Введение к работе
-3-
Актуальность проблемы
Известно, что врожденная или приобретенная недостаточность иммунных механизмов пршюдит к нарушешпо функционирования отдельных звеньев иммунной системы, появлению инфекционных осложнений, аутоиммунной патологии, злокачественных опухолей и аллергических заболеваний. Отмечая многолнкость вторичных иммунных иммунодефицитов, А.К.Агеев (1986) считает, что каждая их форма характеризуется своей структурной перестройкой. Вариабельность вторичных иммунодефицитов может объясняться не только структурными нарушениями отдельных звеньев иммунной системы, по и поломом сопряженного функционирования периферігческпх лимфондных органов, т.п. "внутренним десинхронозом" системы (А.В.Шурлыгпна, В.А.Труфакин, 1993). Факюры, вызывающие вторичные иммунодефшштные состояния, разнообразны. По заключению экспертов ВОЗ (1978) сюда отнесены ЮКС1ШЫ. эндокринная патология, осложнения наркоза ("наркозная" іравма), ожоговая и травматическая болезни, лекарственные воздействия, особенно лечение цитостатиками и кортикостсропдами. Этот неполный перечень обильно пополняется за счет различных факторов, связанных с профессиональными вредностями, с новыми условиями обнтанпя, с вынужденной миграцией населения и с нервно-пенхпческлми перегрузками, которые стремительно нарастаю г в наше время (Хмельницкий O.K., 1990; Покровский В.И., Михайленко А.А., 1991; Хмельницкий O.K. и др. 1993 ;Khansari D.N. et al., 1990).
Несмотря па значительное количество работ, касающихся вторичных иммунодефициттгых состояний, до сих пор недостаточно четко раскрыты структуршле и функциональные механизмы перестройки лимфондных органов, закономерности их взаимодействия при прогрессировапии иммунодепрессии. Это прежде всего касается
-4-периферпческих лимфошшых органов. Морфологическое изучение периферических органов иммунной системы при вторичных иммуподефицитах отстает от исследований пентральыых оргапов иммунной системы. Это особенно заметно при анализе работ, связанных с возрастными изменениями иммунной системы, соматическими заболеваниями и стрессовыми воздействиями. В то же время доказано, что вторичные иммунодефицитные состояния, возникающие на фоне последних, протекают особенно злокачественно.
Установлено, что при стрессе происходит извращение функций пеироэндокршшои системы и резкие гормональные сдвиги.бызывающие необратимые нарушения структуры и функции иммунных органов. ( Баєва Е.В.,1990; Корнева Е.А., 1990; Соловьев А.С., 1993; Бабаева А.Г. и др., 1995; Khansari D.N., et al., 1990).
Интерес к вторичным иммунодефипитам различного генеза в литературе обычно выражается исследованием центральных органов иммунитета и клинической реализации иммуиоденрессии приизучении периферической крови. В описании морфологических изменений в лимфошшых органах отмечается однотипность, которая сводится к плазмоцитарной реакции, гиперплазии или атрофии лимфоидной ткапи.Нет данных и о микроциркуляторпом русле этих органов, о состоянии его эндотелия и связи этих изменений с популящгонным составом клеток-эффекторов периферической крови. Немногочисленность морфологических работ, касающихся периферических лимфошшых органов человека, проведенных с использованием современных методик, по-видимому, можно объяснить труднодостушюстью их исследования при жизни и быстрым развитием аутолитических процессов на материале обычных вскрытий. В то же время знание сущности изменений периферігческих лимфошшых органов при вторичных иммунодефицитпых состоящих необходимо не только для научного обоснования механизма развития иммунодепрессии, но и для определения путей ее коррекции. При этом особенно важно проводить исследование на клеточном, тканевом, органпом и системном уровнях
с одновременным анализом популяпионного состава эффекторного звена иммунной системы в крови.
Цель исследования
Целью исследования явилось изучение особенностей структурно-функциональных изменений периферических органов иммунной системы при различных вариантах вторичных
иммунодефицитных состояний у человека и в эксперименте.
