Введение к работе
Актуальность проблемы
Накопленные к настоящему времени данные о системе интерферона (ИФ) и ее роли в поддержании гомеостаоа, также сведения о многочисленных эффектах Ш, позволили ввести Ф. К Ершову в 1985 году понятие "ИФ-статус",' изучение которого явилось информативным показателем реактивности организма как в норме, так и при различных патологических состояниях (Рпшов Ф. И. и др. .1986. 1988, 1990).
Имеются многочисленные данные, указывающие на вовлечение системы ИФ в патогенез не только острых или хронических вирусных (Лаврухина и др. ,1989; Hall С. е. а .1978; Zachoval R. е. а., 1982; Levin S. е,а., 1981), но и аллергических, онкологических, аутоиммунных заболеваний, (Насонов Е. II и др. ,1988; Еас-ииский И.Ф. ,1983; Белостоцкая О. И. и др., 1989), первичных и вторичных иммунодефици-тов (БаОаянц В. А. и др. ,1983). а также некоторых медленных инфекций, поражающих центральную нервную систему (ЩЮ) (Фадеева 10. и др. ,1981; Найденова Н.К , 1988; Jones P.P. е.а,1986; Neipbour P.L. е.а, 1986; Salonen R. е.а, 1982).
Выявление ИФ-дефицитного состояния служит основанием к ИФ-стимулирующей терапии, которая проводится путем эндогенной или экзогенной интерферонизации. При первом способе используются различные препараты ИФ (человеческий лейкоцитарный ИФ, генноинженер-ный ИФ - реаферон, гаммаферон и др.). В литературе описаны случаи успешного применения вышеуказанных препаратов при различных патологических состояниях, в том числе и медленных инфекциях (А1а-modo. 1989; Boiardi F. е. а,1987; Jacobs L. е. а 1981; Vranjesevic D. е. а ,1988).
Другим способом коррекции ИФ-дефицитного состояния является эндогенная интерферонизация организма с помощью синтетических и природных высоко-и низкомолекулярных индукторов ГІФ. Опыт местного и системного применения индукторов ИФ с профилактической и лечебной целью свидетельствует о достаточной их эффективности при острых и хронических вирусных инфекциях, злокачественных заболеваниях, СПИДе, постинфекшошгом демиелинизирующем энцефаломиелите, по-достром склерозируидем панэнцефалите, рассеяном склер )зе (Носик RH., 1991; SalasorAM. е. а. 1981).
Исходя из информативности показателей КФ-статуса, представлялось актуальным изучение состояния системы ИФ при таком тяжелом заболевании ЩЮ, как вилюйский энцефаломиелит (ВЭ), относящийся на
данном этапе исследований' к группе ыедленных инфекций человека с невыясненной этиологией (Зуев В. A., 1S88).
Данная патология распространена среди коренного населения в 24 из 32 административных районах Якутии (Епадимирцев А. Л и др. .1981; Петров НА. , 1975) с частотой о. 0,4 до 35 на 1000 населения (Епадимирцев А. й. и др., 1S85; Дубов А. Е , и др. ,1991), 66% людей заболевает в возрасте от 20 до 39 лет , в 3 раза чаще болеют женщины. Заболевание сопровождается глубокими патоморфологи-ческими и структурными изменениями в ЦІЮ, у пациентов развивается прогредиентныЯ грануломатоэный спонгиозяый ыешшгоэнцефаломиелит с выраженным глиофиброзом (Авцын А. П. и др. ,1984), приводящий к возникновению характерной клинической картины заболевания: спастическому парапарезу с признаками повышения мышечного тонуса, снижению интеллекта, прогредиенгному течению (Петров П. А., 1931, 198?). Смертность от ВЭ составляет 1,74 на 1000 коренного населения.
Исходя из огромной социальной значимости этой проблемы для Якутии, черезвычайно актуальными.являются работы по расшифровке этиологии и патогенеза данного заболевания. Некоторыми исследователями уже установлено вовлечение иммунной системы в патогенетический процесс при ВЭ, а именно в фор'/ирование иммунодефицитного состояния, имеющего место при хронической форш заболевания (Захарова Е. Е и др., 1S91; Малышев А. П. и др. ,1984).
