Введение к работе
^ктуальность_исслелования. Меланоцитарннм образованиям кожи посвящена обширная литература. Это связано со значительной частотой меланоцитарных незусов и злокачественных меланом, абсолютным нарастанием заболеваемости, отсутствием адекватных методов лечения /Горделадзе A.G..1S73; Паршикова СМ., 19S0; hJcLoC/ii.L. ,1589; А^ге- g.J ,1890; /іссгимол 4. ,1991/. В работах последних десятилетий достигнуты определенные успехи в решений вопросов дифференциальной диагностики и прогностической оценки меланоцитарных опухолей кожи. Возникла новая идеология в понимании и определении критериев доброкачественного и злокачественного роста, степени прогрессии злокачественных Форм, прогностической их оценки /Налескина Л.А., 1990; Ганина К.П. .Налескина Л.А. ,1991 ;#&*.«. bJ. И. ,1988; <ЗділХ/.., 1991; GtJ-^oi^.. ,1991 и др./. Тем не менее, ряд общих и частных вопросов, имеющих отношение к возможным направлениям морфогенеза и эволюции меланоцитарных образований, остается вне поля зрения исследователей. Несмотря на обширную литературу и достаточно глубокое исследование цитологических, пролиферативных, функциональных особенностей меланоцитов в различных вариантах меланоцитарных невусав. и злокачественных меланом вопрос о десмоюгастических процессах в этих образованиях изучен недостаточно. Процессы волокнообразования в доброкачественных и злокачественных меланоцитарных пролиферациях кожи, развитие аргирофильных и коллагеновых волокон, прогрессивная инволюция и атрофия невусных структур описываются лишь как составляющая часть морфологической характеристики этих образований.
Вопросы гистогенеза, морфогенеза десмопластических процессов и их биологической сущности остаются нерешенными и мало привлекают внимание исследователей. Вместе с тем, этот вопрос приобретает особую актуальность в связи с проблемой хорошо
- 4 -известной спонтанной регрессии невусов и появившимися в последние десятилетия данными о возможности спонтанной регрессии злокачественных меланом /Бандалетова Т.Ю. ,1989; /Unan .^. е.<3,1987; і/сц&п Д/- ,1989; feL^'Q Т. ,1989 и др./- в работах, посвященных спонтанной регрессии злокачественных меланом, обсуждаются преимущественно вопросы комплексной характеристики опухоли, дается прогностическая оценка спонтанной регрессии /tfy&. e.Q., 1985; С/п^Ш- г. Д985 и др/. Сравнительная характеристика десмоплаотических процессов, их гистогенез и морфогенез в доброкачественных меланоцитарных пролифератах кожи и их злокачественных аналогах в литературе не обсуждается.
Недостаточная изученность, неясность, спорность вопросов, касающихся процессов фибриллогенеза в эволюции и спонтанной регрессии меланоцитарных пролифератов кожи определяет необходимость дальнейшего изучения гистогенеза и морфогенеза десмоплаотических процессов в меланоцитарных невусах и злокачественных меланомах.
Цель_работы - сравнительное изучение и комплексная оценка гистогенеза и морфогенеза десмоплаотических процессов в меланоцитарных невусах и злокачественных меланомах кожи, их значения в спонтанной регрессии этих образований.
Задачи_исс ледов ания:
комплексная гистологическая, гистохимическая, электронномикро-скопичеокая характеристика волокнистых структур различных клинико-морфологических вариантов меланоцитарных невусов;
сравнительная характеристика десмоплаотических процессов в невоклеточных, ювенальних, голубых невусах;
комплексная оценка гистогенеза и морфогенеза десмоплаотических процессов в злокачественных меланомах на разных этапах их прогрессии и при спонтанной регрессии;
- сравнительная комплексная характеристика гистогенеза, моріо-генеза десмопластических процессов в меланоцитарных невусах и злокачественных меланомах на разных этапах их прогрессии и при спонтанной регрессии.
Научная новизна тэаботы!
Ьпервые проведено сравнительное комплексное /гистологияес-кое, гистохимическое, иммуногистохимическое, электронномикро-скопическое, морфометрическое/ морфологическое исследование процессов фибриллогенеза в различных по биологической сущности меланоцитарных пролифератах при различных направлениях их эволюции, прогрессии и спонтанной регрессия.
