болезни легких разной степени тяжести наблюдается снижение КТФ крови на 27% в сравнении с группой практически здоровых людей, однако прогрессирование дыхательной недостаточности не приводит к соответствующему ухудшению реологических свойств крови, а соответственно и КТФ крови [30]. При атеросклерозе нижних конечностей снижение уровня КТФ крови коррелирует со степенью выраженности сужения бедренно-подколенного сегмента бедренных артерий [21].
Доказано снижение транспортной функции крови и повышение сродства гемоглобина к кислороду у пациентов с гипертонической болезнью [26]. При ИБС также происходит снижение эффективности доставки кислорода к тканям, это связано с выраженными биоэнергетическими изменениями процессов синтеза соединений и их утилизации на фоне нарушенного функционирования протонных насосов мембраны эритроцита [40]. При этом разные типы гиперлипидемии по – разному изменяют активность К-Na-АТФ-азы [2, 92].
Анализ литературы демонстрирует малочисленность исследований, посвященных изучению связи структурно – функциональных изменений белков эритроцитов и клинико – патогенетических характеристик при различных заболеваниях внутренних органов. Между тем, изучение мембраносвязанного белка и метгемоглобина эритроцитов у пациентов с ИБС, реакции белков на локальное ишемическое воздействие позволит расширить представление о клеточных и молекулярных механизмах ишемии, улучшить диагностику ИБС и тем самым способствовать оптимизации лечебных мероприятий при этой весьма актуальной социально – значимой патологии.
Определение мембраносвязанного гемоглобина
У пациентов с ХСН показатель СМП значимо отличался от этого показателя у пациентов без клинических проявлений ХСН: 2,69 [1,77; 3,59] у.е. против 2,34 [2,01; 3,73] у.е., р = 0,03.
У пациентов с почечной дисфункцией показатель СМП не отличался от показателя СМП у пациентов с СКФ выше 60 мл/мин: 3,21 [1,87; 4,29] у.е. против 2,47 [1,94; 3,57] у.е., р = 0,56.
Пациенты с абдоминальным ожирением и без абдоминального ожирения имеют одинаковый уровень СМП: 2,11[1,77; 3,73] у.е. и 2,51[2,06; 3,58] у.е., р = 0,43.
Не обнаружено различий в показателях уровня СМП у курящих пациентов по сравнению с некурящими пациентами: 2,50 [1,94; 3,59] у.е. и 2,46 [1,94; 4,17] у.е., р = 0,83.
Проведен корреляционный анализ уровня СМП и различных показателей ИБС и сопутствующей патологии (количество пораженных коронарных сосудов, САД, ДАД, СКФ, ОТ), значимых связей не выявлено. Есть прямая связь между СМП и давностью ИБС (R 0,34, р = 0,004).
Средний уровень КТФ крови в общей группе ИБС составил 4,65±0,88 отн. ед. В контрольной группе уровень КТФ крови составил 5,47±0,71отн. ед. Таким образом, уровень КТФ у пациентов ИБС значимо ниже уровня КТФ крови в группе контроля, р = 0,0002.
Анализ показателей исходного уровня КТФ крови в зависимости от возраста пациентов представлен в таблице 3.1.13.