Определение ИФ-егатуса при ВЭ представляете і актуальным как в плане фундаментального аспекта, так как связано с выяснением основных характеристик функционирования система ИФ пр'и ВЭ, что позволит сделать ряд предположений относительно роли данной системы в патогенезе заболевания, а также внесет определенный вклад в исследование основных вариантов нарушений ИФ-статуса, имеющих место при раэличьых патологических состояниях.
В прикладном аспекте важным и актуальным является лечебная коррекцция Ш-дефицитного синдрома с помощью препаратов ИФ и его индукторов, а так же сравнительная оценка эффективности их действия на систему ИФ при ВЭ.
Цель и задачи:
Основная цель работы - выяснять состояние системы ИФ и функциональной активности нейтрофилов у больных хроническим вилюйсгаш энцефаломиелитом (ХВЗ) и провести коррекцию "меющихся нарушений препаратами ИФ и индустораш ИФ, а такие оценить их сравнительную эффективность.
- З -Реализация поставленной цели была связана с решением следу-ующих конкретных задач:
-
Изучить ИФ-статус у Сольных ХТО по общепринятым критериям.
-
Изучить функциональную активность граиулоцитов при ХВЭ.
-
Испытать эффективность реаферона в отношении стимуляции продукции ИФ лейкоцитами больных в пробах in vitro.
-
Изучить влияние различных лоз реаферона, а тага» клинически перспективных индукторов ИФ (амиксина и ларифана) на функционирование системы ИФ и- активность нейтрофилов у больных ХВЭ и оценить их сравнительную эффективность.
Научная новизна:
В результате проведенных исследований впервые обнаружено характерное ИФ-дефицитное состояние при ХВЭ. Выявлено не только глубокое угнетение <^гвена в ИФ-статусе, но и обнаружена способность лейкоцитов больных к продукции кислотолабильного сС ИФ, а такте ви- явлены ингибиторы илтерфероногенеза в сыворотке крови больных ХВЭ. Кроме этого, впервые при данной патологии обнаружена фагоцитарная дисфункция, выражающаяся в уменьшении показателей как спонтанного, так и стимулированного ИСТ-теста
Впервые показана эффективность различных доз реаферона и индукторов ИФ в отношении коррекции ИФ-статуса и неврологической симптоматики при ХВЭ и проведено их сравнение.
Практическая ценность работы:
Полученные в работе результаты служат научным обоснованием практического использования реаферона и клинически перспективных индукторов ИФ (амиксина и яаркфаиа) в коррекции ИФ-деф.ицитпого состояния при ХВЭ. Показана информативность Ш- статуса в дшзшке при клиническом использовании реаферона н индукторов К5 ют: критерия чурствителыюсти к этш препаратам, а такда vsymio обоснованного контроля за эффективностьо их действия.
Проводимый в работе тест экстракорпоральной коррекции ИФ-сгатуса реафероном направлен «а индивидуализацию схем интерферо-нотерапии при ХВЭ. Полученные нами данные легли в основу разработки методических рекомендаций по применению реаферона и индуїяоров ИФ для клинического испытания при ХВЭ под контролем ИФ~стє~уса
Апробация работы:
Материалы работы доложены и обсуждены на 1 Сессии СО РАМН (Новосибирск, 1992); советско-американском совещании по проблеме вішоПского энцефаломиелита (Якутск, 1992); научно-практической
- 4 -конференции ученых Забайкалья, КНР, МНР, КНДР "Экологическая патология и ее фармакокоррекция" (Чита, 1991); конференции, посвященной 90- летию академика А. А. Сшродинцева (Санкт-Петербург, 1992); международной конферении по проблемам интерферона, Канада (Торонто, 19Э2); межлабораторной конференции Института медпроОлеы Севера СО РЛШ (Красноярск, 1992).
П у О л и к а Ц и и: по теме диссертации опубликовано 3 печатных работы.
Объем и структура диссертации: диссертация ивлояена на 161 страницах машинописного текста, состоит из введения, 11 глав, обсуждения, выводов и списка литература Работа иллюстрирована 15 рисунками и 15 таблицами. Указатель литературы включает в себя 285 библиографических сведений (150 отечественных и 135 иностранных).