Введение к работе
Актуальность проблемы.
Проблема взаимосвязи АПУД-системы и опухолевого роста многогранна. Гормоны и биогенные амнны апудоцитов оказывают активирующее или ингибирующее влияние на клеточную пролиферацию и дифференцировку (Gledhill A. et al., 1986; Ito Н. et а!., 1986; Кветной И.М., 1981, 1985); установлена гормонозависимость биологического поведения большинства опухолей, в том числе толстой кишки (Берштейн Л.М., Рыбак Е.П., Дильман В.М., 1987).
Желудочно-кишечный тракт содержит апудоцитов больше, чем
вместе взятые железы внутренней секреции (Яглов В.В., 1989).
Изучаются топографические, количественные, структурно-
функциональные особенности апудоцитов поджелудочной железы, желудка и тонкой кишки, что нашло отражение в формировании концепции о гастро-энтеро-панкреатической (ГЭП) системе (Fujita Т., 1973; Шахламов В.А., Макарь В.И., 1985; Пузырев А.А., Иванова В.Ф., 1992). В толстой кишке количественные и качественные особенности апудоцитов в условиях нормы изучены недостаточно. Это положение относится и к прямой кишке, которая лидирует по количеству эндокринных элементов среди всех отделов толстой кишки (Lluis Е., Thompson J.S., 1988). Работы по изучению апудоцитов при опухолевом росте в толстой кишке единичны (Дерижанова И.С. ,1978, 1995); исследования реакции апудоцитов и их морфо-функциональной характеристики в окружающей опухоль (переходной) слизистой отсутствуют.
Опыт клинической колопроктологии и онкологии свидетельствует о том, что целый ряд особенностей как нормальных, так и опухолевых процессов толстой кишки не может быть объяснен без учета способности апудоцитов продуцировать различные биологически активные вещества. В этой связи представляет интерес изучение реакции и степень участия апудоцитарного дифферона толстой кишки в опухолевом росте, определение зависимости между количеством, ультраструктурой и видом гормонального продукта апудоцитов в паренхиме опухоли и окружающей её ткани, и степенью дифференцировки опухоли.
Направление данного исследования восполняет имеющийся пробел в изучении сравнительной топографической и морфо-функциональной характеристики апудоцитов толстой, и в частности, прямой кишки в условиях нормы, на различных этапах морфогенеза добро- и злокачественных эпителиальных новообразований и в слизистой за пределами границ раковой опухоли. Такое направление имеет прямое отношение к теоретической проблеме взаимоотношений эпителиального и апудоцитарного дифферонов в норме и при опухолевом росте, открывая дополнительные пути решения вопросов опухолевой прогрессии, малигнизации, ранней диагностики, прогноза и лечения новообразований.
Цель исследования.
Сравнительное и комплексное изучение морфо-функциональной организации эндокринного аппарата прямой кишки человека в норме и при эпителиальных опухолях различной биологической сущности.
Задачи исследовании.
1. Изучить гистотопографию апудоцитов прямой кишки человека в
норме и закономерности количественного и качественного их
изменения в онтогенезе.
2. Уточнить основные ультраструктурные типы эндокринных
клеток прямой кишки в норме и идентифицировать гормональные
продукты специфической функции.
3. Дать развернутую морфо-функциональную характеристику
апудоцитов при аденомах ректо-сигмоидного отдела на основе
морфометрического, гистохимического, иммуногистохимического и
электронномикроскопического исследования эпителия прямой кишки.
4. Провести комплексное исследование апудоцитов при
аденокарциномах ректо-сигмоидного отдела, подробно изучить их в
ткани опухоли и в окружающей слизистой оболочке прямой кишки.
5. Дать сравнительную характеристику эндокринного аппарата
прямой кишки при доброкачественных и злокачественных
эпителиальных опухолях в зависимости от клинико-морфологической
формы и уровня их дифференцировки.
Научная новизна.
Получены новые факты о возрастной дифференцировке, гистотопографии, количественном распределении и ультраструктуре апудоцитов.
Впервые дана подробная структурно-функциональная характеристика апудоцитарного дифферона при аденомах и аденокарциномах прямой кишки.
Установлена корреляция между степенью дифференцировки, гистологической формой, стадиен прогрессии опухолей различной биологической сущности и выраженностью изменений эндокринного аппарата.
Подтверждена взаимосвязь эпителиоклеточиого и апудоцитарного дифферонов, определена и установлена последовательность этих взаимоотношений при доброкачественных и злокачественных эпителиальных новообразованиях ректо-сигмоидного отдела;
Впервые дана характеристика эндокринных клеток в фоновой слизистой и показано значение АПУД-системы в "опухолевом поле" как маркера прогрессии опухолевого роста.
Положения, выносимые на защиту диссертации.
Апудоцитарный дифферон прямой кишки в своем становлении и развитии опережает зпителиоклеточный, что позволяет предположить участие гормональных продуктов апудоцитов в регуляции механизмов эмбрионального гистогенеза.
Эндокринный аппарат в норме характеризуется стабильностью структуры, количества апудоцитов и численного соотношения 4 основных клеточных типов: ЕС, Д1, Д и L.
Выраженность морфо-функциональных изменений апудо-цитарного дифферона при аденомах зависит от наличия в них ворсинчатых структур и степени дисплазии эпителия.
Наиболее значительные количественные и качественные изменения эндокринного аппарата отмечаются в малигнизированных аденомах и аденокарциномах.
Имеется обратно пропорциональная зависимость между количеством апудоцитов в паренхиме опухолей и фоновой слизистой, свидетельствующая о высокой компенсаторной возможности эндокринного аппарата прямой кишки.
Практическое значение.
Представлена развернутая морфо-функциональная характеристика апудоцитов в эпителии слизистой оболочки прямой кишки в норме на разных этапах эмбрионального и постэмбрионального периодов онтогенеза, при добро- и злокачественных эпителиальных новообразованиях органа.
Установлена зависимость между частотой встречаемости, количеством и соотношением различных типов эндокринных клеток в ткани опухоли и за её пределами, степенью пролиферативной активности и стадией прогрессии опухоли.
Дана количественная и качественная характеристика апудоцитар-ного дифферона в фоновой слизистой на разных этапах морфогенеза аденом и аденокарцином, позволяющая объективно оценить биологический потенциал новообразований.
Предложен комплекс методов и получены дополнительные критерии для решения вопросов биологической сущности, диагностики, прогноза эпителиальных опухолей толстой кишки.
Апробация работы.
Фрагменты работы были представлены на Всероссийской научной конференции "Актуальные вопросы медицины", посвященной 50-летию РАМН (Москва, 1994г.), на I Съезде Международного союза ассоциаций патологоанатомов (Москва, 1995г.), на региональных и городских научно-практических конференциях (Санкт-Петербург, 1993,1994,1995,1996гг.), на заседании ассоциации патологоанатомов г.Санкт-Петербурга (1996г.).
Внедрение в практику полупенных результатов.
По материалам диссертации имеется 12 публикаций. Теоретические и практические положения работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах патологической анатомии, гистологии и биологии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова и в практической работе патоморфологического отделения больницы Петра Великого г.Санкт-Петербурга.
Структура диссертации.