Задачи исследования
-
Изучить структурно-функциональные особенности перестройки компонентов гистогематического барьера (ГГБ) селезенки, групповых лимфоидпых фолликулов тонкой кишки (пейеровьк бляшек) и лимфатических узлов человека , определяемые этапами возрастной дисфункции организма. Выявить возрастные особетюсти их спстешюй ни теї рации.
-
Выявить изменения сіромально-сосудисто-иареішшатозного комплекса изучаемых лимфоидпых органов при хронических воспалительных процессах, острых нагнои і ельных процессах н воспалительных процессах п сепсисе.
-
Изучиті) периферические лимфоидные органы при ревматизме и ревматических пороках сердца и их хирургической коррекции.
-
Изучить различия изменений лимфоидпых органов при операционном стрессе у взрослых п детей.
-
Провести клинико-иммунологическое и морфологическое исследование измепепии иммунной системы при экспериментальном моделировании хрониостресса.
Научная новизна
Научная новизна исследования заключается в том, чго прн изучении нагоморфологии периферических органов иммунитета разработан н применен кошілекеньш метод системного анализа на различных уровнях структурной организации ИС. Выявлены
закономерности изменений ГГБ периферических лимфоидных
органов, определяемые особенностями и вариантами иммунодепрессии.
Впервые бьши показаны особенности оргаїшзации иммупного ответа
у людей различного возраста при патологии иммуппой системы. Это
позволило установить, что частные проявления
компенсаторно-приспособительных, процессов в периферических органах иммунной системы реализуются благодаря паличшо механизма их кооперативных взаимодействий.
Моделирование стрессорной иммунодепрессии позволило установить, что характер течения и глубина наблюдаемых структурно-метаболических перестроек периферических лимфоидных органов, а также функциональная активность эффекторов специфического иммунитета в периферической крови связаны со степенью участия коры надпочечников в формировании синдрома хрониострессорной патологии. Показана связь морфологических перестроек селезенки, пейеровых бляшек, висцеральных и соматических лимфатических узлов с характером изменений эффекторов специфического иммунитета периферической крови.
Выявлено, что при сепсисе происходят автоматизация структурных компонентов иммунного органа и необратимая дезорганизация сопряжешюго взаимодействия лимфодных органов, ограничивающие возможности компенсаторно-приспособительных реакций. В эксперименте обнаружено, что предотвращение гиперактивности коры надпочечников оказывает иротективное влияние при развивающейся стрессорной иммунной депрессии. Выявлены различия изменений иммунной системы при операционном стрессе у взрослых и детей. Показаны механизмы реализалии компенсаторно-приснособительных реакций при развитии вторичной патологии ИС на клеточном, тканевом и органном уровнях.
Научная и практическая значимость работы
Полученные в ходе исследования данные о морфологических
-7-изменсішях в органах иммунной системы, возникающих при различных вариантах иммунодсфшштных состояний, имеют не только теоретическое, но и практическое значение.
-
Результаты работы существенно дополняют мало изученные и неизученные разделы патоморфолопга пммунодефшщтных состояний. Показано значение сопряженого реагирования всех компонентов ГГБ лимфоидных органон в обеспечении адекватности иммунного ответа при возрастной инвалющш иммунной системы и при различных заболеваниях. Установлена системность изменений периферических лимфоидных органов п особенности их эффекторной и регуляторной функции при патологических ситуациях.
-
Разработана методика натологоапатомического исследования периферических лимфатических узлов при общесоматических и инфекционных заболеваниях.
-
Разработан и внедрен метод дифференциальной диагностики злокачественных лимфом и реактивных лимфоаденопатий.
-
Разработана оригинальная конструкция для количественного изучения нейеровых бляшек кишечника (РП N 1155 05.02.96).
