Введение к работе
Актуальность проблемы. Сопутствующие (ассоциированные ила оппортунистические) илфекции.вызызаеиые инфекционными и онкогеншаш вирусами,бактериями,протозоз и грибками,играют значительную роль в патогенезе ВИЧ инфекции и прогрессии СПИД* а. Механизмы,с поыощыо которых инфекционные агенты воздействуют на НИЧ,включают в себя как пряное генетическое,так и опосредованное через иммунную систему взаимодействия , которые способны переключить латентное состояние вируса иммунодефицита человека в активно решглцируїїцєєся.
Так,показано,что разные вирусы (нзпрішер HSV я CMV) способны вызывать трансактивяцша LTR ВИЧ (Rosenberg Z.y., Fauci A.S.,1989; Ostrove J.M., Leonard J.et al.,1987). В другой случае установлено,что коинфекцкя микоплэзной (Н.їег-mentanB,штамм incognltua) увеличивает способность ВИЧ-І индуцировать, цитопатический эффект в человеческих Т-лимфоцитах (Lo S.-C, Tsal 3. et ві.1991).
Взаимодействие ВИЧ с различными инфекционными агентаии-асооциантаыи (так называемыми "кофакторами" инфекционной природы) отличаетсч чрезвычайным разнообразием и сложностью: от изменения патогениости и других биологических свойств одного или всех ессоцийнтев до нарушения чувствительности клеток - мгавенеЯ к зесоципнтаы в условиях смешанной инфекции по сравнению с моноинфекциеЯ.
Особое значение б патогенезе СПИД'а придается иикоплаз--ивм (b.Hcntagnier и др.,1390,1591), однако полной ясности в
Представлениях О ИХ СПеЦКфИЧКСКОМ 3H34SKJM При ВїїЧ-ІПіфеКЦИН
нет и до нестоящего времени (L.Wontagnier, 1992).
Вследств$ етгого,ш> нгшму мнению .необходимо проведе-ше в большей объеиё работы по выделеки» от больных СПВД'ои и ВЙЧ-гагфицкровагашх различит ивфекцвояшд агентов, нодела-рованию 1л vitro экспериментальных смеешашх инфекций ШЧ с шфекционвыыи агентами различной природа,я также детальному изучении биологических свойств всех ассоциантсв.Подобные исследования позволяют получить новую информацию о патогенезе ВйЧ-шфекции и прогрессии СПИД'а,что'необходимо для усовершенствования методов диагностики и лечения этого заболевания.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение особенностей взаимодействия.ВИЧ с некоторыми инфекционными вгентами. В соответствии с втимбыли поставлены следующие задачи:
выделение от ВИЧ-шфщированных и больных СПИД'оы новых штаммов ВИЧ и других инфекционных агентов;
изучение особенностей взаимодействия ВИЧ с различными вздпыи микоплазм in vivo и In vitro.
моделирование к исследование In vitro смешанных инфекций ВИЧ с цитоыегаловирусом,вирусом грішпа и осповакыины.
Научная новизна рвботы. При выполнении настоящей работы
впервые получены сведения,имеющие важное теоретическое зна
чение: ','
- установлено,что gp120 ВИЧ адсорбируется на поверхнос
тной мембране М.pneumoniae,что может приводить к переносу
этих молекул в резистентные для ВИЧ клеточные системи;
_ w тг» ur\DTioY пу^моптпійито Trt,urtv j**i*omatri,ruY ттглт\оглтт и "I r\
5 vitro вирусы гриппа А и осповакцины замедляют скорость цито-деструктивных процессов в ВИЧ-инф5щнров8Нных клетках,что сопровождается снижением инфекционных титров всех вирусов;
- в условиях экспериментальной смешанной инфекции in vitro циттыегаловирус переводит нэцитоцидвуи или умеренно ідатоциднув инфекции ВИЧ в высоко литический процесс,что сопровождается стимуляцией формирования и накопления антигенов. ВИЧ в клетках,хронически продуцирующих этот Еирус и преодолением резистентности Т-лкмфобластоидных клеток ИГ4 к цато-ыегаловирусу при смешанной инфекции с ЕИЧ.
Научно-практическое значение работы. В 32 материалах, взятых от ВІїЧ-инфицировБіпіих и больных СПИД'ом, БИЧ был идентифицирован в четырех образцах,три из которых помимо ВИЧ со-. держали от одного до трех инфекциокных агентов (микоплазыы, цитоыегаловирус,вирус простого герпеса, Коксакки А2І, вирус гриппа), Выделение двух последних ясссцияктое описано впервые.Выявлено двухкратное превалирование антигенов цикоплазм (M.iermentans, М.pneumoniae и M.urealyticura) и антител к ниы у больных СИИД'ои и ВКЧ- -инфяцнровпиных по сра»кенит> со здоровыми лидьыи. M.XermentBns и M.arthritidlB облндаетг мито-генным эффектом на Т-лимфоциты,что приводит к УЗЙЛЯЧЙПЮО ци-толнтогенности ЕИЧ-І для втих клеток, Получешке данные свидетельству ит о том,что выделяемые in vivo инфекционные агенти коррелирует с прогрессией ВИЧ-инфекции,а полученш-'е in Vitro модели смешанных имущий могут быть исиользоряга для скрининга комплексных препаратов протиз ЇНЧ и ассім^апзонан-ьих о нкм агентом.
.6
За защиту выносятся следующие основные положения диссертации;
1. Выделение ВИЧ из периферической крови больных и ин
фицированных ВИЧ часто сопровождается изоляцией сопутствую-
4 щих агентов (в той числе питодеструктивных виоусов и мико-плазм ).
-
Получегч экспериментальные подели In vitro смешанных инфекцьй ВИЧ + Ы.pneumoniae,ВИЧ + цитоыегаловирус, ВИЧ + вирус гриппа А, ВИЧ + вирус ос-овакцины.
-
В результате изучения смешанных инфекций In vivo и in vitro установлено:'
- двукратное превалирование антигенов U.Iermentans ,М.
pneumoniae, M.urealyticum и антител к ним у больных и инфи
цированных ВИЧ по -равнении со здоровыми ;
наличие ыитогенного аффекта у M.Iermentana и M.arth-ritidio на Т-лимфоциты,что приводит к увеличению цитопато-генности ВИЧ для этих клеток;
gp120 ВИЧ адсорбируется на поверхности микоплазмы Ы. pneumoniae;
Вирусы гриппа А и осповакцины замедшпат скорость ци-тодеструктивкых процессов в ВИЧ-инфицированных клетках,в то 0рЕмя как цктомегаловйрус переключает нецитоц„даую или уае-раняо цктоцидную инфекцию ВИЧ в высоко литич~ский процесс.
Апробация работы
Апробация проведена на конференции отдела структуры и функции микроорганизмов и иек.табораторнол группы по изучению СПИД»а НИИЭМ иы.Н.Й.Гииалеи РАМН, Москва, апрель 1993.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена ив 130 страницах машинописного текста и состоят из введенияіобзора литературы (вклячсг^его две глава).собственных исследований, излсзешшх в четырех главах, обсуждение результатов,еыводое к списка літератури,включающего 138 источников. Материалы диссертации иллюстрированы З ТВ0ЛИЦ2УИ, 5 диаграммами и 56 рисунками.