Гистоархитектоника вегетативных нервных терминалей и их клеточное окружение в тканях рака молочной железы до и после лучевой терапии Бехтерева, Ирина Анатольевна

Введение к работе

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Изучение состояния тканей рака молочной железы (РМЖ) после лучевой терапии ( ЛТ } приобретает в последние годы важное значение и связано с большой клинической значимостью вследствие тенденции к уменьшению объемов оперативных вмешательств и стремления к улучшению качества комбинированных методов лечения. Биология опухолей, как известно, определяется не только нестабильность» генетического аппарата, но и морфогенетическими особенностями, которые складываются из синхронности взаимодействия паренхиматозного и стромалькаго компонентов ( Доросевич А.Е.. 1987. Баженов СМ.. 1989. Дубенская Л. И.. 1995. Sakakura Т.. 1991 ).

Особая поль из м^ог*тных по^лставителъств гомеостазе принадлежит иммунокомпетентным клеткам, вегетативным нервным терминалям ( ВНТ ) и сосудам микроциркуляторного русла ( МЦР ). находящимся непосредственно на территории органа и выполняющим функции контроля и управления внутриорганными процессами ( Фролов Е. П., 1974.' Аничков СВ.. 1976, Абросимов С D.. 1992, Голубев 0. А.. 1993 ). Допускается, что адренергические нервные терминали ( АНТ ) и холи-нергические нервные терминали ( ХНТ ). их клеточное окружение могут быть своеобразными структурно-функциональными единицами значимыми в становлении я развит;!!! РМЖ ( Абросимов СБ. 1ЭЭ2 }.

Морфологическая гетерогенность опухолевой ткани РМЖ. как отражение ее биологических особенностей документируется мозаичностью " выживания " паренхиматозного и стромальнсто компонентов после лучевой терапии ( Герсамия Г.К., 1Э67, Лушников E.-S.. 1977. Marino

CIvidaili А., 1992 ). Полноценность лучевого лечения зависит ст индивидуальной " отвечаемости " на данное воздействие, которое реализуется как на уровне макроорганизма, так і! нз уровне клеточных популяций в пределах органа пораженного опухолью ( Дубенская Л. И. 19S6 ). Полноценный анализ взаимоотношений в системе " эпителий - строма " при опухолевом росте, оценка степени лучевого пато-морфоза ( ЛП і. адекватности ЛТ, радиорезистентности новообразования невозможны без интеграции методов исследования и знаний, накопленных в различных научных дисциплинах ( радиобиология, онкоим-мунология. патоморфология, гистохимия и т.д.). Известно, что структурный гомеостаз подвержен влиянию нервной системы, которое реализуется чері-г, посредство вегетативной нервной системы ( ВНС ) (Аничков СВ., 1?,Ч\ Еадьдмзн А.Е. . 1932 ,. a Tata:-? за счет содружественных взаимодействия ВНТ с микрососудами ( Куприянов В. В., Караганов Я. Л.. Козлов Б. С. 1975, Савинов В. А.. 1995 ) - так называемых коммуникационных систем { КС ). _ Последние представляют собой морфологические комплексы, объединяющие ВНТ и микроциркулятор-ное русло с их непосредственными клеточными окружениями ( Аброси-

мов CD.. Доросевич А. Е.. Голубев О.А., 1996 ).

Если морфологические особенности паренхиматозного и стро-мального компонента РЖ хорошо изучены после ЛТ. то этого нельзя сказать о гистоархитектонике к гистофизиологических особенностях коммуникационных систем и их клеточного микроокружения. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить гистоархитектонику и гистофизиологичес-кие особенности адренергических. холинергических волокон, микрососудов ( артериол. венул, капилляров ) и особенности их взаимодействия с клеточным окружением при РМЖ до и после ЛТ. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить гистоархитектонику ВНТ в ткани РМЖ до и после ЛТ.

2. Изучить особенности распределения и локализации в строме РМЖ до и после ЛТ сосудов ( артериол. венул, капилляров ) и их взаимоотношение с АНТ и ХНТ'.

3. Изучить особенности клеточного микроокружения ВНТ и сосудов МЦР ( абсолютные значения фиброцитов, плазмоцитов. лимфоцитов, гистиоцитов, лейкоцитов, зндотелиальных и эпителиальных клеток ) в тканях РМЖ до и после ЛТ.

