Введение к работе
Актуальность птю&леш. Проблема геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГШС) в нашей стране уделяется значительное внимание. Связано это с тем, что ГЛПС является одной из самых распространенных болезней среди з союзных ириродноочаговых инфекций. Достаточно сказать-., о тем, что из числа прнродноочаговых болезней, которые регистрируются по России ежегодно, более 60$ приходится на долю ГЛПС (Л.М.Иванова и дрД973),
В дальневосточном регионе эндемичными до ГЛПС являются Приморский край и часть территории Хабаровского края и Амурской области (К.И.Акулов и др. 1976).
Изучение ГЛПС было начато в ЗО-е годы текущего столетия, когда на территории' юга Дальнего Востока нашей страны отечественными исследователями были получены сведения о клинике заболевания и его вирусной природе, внеказано предположение о связи заболевания с дикими мышевидными грызунами и сыла установлена нозологическая самостоятельность болезни (В.А.Тарганская 1935,Л.И.Казбин-цев 1941, А.В.Чурилов 1941, А.А.Смородиндев и др. 1963).
За 40 лет изучения ГЛПС были накоплены фактические данные. дозволившие сделать обобщения по многим аспектам проблемы. Однако длительное время в проблеме ГЛПС нерешенными оставались карди-* нальные вопросы и прежде всего выделение и изучение вируса, разработка методов специфической диагностики и профилактики инфекции.
Во второй половине 70-х годов ( нЛ;Хеви др.1978) показали, что обнаружить специфический антиген вируса ГЛПС можно при использовании непрямого метода флюоресцирующих антител (ВЖА) в крио-статных срезах органов грызунов-носителей вируса после обработки их сывороткой переболевшего ГШС. От полевой мыши ( Apcdeiaas agrarius ) авторами был изолирован этиологический агент корей-
- I -
ской геморрагической лихорадки - иташ 76-118, названный вирусом Хантаан.
Сообщение шнокоройских исследователей послусало решающим фактором для разработки катодов специфической диагностики инфекции, способствовало успеху выделения в ряде стран от больных и грызунов возбудителя к послужило основой для широкого изучения многих аспектоз проблема ГЛПС. В последние года была получена достоверная шйорйацкя об источниках иь4«кдли, биологической, биохимической и антигенной характеристике возбудителя, клинических и типологических особенностях проявлении ГЛПС, а также разработаны новые методы специфической лабораторной диагностики инфекции.
Необходимость проведения исследований по ГЛПС в одном из очагов юга Дальнзго Востока - Приморском крае - определялась ежегодной регистрацией случаев ГЛПС и относзтельяо высокой летальностью (1,2-22,0^). По мере возрастания антропогенного воздействия на природу в последние годы расширился и ноэоарэал ГЛПС, о чём свидетельствуют данные роста заболеваемости во вновь осваиваемых северных районах региона (Р.А.Слонова и др.1983).
К началу планирования настоящей работы не имелось сведений о конкретных источниках инфекции, их эпидемиологической значимости, характере связи эпизоотического и эпидемического процессов, не был выделен возбудитель на территории нашей страны, поэтому отсутствовали методы специфической лабораторной диагностики инфекции и данные о его характеристике.
Выяснение этих вопросов осуществлялось в рамках теш НИР "Изучение этиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)" К гос.регистрации 79062653 (I97&-I383); " Изучение возбудителя и вопросов природной очаговости геморрагической ли-
~2 -
бородки с почечным оиндромом (ГЖІС)'' & гос.регистрации 01.84. Сй0574С(1984-1988);"Биологические и антигенные свойства зозбуди-тєля геморрагическое лчхоргдші с ггачечшм синдромом (ГЛПС) ъ закономерности циркуляции его в очагах Дальнего Востока" й гос.регистрации 01.89.0015194(1982-1991). Все вышеперечисленные теш НИ? входили составной частью в Государственную программу "Здоровье человека в Сибири".
Дель и задачи исследования. При планировании исследований была поставлена цель - выделить вирус от больных ГЛПО и животных -природных носителей вируса, дать экологическую и антигенную характеристику возбудителю и разработать методы специфической диагностики инфекции. В связи с этим необходимо было решить сле-дувдие задачи:-
-
Определить круг яиэотЕкх-яосителей вируса ГЛПС среди мелких млекопитающих, оценить значение разных видов в поддержании пир-, яулгяцгл вируса в очагах к іїяіс источников инфекции для чело«екг.
-
Для выяснения механизма циркуляции возбудителя ГЛПС - изучать характер естественной инфекции у животных-носителей вируса.
2. Выделись штаммы вируса ГЛПС от больных лцдей.аивотных-носйте-лей вируса и представить их антигенную характеристику.
-
Определить значение циркулируэднг яа территории региона серо-т.тюъ вируса в этиологии заболевания.
-
Раскрыть эпидемиологические особенности инфекции в регионе в связи с характером эпизоотического процесса и антигенной неоднородностью возбудителя.