5,! При экспериментальном стрессе было показано влияние на иммунную енсіему пшерактнвности коры надпочечников. Эго
ДОКаЗЬШаеГ НеобхОДИМОСТЬ уЧСГа СОСЮЯНИЯ НеЙрОЭПДОКрННИОЙ СИСТеМЫ
при лечении больных и особенно при проведении крупных полостных операций с использованием АИК, холодової! и фармакологической кардйонлепш, являющихся сильным стрсссорным фактором. Тем самым, подтверждается возможность снижения иммуппосупрессивного влияния острого и пролоншрованного сзрссса путем "фнзнолопіческой стабилизации" функции коры надпочечников как меры профилактики повреждения ГГБ иммунных органов.
Основные положення, выносимые на защиту
1. Различия в структурно-функциональных изменениях периферических лимфоидных органов при старении п различных видах вторігчной иммунодсирсссии отражают неодинаковую уязвимость различных регионов системы иммуногенеза для
-8-патогенного воздействия. Степень выраженности компенсаторных реакцй на клеточном, тканевом и оргашгом уровнях также различна.
-
Селезенка как орган иммупной системы с постоянной регулирующей и эффекторной нагрузкой находится в большом функциональном напряжении. Компенсаторные реакции в системе лимфоидных органов реализуются прежде всего в периферическом звене - в лимфоидпом аппарате кишечника и висцеральных лимфатических узлах. В этом проявляется их соподчиненное положение но отношению к селезенке - органу с высокой степенью регуляторной функции. Наличие структурно-функпиопальпой иерархии лимфоидных органов в целостной системе иммунитета должно учитываться в общей опенке состояния иммунной системы и особенно ее эффекторного звена.
-
Степень морфологических и клинико-иммунологических проявлений вторичной иммунодепрессии возрастает по мере разобщения системы эффекторов и нарушения синхронной активации сосудистого обеспечения и трансэпдотелиального транспорта. Активное участие эндотелия синусоидов в компенсаторных реакциях лимфоидных органов и его чувствительность в ответе на патогенную ситуацию позволяет придавать большое значение его повреждению в формировании иммунодепресии, вызванпой острым или пролонгированным стрессом.
-
Формирование реакции иммунной системы на острый операционный стресс зависит от степени физиологической зрелости организма и нейроэндокроинной системы. У детей операционный стресс не меняет структурно-функциональных характеристик органов иммуногенеза и не сопровождается признаками возникающей иммунодепрессии. В эксперименте аналогичная устойчивость ИС достигается путем физиологической стабилизации коры надпочечников. Протективное влияние "физиологического" ограничения функции коры надпочечников при экспериментальном стрессе и отсутствие стрессорной иммунодепресси у детей позволяет придавать ведущее значение в развитии стрессорной иммунодепрессии нарушению гормонального равновесия.
-9-Апробация работы
Основные положения диссертации доложепы и обсуждены на YHI Республиканской научной копфсрегапга молодых ученых и специалиста! Туркменистана "Научно-технический прогресс и общество" (Ашхабад, 1986); на [Y съезде Всесоюзного общества протозоологов (Лепинград, февраль 1987); на YIII Всесоюзном съезде патологоанатомов (Тбилиси, октябрь 1989); на YII научно-практической конференции "Морфометрия в диагностике болезпей" (Москва, 26 мая 1989); па научных заседаниях Ленинградского общества патологоанатомов (1986, 1993 гг), на совместном XX Международном конгрессе Международной академии патологов и XI Всемирном копгреесс академической и общей патологии (Гонконг, октябрь 1994); на 3-й Всероссшгской научной конференции, посвященной 60-летию Волгоградской медицинской академии "Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования клеток, тканей и органов человека и животаых" (Волгоград, июнь 1995); па I съезде Международного союза ассоциаций патологоанатомов (Москва, октябрь 1995); на Всеармейской научной конференции "Актуальные вопросы гематологии" (Санкг-Пеїербург, октябрь 1995); на научной конференции Международной академии интеїративиой антропологии "Биомедицинские и биосоциальные проблемы пнтегративпой антропологии" (Санкт-Петербург, апрель 1996).
Публикации: По теме диссертации опубликована 31 печатая работа.
Объем и структура диссертации