Введение к работе
Актуальность проблемы.
В течение очень долгого времени грипп остается серьезной
проблемой для большинства стран мира. Во время эпидемического
сезона гриппом болеют около 10Z населения земного шара, т.е.
около 500 млн. человек.Во время пандемии это число может воз
растать в 4-5 раз. Если нормализовать вс-э инфекционные болезни
по отношению к гриппу, приняв ущерб, причиняемый гриппозной ин
фекцией за 100Z, то из данных анализа, . проведенного в США
(N'ltl. Acad. Press W., 1985) видно, что ущерб, причиняемый этой
инфекцией выше, в сравнении с любой другой. Учитывая, что наи
более часто гриппом болеют дети, что'именно дети играют наибо-
. лее важную роль в распространении гриппа среди населения и', на
конец, что потеря рабочих дней родителями больных детей прино
сит серьезный экономический ущерб для общества, особое внимание
при стратегии борьбы с гриппом следует уделить вакцинации детей
всех возрастов. Тем не менее, в нашей стране, к началу настоя
щих исследований, не существовало препаратов, которые могли бы
быть использованы для профилактики гриппа среди детей дошколь-.
ного возраста, у которых не только велик показатель заболевае
мости (37 к і 100), но и частота госпитализации при гриппе в ре
зультате тяжести инфекции является наивысшей (Natl. Acad. Press'
W.; 1285).
He были известны действительные пределы безвредности раз
рабатываемых и выпускаемых в нашей стране инактивированных вак
цин (адсорбированная гриппозная химическая вакцина, гриппозные
инактйвированные хроматографическая и центрифужная вакцины,
субъединичная вакцина "Грилповак СЕ-АЖ"), что позволило бы дос
таточно обоснованно расширить за счет детей контингенти их при-'
ыенения. аивая гриппозная вакцина, приготовленная методом гене
тической рекомбинации коллективом сотрудников под руководством
профессора Г.И.Александровой, была испытана только в авторских
наблюдениях. ..-].'
Основным нерешенным вопросом оставался вопрос тактики им-' ыунизации детей, включающий ь себя тип препарата, безвредность и целесообразность его ежегодного применения в рамках индивидуальных или массовых прививок против гриппа.
Естественно, было бы нереально предполагать, что грипп wy
жет Сыть ликвидирован с помощью вакцин, однако при правильной стратегии борьбы с гриппом ущерб, -причиняемый этой инфекцией для здоровых людей и экономики общества в целом, может быть существенно снижен.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования являлось обоснование оптимальных средств профилактики гриппа, а также схем их применения для детей З-б лет.
Для достижения этой цели было необходимо реыение следующих задач:
1. Оценить в строго контролируемых клинико-иммунологических наблюдениях разрабатываемые в стране инактивированные вакцины для детей дошкольного возраста.по показателям безвредности, иммуногенности и реактогенным свойствам.
2. Изучение безвредности, реактогенности и прививочной ак- ' тивности живой гриппозной вакцины для детей, а именно:
1). Проведение, клинико-иммунологических наблюдений за детьми 3-6 лет, иммунизированными моно- и дивакциной:
а) изучение безвредности препарата с помощью клинико-лаборатор
ных и иммунологических критериев;
б) анализ прививочной активности вакцины, включающий показатели
приживаемости вакцинного вируса, формирование гуморальных и
секреторных антител;
в) изучение взаимосвязи между прививочной активностью и новиз
ной, входившего в нее штамма;
2). Изучение профилактической эффективности живой гриппозной вакцины, в том числе эффективности ежегодных прививок живой гриппозной вакциной. -
3).. Формулирование рекомендаций для практики здравоохранения по специфической профилактике гриппа среди детей дошкольного возраста.
Положения, выносимые на защиту.
1. Разработанные отечественные инактивированные вакцины:'
_ расщепленная адсорбированная химическая вакцина (АГХ-вакцина),
вирионная инактивироваиная хроматографическая дополнительно
очищенная вакцина, детский вариант (ГИХВ-Д) и субъединичная
. ваіщина "Ррипповак СЕ-АЖ", - не могут Сыть рекомендованы для
профилактики гриппа у летей 3-6 лет. так как не удовлетворяют современным медико-биологическим требованиям к такого рода препаратам.