Анализ показателей КТФ крови в зависимости от функционального класса стенокардии выявил существенные различия между пациентами ФК2 и ФК4 (таблица 3.1.14). Таблица 3.1.13 - Уровень КТФ крови у пациентов с ИБС в зависимости от возраста пациентов Показатель Младше 50л n=18 51 - 60 л п=34 Старше 61 л n=18 КТФК, отн. ед 4,9±0,99 4,56±0,83 4,56±0,88 Примечание – р 0,05 во всех случаях. Таблица 3.1.14 - Уровень КТФ крови у пациентов с ИБС в зависимости от функционального класса стенокардии Показатель ФК2 ФКЗ ФК4 р п=26 п=26 п=18 КТФК, 4,98±0,97 4,51±0,85 4,37±0,68 ФК2 - ФКЗ 0,05 отн. ед. ФК2 - ФК4 = 0,03ФКЗ - ФК4 0,05 Уровень КТФ значимо не отличался у больных с различной степенью тяжести поражения коронарного русла. Так, у пациентов с однососудистым поражением показатель КТФ – 4,83±0,96 отн. ед., у больных с двухсосудистым поражением – 4,92±0,84 отн. ед, у лиц с мультифокальным поражением – 4,36±0,93 отн. ед (таблица 3.1.15). Таблица 3.1.15 - Анализ КТФ крови у пациентов с ИБС в зависимости от количества пораженных коронарных сосудов Показатель 1-сосудистое 2-сосудистое 3-сосудистое поражение поражение поражение п=11 п=21 п=18 КТФК, 4,83±0,96 4,92±0,84 4,36±0,93 отн. ед. Примечание – р 0,05 во всех случаях. Не обнаружены различия в показателях КТФ крови у больных с ИМ в анамнезе и без ИМ. Отсутствует разница КТФ у больных с повторным ИМ по сравнению с пациентами без повторного ИМ (таблица 3.1.16).
У пациентов с ХСН показатель КТФ значимо отличался от этого показателя у пациентов без клинических проявлений ХСН: 4,49±0,85 отн. ед против 4,98±0,88 отн. ед, р=0,03. У пациентов с почечной дисфункцией показатель КТФ крови не отличался от показателя КТФ у пациентов с СКФ выше 60 мл/мин: 4,56±0,58 отн. ед против 4,67±0,94 отн. ед, р =0,7. Пациенты с абдоминальным ожирением и без абдоминального ожирения имеют одинаковый уровень КТФ: 4,56±0,91 отн. ед и 4,75±0,86 отн. ед, р =0,39. Не обнаружено различий в показателях уровня КТФ у курящих пациентов по сравнению с некурящими пациентами: 4,69±0,86 отн. ед и 4,42±1,0 отн. ед, р = 0,34. Проведенный корреляционный анализ уровня КТФК и различных показателей ИБС и сопутствующей патологии (количество пораженных коронарных сосудов, САД, ДАД, СКФ, ОТ) выявил обратную корреляционную связь между уровнем КТФ крови и показателями САД (r = -0,28, р = 0,02), КТФ крови и ДАД (r = -0,28, р = 0,02).
Анализ результатов корреляционных связей КТФ крови и уровня белков обнаружил обратную корреляционную связь между уровнем КТФ крови и уровнем МСГ до ишемии (r = -0,24, р = 0,04).
Таким образом, у пациентов с ИБС обнаружен более высокий уровень МСГ и МГ по сравнению с контрольной группой. У пациентов со стенокардией ФК4 уровень МГ, СМП существенно выше, а КТФ крови – ниже, чем у пациентов со стенокардией ФК2. Аналогичные результаты МГ, СМП и КТФ получены и при сравнении пациентов с ХСН и без клинических проявлений ХСН. У пациентов с неблагоприятным поражением коронарного русла (проксимальный сегмент ПНА, ствол ЛКА, трехсосудистое поражение) регистрируется тенденция к увеличению МГ. Уровень МГ выше 1,68% ассоциирован с более тяжелой ИБС (ФК4). Выявлена прямая корреляционная связь МСГ и ИМТ, МГ и АД (САД и ДАД); обратная связь между КТФ крови и АД (САД и ДАД). Представляется важным обнаружение обратной зависимости между КТФ крови и уровнем МСГ.
Средний уровень МСГ в общей группе ИБС после ишемического воздействия составил 10,25±4,92%. В контрольной группе уровень МСГ после ишемического воздействия составил 4,43±2,43%, р = 0,0001. Сравнение с уровнем МСГ до ишемии демонстрирует существенное повышение МСГ в ответ на ишемическое воздействие: 10,25±4,92% против 9,11±3,95%, р = 0,008. Таким образом, уровень МСГ после ишемического воздействия у пациентов ИБС значимо отличается от уровня МСГ до окклюзионной пробы, после ишемического воздействия сохраняется существенное различие МСГ у больных ИБС и в группе контроля, см. рисунок 3.2.1.