Получены новые данные, подтверждающие гистогенетическую связь волокнистых структур меланоцитарных невусов и злокачественных меланом с морфо-функпиональными потенциями меланоцитов, о взаимосвязи фибриллогенеза с меланоцитарныма структурами на внутридермальной стадии их развития и прогрессии с формированием собственной стромы. Установлены качественные и количественные особенности десмопластических процессов в различных вариантах меланоцитарных невусов и злокачественных меланом. Получаны новые даннне по сравнительной характеристике /гиотогеяетической, морфогенетической, морфологической/ процессов спонтанной регрессии в доброкачественных и злокачественных пролифератах кожи.
Теоретическое значение_работн:
Полученные результата показали, что волокнообразование является одним из проявлений морфр-функциональной характеристики меланоцитов, наиболее полно реализующимся на интралермальной стадии развития меланоцитарных невусов. Показано, что во всех меланоцитарных невусах процессы десмопластики косят типовой характер и связаны с невусными структурами гистогенетически и топографически. Показаны качественные и количественные отличия процессов волокнообразования в меланоцитарных невусах и зло-
_ ft -
качественных меланомах.
Полученные данные о десмопластической трансформации в мелзноцитарных опухолях кожи свидетельствуют о потенциальных возможностях волокнообразования в клетках различного гистоге-незанеза и необходимости отнесения меланоцитов к клеткам, обладающим стромообразовательной функцией.
Практическое_значение р_аботы2
проведено комплексное исследование процессов десмопластики, представлена развернутая их морфологическая характеристика в меланоцитарных пролифератах различной биологической сущности при различных направлениях их эволщии и спонтанной регрессии;
установлены качественные и количественные особенности десмо-пластических процессов в различных Нормах меланоцитарных невусов и злокачественных меланом;
представлен комплекс морфо-функциональных критериев десмоплаотической трансформации, имеющих значение дифференциально-диагностических маркеров при дифференциальной диагностике меланоцитарных невусов между собой и с их злокачественными аналогами;
конкретизированы гистогенетические, морфогеиетические различия спонтанной регрессии меланоцитарных невусов и злокачественных меланом с рекомендацией необходимости включения их
в алгоритм морфологической диагностики при решении вопросов диагностики и прогноза.
Основные^олокения^ которые выносятся на_защитх:
-
Волокнообразование в невусах и злокачественных меланомах является одним ив проявлений морфо-функциональной характеристики меланоцитарных пролиферации.
-
Независимо от нозологической формы, процесс волокнообра-зования возникает на ранних этапах внутридермальной стадии
развития меланоцитарных левусов; на пордних этапах он
завершается десмопластяческой трансформацией и спонтанной регрессией невусных структур.
-
Качественная и количественная характеристика десмопластичеокой трансформации меланоцитарных невусов, при ее типовом характере, зависят от клинико-морфологической формы невуса и связанных с этим особенностей роста и развития меланоцитарных структур в дерме.
-
Б злокачественных меланомах, независимо от их клинико-морфологической формы, гистогенез волокнистых структур аналогичен таковому в невусах, морфогенез отличается выраженной тенденцией к редуцированию волокнообразования, отсутствием тенденции к фиброзу.
-
Спонтанная регрессия в меланомах гистогенегически и морфо-генетически отличается от спонтанной регрессии в невуоах. Она возникает в связи со стадийными морфогенетическими проявлениями противоопухолевого иммунитета: комплексом кле-точно-стромальных реакций, повреждения опухоли, развитием фиброза, ангиоматоза, регрессии опухоли.
Апробация аботы_и_личный вклад автоа_в_разаботк^ гемьк
Материалн диссертации доложены на 1 съезде Международного Союза Ассоциаций патологоанатомов /Москва 3-6 октября 1995г/, заседаниях ианкт-Пегербургского научного общества патологоанатомов /1992,1994 гг./, чаучных конференциях Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им.И.И.'фяникова /1SS3, 1994 г.г./.
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, 1 работа принята в печать. Результаты работы внедрены в тактическую работу патологоанатомического отделения клиник
Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им.И.И.Мечникова и освещены в лекционном курсе на кафедре патологической анатомии.
Выполнение исследований и анализ результатов проведены автором самостоятельно. В диссертации не использованы разработки, принадлежащие авторам совместных работ.
Стдукт^ра и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 189 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 таблицами, 4гисгограммами. Работа содержит 38 фотомонтажей, составленных из микрофотографий и электроннограмм. Она включает: введение, обзор литературы, описание материала и методик исследования, результаты собственных исследований, их обсуждение и выводы. Указатель литературы состоит из 294 названий работ, из них бботечественных и 234 иностранных.