-
Живая гриппозная рекомбинантная вакцина, использованная как в виде монопрепарата, так и в виде дивакцины из эпидемически актуальных штаммов является безвредной и обладает выраженной иммунологической и профилактической эффективностью.
-
При применении гриппозной хивой вакцины целесообразно проводить иммунизацию одних и тех же детей в течение 3 лет подряд для обеспечения иммунитета и формирования иммунологической памяти. Вакцинация против гриппа может быть проведена в рамках прививочного календаря в период, свободный от вакцинации против других детских инфекций.'
Научная новизна работы. ,
1. Впервые проведены комплексные вирусологические, иммунологические и эпидемиологические исследования при апробации новых разрабатываемых противогриппозных вакцин среди детей дошкольно--го возраста с целью обоснования оптимальных средств профилактики гриппа и схем их применения.
-
При изучении в ограниченных клинико-иммунологических испытаниях на детях 3-6 лет инактивированнйх гриппозных вакцин впервые показано, что ни одна'из апробированных отечественных вакцин не может быть рекомендована для применения среди детей 3-6 лет. Расщепленная АГХ-вакцина и дополнительно очищенная хроматографическая вакцина не соответствовали по своим параметрам иымуногенности технической документации яа эти препараты, а субъединичная вакцина "Грилповак" характеризовалась нестабильными показателями безвредности.
-
Впервые в нашей стране и за рубежом проведены многолетние поэтапные исследования живой гриппозной вакцины на детях З-б лет, обосновавшие внедрение этого препарата в практику здравоохранения.
-
Раскрыты дополнительные резервы повьшения эффективности и безвредности живой гриппозной вакцины оа счет двукратного введения, применения дивакцины, антигенной новизны вташов и оптимизации прививочного календаря.
-
Научные разработки по теме диссертация, касжяиеся новых вакцинных вташов вируса гриппа завдаеяи 3 авторскими- сяя-
.-.-5-детельствами (штамм 47/Т(НШ). авторское свидетельство N 1632040. штамм 47/S(H3N2), авторское свидетельство N 1655985, штамм В/60/32.Р,-авторское свидетельство N 1731811).
Практическая значимость работы.
1. Изучена возможность зашиты от гриппа детей З-б лет с помощью живых и ^активированных вакцин.
2. На основании результатбв исследования живая гриппозная
рекомбинантная' вакцина для детей приказом Министерства здраво
охранения СССР N 1062 от 22.09.87 г. разрешена для широкого
применения.
3. Для производства Одесским предприятием вирусных и бак-
' тернинах препаратов живых гриппозных вакцин использованы вак
цинные штаммы вируса гриппа, подготовленные с нашим участием.
4. С учетом полученных нами данных разработаны методичес- '
кие рекомендации до защите от гриппа детей 3-15 лет живой грип-
поаной вакциной, которые утверждены министерством здравоохранения Казахской CCFJ 09.09.1986г.
5. Применение живой гриппозной вакцины нашло отражение в
приказе Министерства здравоохранения СССР N 327 от 07.08.1990г.
" "О защите населения от гриппа и других острых респираторных заболеваний".
Материалы диссертации получили свое дальнейшее развитие в научных исследованиях, проводимых в г.Новгороде в течение 1989-1992гг. по программе ВОЗ "Влияние массовой вакцинации детей на эпидемический процесс гриппа в масштабах города". На основе рекомендаций по внедрению вакцины в практику здравоохранения по Постановлению Совмина РФ N 610 от 21.09.1992 г. в г.Иркутске открыто производство ЖГВ для детей. За период 1993-94ГГ. по государственному заказу выпущено 7.6 млн. доз ЖГВ для детей.
I ;
Апробация работы. - ' ' Г j:
Материалы диссертации доложены на Всероссийской конферен-
; юга "Завита детей от гриппа" (Ростов-на-Дону. 1985), VIII Меч-і
_'-. шшовской межобластной конференции молодых ученых "Современные
вопросы вирусология, микробиологии в иммунологии" (Одесса,і
1085), На. Всесоовной научно-практической конференции "Поствак-
. динальныд осложнения: патогенез, профилактика, лечение" С.-Пе- і
тербург, 19-21 ноября 1991 г.), на заседаниях Ленинградского общества микробиологов, эпидемиологов и вирусологов (1936, 1987, 1991).
Публикации.
Результаты исследования опубликованы в 13 работах, в той числе получено три авторских свидетельства на изобретения. .
Объем и структура диссертации.