4. Выявить особенности силы, характера корреляционных взаимосвязей между клеточными популяциями, окружающими ВНТ и сосуды МЦР. НАУЧНАЯ НОВИЗНА

5. Проведенные исследования позволили уточнить гистотопографичес-кие особенности распределения ВНТ в тканях РМЖ до и после ЛТ.

6. Выявлены характерные системы корреляционных взаимосвязей между клеточными популяциями вокруг ВНТ и сосудов МЦР,, отражающие гисто-физиологические особенности КС при ФА. ДП и РМЖ до и после ЛТ.

7. Полученные данные, позволяют думать о наличии в тканях РМЖ радиочувствительных и радиорезистентных ВНТ.

4 . Показано, что гетерогенность в строении КС и мозаичность распределения норадреналина в АНТ и истинной холинэстеразы в ХНТ могут являться дополнительным подтверждением неоднозначности морфогене-тических потенций различных участков опухоли.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ В результате проведенного исследования показано, что патофизиологические характеристики ВНТ обоих типов, сосудов МЦР v. их клеточное микроокружение уточняют происходящие изменения паренхиматозно-стромальных взаимоотношений в тканях РМЖ как до. так и после ЛТ. Полученные данные указывают на необходимость изучения морфогенеза. ЛП, а значит и прогноза РМЖ с позиций паренхиматозно-стромальных взаимоотношений. Для сравнения морфофункциональных взаимоотношений между коммуникационными струк-

турами и их клеточным окружением предлагается выделять следующие однотипные виды систем: АНТ - артериолы. АНТ - венулы. АНТ - капилляры. ХНТ - артериолы. ХНТ - венулы. ХНТ - капилляры, что позволяет получить наибольшую информацию о морфогенетических потенциях тканей Р.ЧЖ до л после ЛТ. Изменения гистоархитектоники КС и неоднородность корреляций между клеточными популяциями вокруг них в Р'.'Ж до и после ЛТ может, видимо, иметь в каждом конкретном случае разное значение: морфо генетически неблагоприятное для опухоли и прогностически благоприятное для организма и. наоборот. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Материалы диссертационной работы излагаются леи поведении практических занятий и чтении лекции на кафедре патологической анатомии Смоленской медицинской академии. Методические подходы изучения ВНТ учитываются в исследовательской работе научной группы Смоленского областного института патологии и пато-морфологической группы ЦНИЛ СГМА. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАШИТУ

8. Одновременное изучение АНТ и ХНТ. микрососудов и.их взаимоотношений с окружающими клеточными популяциями в необлученной и облученной опухолевой ткани дает целостное представление о морфогенезе л лучевом пзтсморфозе ?МЖ.

9. Корреляционный анализ мсрфометрическкх данных клеточного микроокружения вокруг КС, неоднородность неиромедиаторного Фона позволяют думать о наличии в РМ радиорезистентных и радиочувствительных вегетативных нервных терминален.

10. Лучевое воздействие приводит к синхронным изменениям как неиромедиаторного Фона, так- и количественным и качественным сдвигам клеточных популяций вокруг АНТ, ХНТ и сосудов МЦР.

11. Морфсметрическое исследование молочной железы с использованием однотипных систем существенно расширяет возможности оценки радиорезистентности паренхиматозного и стромального компонентов РМЖ. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены ка; і. Заседании проблемной комиссии по иммунологии и иммуно-морфологии Смоленской медицинской академии (1992,1994.1995.1996). 2. Всероссийской студенческой конференции посвященной 50-летию Академии медицинских наук ( Москва, 1994 ). 3. Конференции молодых ученых Смоленской медицинской академии ( 1993, 1994. 1995 ,>. 4. Заседании Смоленского областного общества патологоанатомов (1995).

12. На XXI международном конгрессе международной академии патологии 20 - 25 октября 1э9б. Будапешт. Венгрия.

ПУБЛИКАЦИИ По основным материалам опубликовано 6 научных работ

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, глав, посвященных обзору литературы, материалам и методам исследования. 4-х глав собственных исследований, а так же заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 211 страницах машинописного текста, иллюстрирована 126 рисунками. 8 таблицами. 20 схемами. Указатель литературы содержит 197 работ, б том числе 151 отечественных и 46 зарубежных источников.