Введение к работе
Актуальность темы. Проблема влияния ультрафиолетового {УФ) излучения на иммунные функций организма имеет важное медико-биологическое значение. Исследование действия УФ-облучения на иммунореактавность животных не оставляет сомнений в его шямуномодулирующих свойствах ( Noonan.et al., 1981; Glazier et'-яй., 1983; Kripke, 1984; Ullrich, 199*; Kurimoto et al., 199*; Schmitt, Ullrich, 1995 )
Выяснение возможностей регуляции иммунного ответа является одним из важнейших направлений современной иммунологии. У-облучение животных стало новым подходом для изучения активации супрессорных клеточных механизмов регуляции иммуногенеза. До последнего времени метода индукции специфической иммунологической неотвечаемости основывались на изменении условий иммунизации. С использованием УФ-об-лучения индукция специфической супрессии стала возможной з условиях, обычно вызывающих .иммунный ответ. ( Spellman, Dajmes, 1973; Xetvin et al., 1980; Ullrich, 1986 ). Вместе с тем, облучение ультрафиолетом издавна применяется в профилактических и терапевтических целях при целом ряде заболеваний. Естественная инсоляция, характерная для важных регионов, включая Армению, а такке ее повышение в результате изменений озонового слоя в атмосфере, является фактором риска для некоторых форм рака, а, возможно, и других заболеваний. С этой точки зрения определение изменений иммунного ответа под воздействием УФ-облучения становится еще более актуальным. С другой стороны, изменение иммунной системы путем специфической неотвечаемости имеет потенциальную терапевтическую ценность и может быть применено при трансплантации органов, лечении контактной аллергии и некоторых аутоиммунных заболеваний. Однако, в какой степени приобретенный иммунитет мокет быть подвергнут влиянию Ш-облучения и механизмы, лежащие в его основе, еще не выяснены. В настоящее время.в подавляющем большинстве работы, посвященные этой проблеме выполнены на моделях кожной опухоли, индуцированной УФ-облучением, и контактной гиперчувствительности (КГЧ) к гаптенам. Вопрос о влиянии ультрафиолета на другие формы иммунного ответа и механизмы его действия остаются малоисследованными.
Цель тзаботы: выяснение особенностей влияния общего ультрафиолетового облучения организма мышей на различные формы иммунного ответа.
Задачи исследования;
- изучить влияние однократного ультрафиолетового излу
чения на контактную гиперчувствительность к динитрофторбен-
золу (Д!Ш), гиперчувствительность замедленного типа (ГЗІ)
к ксеногенннм эритроцитам, трансплантационные аллоантиге-
нам и антигенам микробной стенки Staphylococcus aureus
ШТаММ Wood-46;
исследовать влияние однократного ультрафиолетового облучения на" формирование первичного и вторичного иммунного ответа к динитрофторбензолу и ксеногенннм эритроцитам;
изучить действие однократного УФ-облучения на процессы отторжения аллотрансплантатов нормальных тканей, синген-ных и аллогенных злокачественных опухолей;
исследовать супрессорную активность лимфоцитов облученных ультрафиолетом животных.
Научная новизна. Бпервне проведено сравнительное исследование и сопоставление действия однократного УФ-облу-чения на разнообразные форш Т-клеточного и В-клеточного иммунного ответа.
Впервые изучено и охарактеризовано влияние УФ-облуче-ния на ГЗГ к антигенам s. aureus и установлено полное ее подавление после однократного облучения мышей разными дозами ультрафиолета. Показана супрессия трансплантационного иммунитета после однократного УФ-облучения реципиентов на модели аллотрансплантащш кони.
Получены оригинальные данные о модулирующем действии УФ-облученая на формирование антителообразущих клеток (АОК) в различных экспериментальных условиях. Впервые показано угнетающее действие однократного-УФ-облучения на -иммунологическую память,' проявляющееся уменьшением количества клеток, синтезирующих иммуноглобулины класса 6.
Выявлена- системная супрессия - некоторых форм иммунного ответа ( подавление ГЗГ к аллоантигенам, КЕЧ к ДЕФБ, усиление роста сингенной опухоли МШПа у мышей линии СЗНА )
после однократного облучения мышей малой дозой (5000 ддЛг) ультрафиолета.
Научно-практическая ценность. Специфическая иммунологическая неотвечаемость, полученная после однократного УФ-облучения жявотлнх, является новой моделью для исследования механизмов иммунной регуляции, представляя существенный интерес для теоретической и прикладной иммунологии.
Результаты исследований, полученные при изучении влияния однократного УФ-облучения на формирование иммунного ответа, могут бнгь использованы' при трансплантации ..органов, лечении контактной аллергии, для учета дифференндро-ваяного влияния УФ-облучения как физиотерапевтического фактора, для учета интенсивности естественной инсоляции, в области курортологии, онкологии, инфекционной патологии.
Материалы диссертационной работы используются на кафедре клеточной физиологии и. иммунологии Биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова при чтении лекционного курса "Общая иммунология" студентам Ш курса с января 1993 года. Методика облучения ультрафиолетом взрослых мышей вклшена в программу большого практикума студентов ІУ курса.
Методика облучения взрослых гивотвых ультрафиолетом используется в лаборатории экспериментальной шмуногенети-ки ЦНИИ Туберкулеза РАМН. Метод используется для изучения изменений иммунного ответа против микобактерий, а также для анализа терапевтического эффекта УФ-зависнмнх лекарственных препаратов (псорален) на'мншах.
Материалы диссертационной работы с 2 октября I9S6 года используются в отделе иммунологии НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.
Основные полояения; выносимые на защиту:
однократное УФ-облучение подавляет замедленную ги- ' перчувотвительность--к антигенам разнообразной природа;
УФ-облученне оказывает иммуяомодулирущее действие на гуморальный иммунитет;
однократное УФ-облучение внзывает замедление скорости отторжения аллогенного трансплантата кожи;
- иммуносупрессия, адцуцированная однократным УФ-облу-чением мышей, обусловлена антиген-спещфическими супрессор-ными лимфоцитами.
Апробация работы. Материалы диссертационной работа доложены на X Мечниковской межобластной конференции молодых ученых-медиков "Современные вопросы вирусология, микробиологии и иммунологии" (Одесса, 15-17 сентября, 1987), на Ш Конференции колодах ученых Института экспериментальной биологии АН АрмССР (Ереван, 6-II декабря, 1988), на конференции "Актуальные вопросы краевой инфекционной патологии" (Ереван, 1990), на семинарах лаборатории иммунологической толерантности НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (Москва, 1987, 1988, 1989). диссертация апробирована на заседании ученого совета Института молекулярной биологии НАЯ РА (Ереван, 17 декабря, 1996).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ.
Структура и объем диссертации, диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит II рисунков и 4 таблицы. Список литературы включает 182 источника.