Введение к работе
Актуальность темы. 3 настоящее время установлено, что примерно четвертая часть из 600 известных вирусов животных способна вызывать з организме животных особый вид клеточной пролиферации, ведущей к развитию опухолей (В.М.Жданов, 1990; Л.А.Зильбер и др., 1962).
Значительное количество данных свидетельствует также об ассоциации некоторых вирусов с онкологическими заболеваниями человека (4.Л.Киселев и др., 1988; Schuunnan Henk-Jan et.al., I9S9). В начале восьмидесятых годов появилось первое сообщение о выделении нового ретровируса, вызывающего Т-клеточныё лейкозы/лимфомы у человека (Ebbeseu P. et al.,.19^4).
Среди ДНК - содержащих вирусов особый интерес онкологов вызывает вирус Эпигейна-Барр (ВЭБ) семейства герпесвирусов. Вирус характеризуется выраженным тропизмом к В-лимфоцитам, эпителиальным клеткам верхних дыхательных путей и клеткам околоушной железы, где он длительно персистирует (Ф.П.Филатов и др., 1985; Long Jiaaping, 1989; Purtilo D.T., 1984). Установлена способность ВЭБ вызывать пролиферацию и имморта-лизацию лимфоидных клеток. Эти клетки содержат геном ВЭБ и экспрессируют латентные мембранные протеины и вирусные ядерные антигены, которые обладают трансформационной активностью (d.Pallesen, 1991).
Впервые ВЭБ был обнаружен н биопсийном материале от боль-, ных лимфомой Беркитта в Африке (C.L.M.Olweny, 19В4> S.В.Spring et al., 19&9)- Последующие исследования, направленные на изучение ассоциации ВЭБ с другими онкологическими заболеваниями, подтверждают, что этот вирус причастен к таким заболеваниям, как рак носоглотки, лимфосаркома, рак слюнных желез (Т.М.Исаева, 1990; D.P.Huand et al., 1988;. A.K.Saemund-sen et al., 1982).
В литературе последних лет появляются единичные сообщения, свидетельствующие о повышении уровня антител к антигенам ВЭБ у больных раком легкого (В.Н.Колмыкова и др., 1983; Л.Н.Рузаев, 1985; C.Desgranges et al., 1979).
Рак легкого занимает лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности. Отсутствие пато-гномоничных симптомов при данном заболевании на начальных'
этапах развития патологического процесса определяет особую актуальность его ранней диагностики.(А.Х.Трахтенберг, 1987).
Одним из перспективных направлений в ранней диагностике рака легкого является повышение эффективности профилактических осмотров населения путем формирования групп повышенного риска и целенаправленного, углубленного обследования данного контингента (В.И.Долгинцев, 1974; В.А.Чеботарев и др., 1989; Б.Е.Петерсон, 1985). Диагностические тесты, применяемые в настоящее время при отборе в группы повышенного риска, недостаточно чувствительны и специфичны. Следовательно, поиск новых подходов в решении этой задачи является актуальным. Одним из способов ранней диагностики рака легкого может стать применение для этой цели иммуновирусологичеоких маркеров. Судя по имевшимся литературным данным, сколь-нибудь полных исследований этого вопроса не проводилось.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение возможности использования серологических маркеров вируса Эпштейна-тБврр для ранней диагностики рака легкого.
В рамках этой цели решались следующие задачи:
-
Изучить особенности специфического иммунного ответа к антигенам ВЭБ у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа и распространенности процесса.
-
Изучить особенности специфического иммунного ответа к антигенам ВЭБ у пациентов с хроническими неспецифическими заболеваниями легких.
-
Оценить возможность использования маркеров ВЭБ в качестве дополнительного критерия при формировании групп повышенного риска по раку легкого.
-
Определить корреляционную зависимость между ВЭБ-спе-цифическими антителами и уровнем ряда гормонов у больных раком легкого и хроническими неспецифическими заболеваниями легких.
Научная новизна. Впервые на большом клиническом материале показано, что уровни антител к антигенам ВЭБ у больных раком легкого значительно превышают аналогичные показатели у здоровых лиц.
Выяснена зависимость уровня ВЭБ-специфических антител от гистотипа опухоли.
Установлено, что уровень ВЭБ-специфических антител у больных раком легкого после проведения специального лечения снижается.
Впервые отмечено, что у больных с хроническиыи неспецифическими заболеваниями легких уроьни антител к антигенам ВЭБ близки к аналогичным показателям у больных раком легкого.
Выявлено, что динамический контроль за больными с хроническими неспецифическими заболеваниями легких, имеющими повышенные уровни ВЭБ-специфических антител, позволяет регистрировать рак легкого на ранних стадиях.
Обнаружена корреляционная зависимость между уровнем ВЭБ-специфических антител и уровнем гормонов тироксина и тиреотропина у больных раком легкого и между уровнями опухолевого маркера РЭА и антител к антигенам ВЭБ у пациентов с хроническими нёспе-цифическими заболеваниями легких.
Практическая значимость.Доказано, что при скрининге населения с целью формирования групп повышенного риска по раку легкого необходимо использовать в качестве дополнительных серологических маркеров уровни ВЭБ-специфических антител.
Определение уровня антител к антигенам ВЭБ у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких рекомендовано использовать в качестве дополнительного теста для ранней диагностики рака легкого.
Показана необходимость динамического наблюдения за больными с хроническими неспецифическими заболеваниями легких, имеющими высокий уровень ВЭБ-специфических антител.
Положения, выносимые на защиту.
-
Уровни антител к антигенам ВЭБ у больных раком легкого и хроническими неспецифическими заболеваниями легких достоверно отличаются от таковых у здоровых лиц.
-
Существует зависимость уровня антител к антигенам ВЭБ от гистотипа опухоли.
-
В результате специального лечения (химиотерапии, лучевой терапии, операции) уровни ВЭВ-ассоциированных антител у больных раком легкого снижаются.
-
Повышение уровня ВЭБ-специфических антител у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких может служить дополнительным критерием при формировании групп по-
вишенного риска по раку легкого.
5. Наблюдается коррелятивная связь между уровнем антител к антигенам ВЭБ и уровнем гормона тироксина и тиреотропина у больных раком легкого, и с уровнем опухолевого маркера РЭА -у. пациентов с хроническими иеспецифическими заболеваниями легких.
Внедрения.Рекомендуемые в нашей работе тесты внедрены в практику работы торако-абдоминального отделения НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН.
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Всесоюзной, конференции "Актуальные вопросы совершенствования онкологического компонента диспансеризации" ( Томск, 1990); H4. Республиканской-конференции "Актуальные вопросы клинической онкологии", (Томск, 1989) и "Актуальные вопросы клинический онкологии и преканцерогенеза" (Якутск, 1990).
Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 9,печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 97 страницах машинописного текста,- состоит из введения, обзора литературы, изложения собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 12 таблицами. Список литературы включает 56 работ отечественных и 138 работ зарубежных авторов.