Введение к работе
Актуальность исследования.
Среди внутримозговых опухолей детского возраста одно" из ведущих
мест по частоте встречаемости занимают злокачественные
малодифференцированные опухоли нейроэпителиального происхождения,
которые в современных патологоанатомических классификациях опухолей
центральной нервной системы (ЦНС) выделены в рубрику
эмбриональных - нейроэпителиальных опухолей ОНО). По данным различных статистик, ЭНО оставляют от 20 до 35 % опухолей ЦНС у детей. Все исследователи отмечают общность гистологической структуры, цитогенеза и 'биологического поведения" ЭНО, для которых характерны высокая степень гистологической и биологической злокачественности, а также тенденция к частому имплантационному метастазированию по ликворной системе головного и спинного, мозга - , субарзхноидальным . пространствам и стенкам желудочков мозга. ( Смирнов, 1962; Хоминский, 1952,1963; Burger et зі, 1991, Freidman et al, 1991; Klefoues et al, 1993; Russel & Rubinstein, 1989; Tom'ta et al, 1986).
Существенные отличия гистоструктуры и биологии ЭНО от других новообразований нейроэпителиального происхождения, включающие и различную чувствительность этих новообразований к химиотерапевтическим агентам и лучевому воздействию позволили внести соответствующие коррективы в лечебные протоколы ЭНО следствием чего явилось существенное улучшение результатов их комбинированного лечения в виде
значительного увеличением срока-жизни курируемых больных. ( Хухлаева и др., 1993; Friedman et al., 1991; Tomita et al, 1986).
В литературе - ведутся постоянные дискуссии. о цитогенетическом
происхождении ЭНО и их связи с другими категориями новообразований
нервной системы, кроме того гистологическая классификация этих опухолей,
подвергается постоянным пересмотрам и модификациям. Авторы различных
классификаций ЭНО сходятся во мнении, что одним из определяющих
факторов биологии этих опухолей является отсутствие соетооггтических
признаков нейроэпителиальной дифференцировки у части опухолевых
клеток, а также присутствие в структуре опухолей очагоьой
дифференцировки клеток ( нейрональной, глиальной и тд.).( Becker &
- Hinton, 1983; Dehner, 1986,1990;Lopes et al, 1993; Rorke et al, 1985; Rubinstein,
1972,1985). "
Наиболее достоверными критериями, определяющими
фенотипические особенности опухолей различного гистогенеза являются их антигенная структура и ультраструктурные признаки , те. маркеры, которые могут быть достоверно верифицированы лишь при использовании соответствующих методов исследования - иммуногистохимии и электронной микроскопии. Изучение иммуноморфологии и ультраструктуры ЭНО ЦНС уже было проведено рядом исследователей, однако подавляющее большинство изученных опухолей - это ЭНО мозжечковой локализации тг. медуллоблзстомы { Burger et al, 1987, Caputy et al 1987, Cruz-Sahches et al, 1989; Gould et al, 1990; Kastetos, 1989). Особенности иммуноморфологии и ультраструктуры ЭНО имеющих локализацию в веществе больших
полушарий головного мозга представлены в виде отдельных наблюдений, это во многом объясняется тем, что подобная локализация ЭНО -встречается достаточно редко. ( Grieshammer et al, 1991; Kleinert 1991; Smith et al., 1990).
Тем не менее, в современной нейроонкопогической литературе
прочно укоренилась концепция тя. "примитивных нейроэпителиальных
опухолей'СПНЕО") предложенная Hart & Earle в 1973 году, согласно которой
среди полушарных ЭНО имеется большая группа светооптически
малодифференцированных новообразований, состоящих, по мнению авторов, из "мультипотентных примитивных клеток неироэпителия", которые являются стволовыми клетками, способными к дивергентной дифференцировке. Тем не менее, несмотря на широкое распространение, концепция "ПНЕО" пока не получила убедительного ультраструктурного и им'муногистохимического подтверждения. В связи с вышеизложенным , комплексное патологоанатомическое исследование репрезентативной серии полушарных ЭНО, включающее их светооптическое, ультраструктурное и иммуноморфологическое изучение этих новообразований может оказать существенную помощь в уточнении их цитогенеза и иметь важное значение для разработки оптимального варианта гистологической классификации ЭНО.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования было комплексное
патологоанатомическое изучение 42 ЭНО больших полушарий головного
мозга с применением различных методов исследования с последующим
фенотипировашем изученных новообразований и разработкой их
гистологической классификации. Для решения цели исследования были
поставлены следующие задачи.
1. Изучеюіе материала операционных биопсий полушарных ЭНО по
унифицированной методике, включающей иммуногистохимию и
электронную микроскопию.
2. Выявление различных иммуногистохимических и
ультраструктурах маркеров дифференцировки клеісс полушарных ЭНО. '
3. Фенотипирование ЭНО^больших полушарий и выделение среди
этих новообразований отдельных разновидноаей имеющие общие
антигенные и упьтраструктурные особенности.
4. Всесторонний анализ полученных: данных - в свете имеющихся
представлений о цитогенезе и классификациях ЭНО.
Научная новизна.
- 1. Впервые количественно репрезентативная группа новообразований с локализацией в больших полушариях головного мозга, верифицированных при светооптическом изучении как ЭНО, была исследована с привлечением современного методического потенциала, включающего иммуногистохимию и электронную микроскопию.
2. Кодалексное патологоанатомическое исследование этих
новообразований установило, что во всех опухолях были
верифицированы признаки антигенной и ультраструктурной дифференцировки опухолевых клеток, таким образом факт существование среди ЭНО больших полушарий фенотипов опухолей полностью состоящих из недифференцированных клеток в нашем исследовании не был подтвержден.
3. Иммунологическое типирование и ультраструктурный анализ
позволили выделить 4 отдельных разновидности полушарных ЭНО -
нейробластому, нейроэпителиому, эпендимобластому -и хориоидкарциному.
4. Полученные. нами данные свидетельствуют об отсутствии среди
исследованных нами 42 полушарных ЭНО фенотипов с признаками
полиморфной ( или дивергентной) нейроэпителиальной дифференцировки
опухолевых клеток.
Практическая значимость.
Полученные данные могут быть использованы:
-
В качестве методических рекомендаций при изучении иммуноморфопогии и 'ультраструктуры малодифференцированных новообразований нервной системы на материале операционных биопсий.
-
Для согершенствования патологоанатомической диагностики ЭНО.
3. Для разработки на основании полученных данных
дифференцированного лечебного подхода к различным формам ЭНО.
4. Для определения прогностической значимости отдельных
фенотипические особенности полушарных ЭНО.
Внедрение в практику
Полученные результаты используются для диагностики
малодифференцированных опухолей нервной системы в
патологоанатомическом отделении НИИ нейрохирургии имлкад. НЯБурденко РАМН, а также используются в отдеолениях детской нейрохирургии и нейрорадиологии НИИ нейрохирургии для разработки рациональной терапевтической тактики при ЭНО различной локализации.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены:
на конференции молодых ученых НИИ нейрохирургии (1987)
на треьем Международной конференции по нейрооншпогии (Лондон,
1993)
на десятом Всемирном Конгрессе нейрохирургов ( Акапулько, 1993) Диссертация апробирована на межотделенческой научной
конференции НИИ нейрохирургии имлкад. НЯЬурденко РАМН в июле 1994
года
Публикации: по теме диссертации опубликовано три печатные работы, еще одна находится в печати.
Объем и структура диссертации: Диссертация состит из введения четырех глав, общего заключения, выводов, списка литературы и