У 42 (60%) уровень МСГ не изменился, у 18 (25,71%) – МСГ повысился и у 10 (14,29%) – констатировано снижение уровня МСГ. Наибольшая частота повышения уровня МСГ обнаружена в ФК3 (у 42,3%), наименьшая – у больных с ФК4 (11,1%).
Уровень МСГ у пациентов с ИБС до ишемического воздействия
У пациентов, перенесших ИМ, уровень СМП незначительно повысился в ответ на ишемическое воздействие: 2,52 [1,77;3,59] у.е. против 3,06 [2,28; 4,03] у.е., р = 0,18. У пациентов без ИМ в анамнезе не обнаружены значимые различия показателя СМП до и после ишемии: 2,32 [2,07; 3,68] у.е. против 3,06 [2,28; 4,03] у.е., р = 0,32. Изменения уровня СМП до и после ишемии у пациентов с повторным ИМ несущественны: 2,5 [1,77; 4,14] у.е. против 3,16 [1,97; 4,27] у.е., р = 0,69. В группе без повторного ИМ уровень СМП до и после ишемии имеет значимые различия: 2,54 [1,99; 3,45] у.е. против 3,38 [2,24; 3,87] у.е., р = 0,046.
Показатель СМП значимо не отличался у пациентов ИБС с артериальной гипертензией и с нормальным уровнем артериального давления: 3,38 [2,27; 4,02] у.е. против 2,8 [12,1; 4,14] у.е. . р = 0,75. Динамика СМП в ответ на ишемическое воздействие у пациентов с АГ и без АГ несущественна: 3,38 [2,27; 4,02] у.е. против 2,61 [1,85; 3,6] у.е., р=0,1; 2,8 [12,1; 4,14] у.е. против 2,43 [1,96; 3,37] у.е., р = 0,38 соответственно.
Уровень СМП у больных ИБС после ишемического воздействия в зависимости от наличия/отсутствия ИМ в анамнезе Показатель ИМ+ в анамнезе n =46 ИМ- в анамнезе n=24 р СМП, у.е. 3,06 [2,28; 4,03] 3,43 [2,05; 4,1] 0,91 Повторный ИМ + n=26 Повторный ИМ -n=44 СМП, у.е. 3,16 [1,97; 4,27] 3,38 [2,24; 3,87] 0,96 У пациентов с ХСН значения СМП после ишемии значимо не отличались от этих показателей у пациентов без клинических проявлений ХСН: 3,41 [2,42; 4,14] у.е. против 2,57 [1,9; 3,94] у.е., р=0,11. Изменения уровня СМП до и после ишемии у пациентов с ХСН и без ХСН не существенны: 2,69 [1,77; 3,59] у.ед против 3,41 [2,42; 4,14] у.е., р = 0,06; 2,34 [2,01; 3,73] у.е. против 2,57 [1,9; 3,94] у.е., р = 0,76 соответственно.
У пациентов с почечной дисфункцией показатель СМП после ишемического воздействия не отличался от показателя МСГ у пациентов с СКФ выше 60 мл/мин: 3,15 [2,06; 4,02] у.е. против 3,06 [2,5; 3,94] у.е., р = 0,98. Изменения уровня СМП до и после ишемии у пациентов с СКФ ниже 60 мл/мин и с СКФ 60 мл/мин и выше несущественны: 3,21 [1,87; 4,29] у.е. против 3,15 [2,06; 4,02] у.е, р = 0,87 и 2,47 [1,94; 3,57] у.е. против 3,06 [2,5; 3,94] у.е., р = 0,08 соответственно.
