Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Известно, что вирусные инфекции чрезвычайно широко распространены в природе. Это ооеспсчивает неоднократную встречу человека в течение его жизни с различными вир;<сными агентами. По современным представлениям вирусы могут существовать а организме хозяина в активном состоянии, вызывая острые, хронические и медленные инфекции, з также в латентной форме, при которой отсутствуют какие-либо признаки инфекционной патологии. Они могут проявляться а результате периодической активации латентного ."спящего" вируса. Для многих чирусов человека характерно именно такое хтитотьное. порой пожизненное персистированне, обеспечивающее им постоянство существования. Вышеизложенное делает очевидным тот факт, что соматические заболевания претерпевают свое формирование не в абстрактных, чистых от присутствия вирусов организмах, а в условиях их инфицированности. При этом закономерно возникает вопрос, могут ли заражающие организм вирусы вносить свой вклад в развитие этих заболеваний. В згой связи заслуживают внимания данные последних дет о способности некоторых вирусных агентов нарушать функции специализированных: клеток и, как результат, индуцировать в «раженном организме различные патологические синдромы. Такие сведения получены, например, в отношении вируса лимфоцитарного хориоменингита, вызывающего задержку роста у мышей, обусловленную его прямым влиянием на производящие гормон роста клетки гипофиза (Олдстоун М.Б.. і989). Описана также способность рада энтеровирусов (вирусов энцефаломиокаряита, Коксаки В) индуцировать у экспериментальных животных диабетоподобный синдром (Бочаров А.Ф., І979; Craighead .Т.Е., 1985). Таким образом, складывается впечатление , что вирусы моїут быть не только этиологическими агентами манифестных классических вирусных инфекций, но и участниками развития
иного роль патологических состояний, связанных с нарушениями гомеостазь, патогномоничными для соматических заболевание
Ка> известно, атеросклероз является одним кз самых массовых и распространенных болезней человека. Имея довольно древнюю историю своего, кзучени* он продолжает относиться к числу заболеваний с невыясненным этиопатогенезом. Незнание истинных причин, лежащих в основе его возникновения и развития, привело к появлению учения о так называемых атерогенны* факторах риска. В настоящее время известно несколько десятков таких фактороБ (гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, курение и т.д.1. Вирусные инфекции среди них до сих пор не значатся, что оправдывается малой изученностью проблемы связи их с атерогенезом. Между тем. в свете последних достижений вирусологии и медицины изучение роли вирусных инфекиий - как возможных факторов риска в атерогенезе - представляется весьма актуальным хотя бы по двум причинам. Во-первых, в связи с тем, что многие вирусные инфекции протекают с вирусемией, что создает предпосылки для прямого повреждаюшего действия вирусов на артериальные клетки. Во-вторых вследствие тропкости ряда вирусов к клеткам органов (печени, кишечника), активно участвующих в метаболизме липидов. благодаря чему создается риск нарушения структуры и функции соответствующих специализированных клеток. В то же время общеизвестно, что именно повреждение артериальной стенки, так же как и нарушения липидного обмена, являются признанными звеньями атерогенеза. С зтих позиций изучение специфического вклада вирусных инфекиий в развитие данных патогномоничны?. для атерогенеза нарушений, а также поиск вирусологических подходов к их устранению является важным и своевременным.
Цельш шооты было изучение роли вирусных инфекций в нарушениях липидного обмеьа и альтерации клеток артерий с последующей разработкой подходов > их коррекции.
Основные задачи исследований состояли в следующем:
1. Изучить атерогенный потенциал распространенных вирусных инфехций
в отношении их влияния на липидныи спектр сыворотки крови и содержание
липидов в клетках артерий.
2. Изучить возможность альтерации вирусами клеток и тканей
кровеносных сосудов.
3. Выяснить возможность коррекции вирусиндуцированных атерогенных
нарушений с помощью антивирусных химиопрепаратов.
4. Изучить применяемые при лечении больных атеросклерозом
химиопрепараты на наличие у них противовирусных свойств.
5. Разработать новые лечебно-профилактические подходы, направленные
на коррекцию вирусиндуцированных атерогенных нарушений у
атеросклеротических больных с вирусологически отягощенным анамнезом.
Основным итогом выполненной работы явилось доказательство способности ряда вирусов человека вызывать пзтогномоничные для атеросклероза нарушения, которые можно корректировать применением антивирусных химиопрепаратов.
В результате проведенных исследований
- впервые установлено, что ряд экспериментальных вирусных инфекций:
герпетический кератоконьюнктивит кроликов, клещевой энцефалит мышей,
амиотрофический лейхоспонгиоз морских свинок, ротавирусная инфекция
кроликов сопровождается развитием дислипидемий;
впервые доказана возможность развития дислипидемий у больных офтальмогерпесом и вирусным гепатитом А;
впервые показано, что вирус герпеса человека может вызывать увеличение содержания липидов в артериальных клетках;
впервые на примере герпетической инфекции и клещевого энцефалита. экспериментально доказана принципиальная возможность коррекции
вирусиндуцированных атерогенных нарушений антивирусными
химиопрепаратами;
впервые установлено, что клетки артерий являются реальной мишенью для повреждающего действия вирусов, в том числе прионного типа, не только в системе in vitro, но и в организме (на примере ВПГ-І и агента амиотрофического лейкоспонгиоза);
впервые установлено, что при лечении больных атеросклерозом и его осложнениями применяется "незапланированная" антивирусная терапия благодаря наличию антивирусных свойств у рутинно используемых сердечнососудистых химиопрепаратов;
- впервые выдвинуто положение о целесообразности применения
антивирусных химиопрепаратов для лечения атеросклеротических больных с
вирусологически подтвержденнным диагнозом вирусной инфекции в комплексе
с другими обычно используемыми лечебно-профилактическими средствами.
В результате проведенных исследований получены приоритетные данные о новых патогенных свойствах ряда вирусов, которые могут иметь отношение к развитию соматических болезней. Полученные результаты дополняют и расширяют существующие представления о причинах, факторах риска и механизмах развития атеросклероза человека и, возможно, других соматических заболеваний, в патогенезе которых решающее значение имеют нарушения липидного обмена и повреждение сосудистой стенки. Полученные данные пополняют также имеющиеся сведения о патогенезе самих вирусных инфекций в плане происходящих в ходе развития инфекционного процесса нарушений яипидного'обмена и состояния артериальной стенки.
Ряд полученных в настоящей работе результатов может иметь прикладное значение. Это касается, прежде всего, открывшейся возможности совершенствования методов патогенетического лечения атеросклероза путем включения ь него антивирусных средств с целью предупреждения и/или
подавления атерогенного действия персистирующих в больном организме вирусов. Открываются также новые возможности для совершенствования патогенетической терапии вирусных инфекций, сопровождающихся выраженными дислипидемиями и повреждениями артериальной стенки.
Практическое значение имеют разработанные нами методические документы и оригинальные разработки:
- "Способ получения клеточных культур из эксплантов кровеносных
сосудов человека" (инструкция, утверждена УС БелНИИЭМ 04.07.86г.);
"Способ моделирования атеросклероза" (авторское свидетельство СССР N 1684801 от 15.06.91г.);
"Противовирусное средство" (авторское свидетельство СССР N 1835291 от 13.10.92г.).