Введение к работе
Актуальность работы. Вирусные гепатиты (ВГ) представляют собой важную проблеыу здравоохранения, имевшую не только «ада-цинскоз, ао и социальное значение. Среди всех вирусных инфенцзй человека ВГ по своей распространенности, показателя!» заболеваемости и прачиняєиону экояоиическоыу ущербу занимают одно из ведущих мест.
Распространение ВГ в ивре весьма неравноиернс, Не территории вайей страны однии из регионов с высоким уровней заболеваемости являются республики Средней Азии, где несмотря на достигнутые успехи, уровень заболеваеиссги почти в 3 раза превыиает срзднесоюэный показатель (Нарневич,19Э1).
К настоящему врзиени хороио известно, что вирусные поранения печени этиологически неоднородны. Наиболее подробно изучены и описаны две нозологические формы - гепатит А (ГА) и гепатит В (ГВ). Гепатит Е (бывший гепатит ни-А, ни-Б с фензльпо-оральным механизмом передачи) приобрёл в настоянеє время статус самостоятельной возологичйсксй единицы ( Bradley st &i. ,1950). Это заболевание широко распространено в странах тропического и субтропического регионов мира. В республике Кыргызстан гепатит Е начал регистрироваться о 1586г., когда впервые было замечено, что с ним связаны крупные эпидемические вспаяки, охватывающие до Ъ% населения отдельных адкинастрагивно-торриториальяых районов. Эпидемический уровень заболеваемости гепатитом Е на пораженных территориях сохранялся в течение двух лет (Усманов и соазт.,1991).
Отличительной особенностью ГЕ является то, что ок поражает, в основном, подростков и молодых взрослых. При этой инфекции имеет ыосто высокая летальность среди жбнщин во второй полоеинє бе-
реиєнносіи (Khuroo e-t al. ,IS80; Tandon et el. ,1982; Kane et al.,ISB4; llyint et al. ,1985* Фаворов и др.,1986; Tandon et al. ,1989). Ыногие вопросы патогенеза инфекции ГЕ, методов её диагностики, профилактики и лечения остаютоя ещё не изученными. Одним из путей их познания является моделирование инфекции на лабораторных животных. Развиїию зюго направления зо многом способствовал опыт, накопленный в экспериментах по моделированию на приматах гепатитной А инфекции Deinstag " et аі,І97б; Deinsteg et al. ,1976; Krawczynski et al. ,1981; Uargolis etal, 1988; lap in ,1989)...
Б настоящее вреия известно, что более 10 видов приматов, включая обезьян Старого и Нового Света, в той или иной степени восприимчивы и ГЕ инфекции. Моделирование инфекции ГЕ на животных является эффективным средством познания инфекционного процесса. Кроме того, оно даёт возможность накопления возбудителя этого заболевания в количествах, необходимых для полной таксономической характеристики вируса, и для создания доступных диагностических тестов; пока вирус гепатита Е (ВГЕ) не мо«ет быть получен путём его размножения в культуре ткани. Однако, по ряду причин (ограничение на отлов в местах естественного обитания, трудности разведения и содержания в неволе, высокая стоимость обезьян и т.д.) обезьяны ке могут быть универсальными лабораторными моделями для воспроизведения ин&бкции ГЕ. Поэтому нами было предпринято исследование возможностей использования других видов хавогных для моделирования егой инфекции и сопоставления их с известной моделью з виде экспериментально зарахенных обезьян.
Цель и задачи исследования. Основной целью настоящей работы явилось определение возможностей моделирования инфекции ГЕ ка более доступных животных, чем. приматы. Работа включала в се-
- 5 -бя несколько частных задач:
экспериментально установить возможность использования домашних поросят для моделирования инфекции ГЕ;
экспериментально установить возможность использования лабораторных белых крыс для моделирования инфекции Г2;
экспериментально подтвердить возможность использования в качестве лабораторной модели для воспроизведения инфекции ГЕ яванских макак;
определить возможность экспериментальной передачи вируса гепатита Е от одного вида животного другому;
используя комплекс различных методов показать идентичность вирусных частиц, выделенных от зараженных животных, частицам вируса ГЕ, присутствующим в пробах фекалий от больных ГЕ;
иссленовагь сыворотки дикоживущих грызунов на наличие в них антител к вирусу гепатита Е.
Научная новизна работы. Впервые инфекция гепатита К воспроизведена на домашних поросятах при эксперименгальном заражении их изолягом вируса гепатита Е от больного ГЕ. Было установлено, что экспериментальный гепатиг Е у поросят имеет многие признаки острого гепатита В у человека.
Впервые показана принципиальная возможность использования лабораторных белых крыс в качестве альтернативной модели для воспроизведения огдельных признаков инфекции ГЕ.
Впервые продемонстрирована экспериментальная передача вируса гепатита Е от яванских макак белым красам и от поросят яванским макакам.
Впервые выявлены антитела к вирусу гепатита Е в сыворотках дикоживущих грызунов.
Практическая ценность работы. Результаты работы позволяют
научно обосновать выбор модели при работе с вирусным гепатитом Е;
моделирование гепатитной Е инфекции на более косгупных видах животных, чем приматы, создаёт реальную перспективу расширения знаний о патогенезе и иммуногенезе этой инфекции;
открываются перспективы выявления естественных резервуаров инфекции гепатита Е б виде инфицированных дикоживущих грызунов, обитающих в эндемичных по ГЕ районах.