Пациенты с абдоминальным ожирением и без абдоминального ожирения после ишемического воздействия имеют одинаковый уровень СМП: 3,16 [2,11; 4,27] у.е. и 3,38 [2,46; 3,98] у.е., р = 0,75. Динамика СМП в ответ на ишемическое воздействие у пациентов с АО и без АО несущественна: 3,16 [2,11; 4,27] у.е. против 2,11 [1,77; 3,73] у.е., р = 0,33; 3,38 [2,46; 3,98] у.е. против 2,51 [2,06; 3,58] у.е., р = 0,1 соответственно.
Не обнаружено различий в показателях уровня СМП после ишемического воздействия у курящих пациентов по сравнению с некурящими пациентами: 3,25 [2,26; 4,02] у.е. и 3,09 [2,01; 5,08] у.е. соответственно, р = 0,69. Динамика СМП в ответ на ишемическое воздействие у курящих пациентов и некурящих пациентов не существенна: 3,25 [2,26; 4,02] у.е. против 2,5 [1,94; 3,59] у.е., р = 0,19; 3,09 [2,01; 5,08] у.е. против 2,46 [1,94; 4,17] у.е., р = 0,1 соответственно.
Корреляционный анализ уровня СМП после ишемического воздействия и различных показателей ИБС и сопутствующей патологии (количество пораженных коронарных сосудов, САД, ДАД, СКФ, ОТ), не выявил существенных связей.
Средний уровень КТФ крови в общей группе ИБС после ишемического воздействия составил 4,59±1,0 отн. ед. В контрольной группе уровень КТФ крови после ишемического воздействия составил 5,56±0,6 отн. ед, р = 0,01. Сравнение с уровнем КТФ до ишемии демонстрирует несущественное снижение КТФ в ответ на ишемическое воздействие: 4,59±1,0 отн. ед против 4,65±0,89 отн. ед, р = 0,61.
Анализ показателей уровня КТФ крови после ишемического воздействия в зависимости от возраста пациентов представлен в таблице 3.2.13.
Указанные данные демонстрируют отсутствие различий между пациентами разного возраста. Сравнение показателя КТФ крови у пациентов разного возраста до и после ишемического воздействия не выявило значимых различий: у пациентов моложе 50 лет - 4,9±0,99 отн. ед против 4,68±0,9 отн. ед, р=0,39, у лиц в возрасте 51-60 лет - 4,56±0,83 отн. ед против 4,63±0,82 отн. ед, р=0,55, в группе старше 60 лет - 4,56±0,88 отн. ед против 4,44±1,39 отн. ед, р=0,65 соответственно.
Уровень МГ у пациентов с ИБС после ишемического воздействия
Анализ уровня МГ свидетельствует о том, что более тяжелое клиническое течение заболевания (наличие ИМ в анамнезе и ХСН, высокий ФК) сопряжено с повышением МГ, а также СМП, и снижением КТФ крови. Полученные результаты позволили нам высказать предположение о метгемоглобине как дополнительном маркере тяжести ИБС.
В дальнейшем полученные результаты были учтены при анализе динамики МСГ и МГ в ответ на локальное ишемическое воздействие.
Второй этап исследования был посвящен изучению уровня МСГ и МГ после проведения окклюзионной пробы.
Уровень МСГ после ишемического воздействия значимо увеличился в группе ИБС по сравнению с исходным уровнем и составил 10,25±4,92% против 9,11±3,95%, р = 0,008. В группе контроля значимых изменений уровня МСГ после ишемической нагрузки не выявлено: 4,43±2,43% против 4,43±2,2%, р=0,99.
У пациентов 51- 60 лет выявлен значимый прирост уровня МСГ в ответ на локальную ишемию: 10,36±4,74% против 9,03±4,29% до ишемии, р=0,01. В других возрастных группах до- и постишемические различия МСГ незначимы. Вероятно, это также связано с лучшей реактивностью клеток в более молодом возрасте.
