Введение к работе
";
Актуальность, р введением в клиническую практику пунхционкой биопсии почек в середине нашего столетня и последующим внедрением иммуногистохимических, электронно-микроскопических методов исследования выявлена значительная морфологическая гетерогенность заболеваний почек и, прежде всего, гломерулонефрита (ГН). К первичному ГН стали относиться как к групповому понятию, обьединяющему ряд самостоятельных нозологических единиц, что в свою очередь поставило вопрос о частоте последних в разных популяциях. Этим определяется актуальность обобщения биопсийного материала почек 'неврологических больных, являющегося единственным источником данных о частоте форы ГН. Частота отдельных форм ГН, других заболеваний почек в биопсийиом материале по ряду причин лишь частично отражает истинную заболеваемость в популяции. Тем не менее, сопоставление данных не-фрологических центров мира, а также сравнение морфологической структуры ГН в отдельных временных периодах позволяет выявить тенденции, и говорить о "географической", временной и этнической изменчивости и динамике заболеваемости (Levy Н., Berger J., 1388). На территории бывшего СССР крупномасштабные исследования по вопросу структуры заболеваний почек в биопсийиом материале и ее динамике за длительный период не проводились.
Разработка архива биопсийного материала дает возможность широких клинико-морфолопіческих сопоставлений. Исследования этой проблемы начавшиеся, главным образом, в семидесятые годы с накоплением достаточного биопсийного материала, .позволило выявить связи между морфологическим вариантом ГН и клиническими проявлениями ого, прогнозом, а такхе выработать тактику лачения. Однако, такие исследования часто проводят к противоречивый результатам: в райках одноЯ таксономической единицы обнаруживается большая изменчивость по реем показателям (клинической картине, характеру течения, чувствительности к терапии) а, наоборот, наличие общих характеристик для многих. лефропатий. Обьясняется . это скорее всего тем, что большинство морфологическая классификаций ГН, в том числа и классификация ВОЗ (Churg J., Sobin L.H., 19$2), используемых в клшгако-морфологическия исследованиях, язляется в больней мэре одно-, двухфакторными, то есть, учитываюяини, а основном, морфологический тип изменений клубочков и, для некоторых рубрик, - данные иммуногистохимического исследования. Понятно, что классификации, основанные на изменениях одного отдела нефрона -„клубочка, не могут объяснить всю изменчивость патофизиологических процессов у больного гломерулонефритом. Недостаточность морфо-
логической классификации ГК в некоторой мере восполняется клинико-иорфологическими классификациями (Раткер М.Я. и др., 1987).
В последнем десятилетии в решении проблемы клинико-норфо-яогнческих сопоставлений интенсивно стало развиваться направление, основанное на выявлении дополнительные морфологических маркеров патофизиологических процессов н предикторов течения заболевания. По сути, такие исследования являются движением на пути к создание мно-гофахторной классификации и повышенно информативности биопсии почек как метода исследования. Более'того, интерпретация выявляемых маркеров и предикторов как морфологического субстрата болезни позволяет строить предположения о возможных механизмах прогрессировать заболевания почек - вопросе, в котором остается много непонятного (Klahr S. et al, 1988).
Надо отметить, что исследования, направленные на выявление значимых маркеров к предикторов нередко приводят к противоречивым результатам, что объясняется, скорее всего, различиями в методологических подходах, а именно, в наборе учитываемых морфологических признаков, критериях оценки последних, а также в возможностях используемых методов математического анализа.
Цель исследовании изучение изменчивости заболевание почек по данным анализа кефробиоптатов.
Задали исследования:
-
Ретроеяективкый анализ бмоптатов почек согласно совреисліноП классификации нефрспатий;
-
Определение частоты нозологических форы и ее динамики за последние 20 лет;
-
Сравнительны!! клиннкв-морфояогичеекпп анализ нозологических форм;
-
Внутригрупповой кликихо-морфодогичесхпЯ анализ основных не-фропатнй;
-
Уточнение некоторых классификационных факторов первичного ГЛ.
Научная иэвнзна. Впервые в настоящем исследовании: изучена в каином регионе изменчивость частоты заболеваний почек по данным анализа 3442 нефробиоптатов за последние 20 лет; выявлен бимодальный характер распределения больных меибранозной пефропатиэй по возрасту; проведен клияико-иорфологический анализ основных нозологических единиц с использованием комплекса методов многомерной статистики, что позволило обнаружить особенности почечной недостаточности и нефротяческото синдрома при отдельных иефропатиях; обнаружен нови" паркер почечной недостаточности при мембранозной иефропатии (фибропластнческая трансформация клубочхов) наряду с
подтверждением патофизиологического значения тубуло-интерстициаль-ных изменении в почках при других кефропатиях; показана нелинейная связь между тубуло-интерстициальными изменениями и нефротическни синдромом при мезангиалышх формах ГН; показана возможность развития функционального напряжения почек на фоне начальных явяекий почечной недостаточности, выявлен морфологический субстрат такого состояния; выявлена зависимость схлеротических изменений клубочков от длительности заболевания и отсутствие таковой для тубуло-интерстициалькых изменений в почках.
Практическая значимость. Использоьание изученных морфологический маркеров в клинической практике повышает информативность биопсийно-го исследования почек в отношении верификации патофизиологический процессов и прогноза заболевания. Данное исследование служит аналитическим основание!.! для создания экспертных диагностических и мониторинговых систем.
Реализация практических рекомендации. Результаты исследования используется «а кафедре патологической анатомии НМА им. И.М.Сеченова при изучении биоптатов почек, а тькже в учебном процессе. .
Публикации. По теме диссертации опубликованы 2 работы, І - сданы в печать.
Апробация диссертации состоялась 10 исая 1992 г. па совместной заседании кафедры патологической анатомии 1ША им. И.Ц.Сеченова, лаборатории клинической морфологии и лаборатории межклеточных взаимодействий НИЦ VM кн. И. М.Сеченова.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена ьа 274 страницах изгапописп по обычному плану. Состоит из введения, двух гяза обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, троя глаз результатов собственного исследования, обсукдоиня и віаодов. Диссертация идгастрарозапа 191 рнсунхом, 3 таблицами. Библиографический указатель содержит 440 источников, з том ч;:сле -18 отечественных.