Вопрос о месте МСГ в адаптационном процессе до конца не изучен. Литературные данные весьма противоречивые. Ряд авторов считает, что повышение уровня МСГ сопряжено со снижением резистентности и усилением спонтанного гемолиза [39, 137]. Другие считают, что накопление МСГ носит адаптивный характер и необходимо для усиления антиоксидантных процессов при гипоксии [3, 12, 14, 35]. Известно, что процесс накопления гемоглобина мембраной тесно связан с процессом метгемоглобинообразования, и этот процесс носит обратимый характер [59, 115].
Анализируя полученные результаты, мы пришли к выводу, что накопление МСГ, вероятно, носит адаптивный характер, а увеличение МГ – патологический. Уровень МСГ повышен у всех больных ИБС без различий между ФК. У лиц более молодого возраста исходный уровень МСГ значимо выше, чем у пациентов старше 50 лет, а у группы пациентов 51-60 лет динамика уровня МСГ в ответ на ишемическое воздействие значимо различается от других возрастных групп, а в группе пациентов старше 60 лет динамики уровня МСГ не наблюдается. Таким образом, можно предположить, что в возрастной группе старше 60 лет патологические процессы метгемоглобинообразования преобладают над процессами адаптации. Эта теория находит практическое подтверждение: в возрастной группе старше 60 лет различия МГ до и после ишемии значимы: 1,44 [0,5; 2,9]% против 2,25 [0,9; 3,9]%, соответственно, р = 0,04.
У пациентов со стенокардией ФК3 выявлены существенные изменения до- и постишемических показателей МСГ: 8,77±3,8% против 10,8±5,11%, р=0,01. У пациентов с ФК2 и ФК4 значимых различий в показателях МСГ не обнаружено. В ходе эксперимента Кленова Н.А. показала, что у пациентов со стенокардией напряжения на фоне проведения пробы с физической нагрузкой 70 Вт происходит усиленное образование МСГ и МГ. Подобные изменения обусловлены выраженными дезинтеграционными изменениями клеточных мембран [39]. Необходимо отметить, что у пациентов с ФК3 обнаружена наибольшая частота повышения уровня МСГ (42,3%) в ответ на кратковременную ишемию, а наименьшая – у больных с ФК4 (11,1%). Исходя из нашего предположения об адаптивном характере повышения МСГ при ИБС, можно объяснить значимое увеличение МСГ после ишемии у пациентов с ФК3 большой интенсивностью адаптационных изменений в мембране клеток, «напряжением адаптации», за которым при продолжении ишемического воздействия следует срыв адаптации.
Также значимые различия уровня МСГ до и после окклюзионной пробы выявлены у пациентов без ИМ в анамнезе (9,39±3,81 против 10,77±4,44% соответственно, р = 0,04), у пациентов без повторного ИМ (8,80±3,78% против 10,6±4,67% соответственно, р=0,001), у пациентов с нормальной окружностью талии (8,14±4,18% против 9,28±4,85% соответственно, р=0,04) и некурящих больных (10,67±4,47% против 12,08±4,96% соответственно, р=0,05).
По нашему мнению, у лиц с более легкими проявлениями ИБС (без ИМ в анамнезе), а также у некурящих больных и с нормальной ОТ, происходит более интенсивное накопление МСГ в ответ на ишемическое воздействие, и это позволяет клетке адаптироваться к условиям ишемии.
Анализ динамики МГ в ответ на ишемическое воздействие показал, что изменения МГ носят разноплановый характер.
Существенное увеличение МГ обнаружено у пациентов с ФК4 по сравнению с ФК2. Уровень МГ 2,35% и выше ассоциирован с более тяжелой ИБС (стенокардия ФК4): ОШ 5,17 [95%ДИ 1,32 – 21,81], р = 0,015.
Значимый прирост МГ обнаружен у пациентов с большей степенью поражения коронарного русла. Уровень МГ 2,35% и выше ассоциирован с трехсосудистым поражением коронарного русла: ОШ 1,8 [95% ДИ 1,1 – 2,9], р = 0,04.