-
Разработать на основе штаммов,циркулирующих в очагах юга Дальнего Востока,тест-систему для диагностики инфекции,изучить характер иммунного ответа при ГЛПС у больных и грызунов-природных носителей вируса,выявить наличие атипичных и инаппарантных форм инфекции. - 3 -
Научная новизна. Вяеръие определен іфут животных-носителей хантавируса на тершторл края. Спонтанная зараженность выявлена у 17 бедов мягзхопияавдих и 10 видов птщ. Доказано, что цар-кулицию вируса в очагах, в основной, обеспечивает пять видов грызунов семейств ШШК1ШХ И хомячьих.
Получены принципиально новые данныз о течении персистирующей инфекции у грызунов - осксених носителей хантавируса. В инфекционном процессе спонтанно зараженных зивотных условно выделено четыре стадии. В связи с чем, предложено использовать соотнояе--ние ірнаунов-носителей, находящихся в разных стадиях инфекционного процесса, для объяснения изменений активности и цикличности эпизоотического процесса.
Представлены новые данные о связи эпидемического проявления инфекции в очагах разных ландшафтных зон с характером эпизоотического процесса-.в популяциях грызунов рода Apoienusv
Установлено существование е регионе двух эпидемических очагов ТЛПС: природнет, с основными источниками инфекции полевой ( Apv
agrarius ) и зосточноасиатокой (JLpVpeninsulae ) мышью, и синантропних, ь которых источником инфекции является серая крыса ( Battue norregicus ).
Впервые от больных ТЛПС, пяти видов грызунов и одного вида птиг выделены В!ташы хантавируса, получены данные об их биологических и антигенных свойствах, характера циркуляции серотипов вируса в популяциях грызунов, установлена связь серотипов хантавирусов с определенным видом кивотного - экологическим Х01лином.
Представлены серологические и вирусологические доказательства преимущественного значения в очагах ГІПС юга Дальнего Востока первого серотида хантавируса в этиологии заболевания.
Впервые получены данные о характере гуморального ответа к раз-
ним оеротипБм ."шитйвируса у болъных и переболевших ГЛПС, гтнзу-ков - природних носителей вируса. - и состояние естественного им-мунитета у здорового населения в очаговом регионе.
Тдатетичйская и практическая значимость тзботе. Получены неизвестные до нестоящих исследований факты об экология и антигенной характеристике возбудителя ГЛПС! в дальневосточном регионе, которые позволили по новому оценить некоторые принципиальные положения проблеми. Б частности представить данные о широкой экологической пластичности хантавируса, обосновать заклзчецие, что осповяаме резервуэрами вируса в очагах, обеспечивающими циркуляцию на территории региона ле менее пяти.серотипоЕ вируса, являются грызуны родДіАроіешш,, СІеіЛгіопопуа и Eafctus. . Показать значенк- шшей двух видов (A.agrarian п. A.peninsulae ) - носи-.телей'первого серотипа хаиїаЕзруса, как источников инфекции, и установить связь зпвдсмяческого проявления инфекции в очагах с характером эпизоотического процесса в популяциях грызунов.
Б практическом плана сведения об антигенной структуре циркулирующих в крае серотипов хантавируса и значении их в патологии человека способствовали целенадравленяому донструированшз диагностических препаратов и отбору шташов - кандидатов для будущих вакцин. На основании данних о характере эпидемического проявления ивфвкцш в очагах разных ландшафтних зон, а такке материалов о видовом сос-хазе грызунов-носителей хантавируса, осуществлено эколого-эпицегяиологкческов районирование территории региона, что можеч служить основой при планированы! профилактических мероприятий.
- Впервые на основе антигенов штаммов серотипов хантавируса, циркулирующих в Приморском крае, создана тест-система (культургль-
ный диагностикум) .для серологической диагностики инфекции.
Это позволило пря проведении серологических исследования в очага ГЖ>' установить истинные размеры заболеваемости в регионе, расширить Представление О ДТШПЭЗСНе КЛШШЧеСКЕХ ПРОЛЗЛ8К2Ї ИКЭйКЦЕИ,
зшзить легкие и бессимптомные формн, о которых ранее сведений не имелось.
Шесть штамкозхантавируса or грызунов-носителей и больных людей ГЛПС депонированы в Государственную коллекцию вирусов при Институте вирусология ии.,1,.И.Иэанозского (номера депонента -708,703,710,711,71,2,676). Нг втаїш 1-го серотипа вируса ГЖС, используемого для 'специфической лабораторной диагностики получено авторское свидетельство J5 1319555. Штами включен в поливалентный культуралышй диагностикум ГІПС, технология изготовления котрого защищена авторским свидетельством & І3659І8. Випуск препарата осуществляемся на база Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАШ.
Материалы исследований по ГЛПС включены е программу лекций студентам во Владивостокской Государственной медицинском института (акт внедрения ст I5.D3.86 г).
О'сновние положения, выносимые на зашиту. I. Резервуарами хантавируса в счагах юга Дальнего Востоке. России являются 17 видов млекопитающих и 10 видов птиц. а. Основное значэние в элздашшэгия ГЛПС на юге Дальнего Востока России принадлежит грызунам рода Apodewis ( полевой и восточ- . ноазизтской мышам). Эпидемическая активность природных очагов зависит от характера эпизоотического процесс- в популяции этих видов животных.
3. О взделениа четырех стадий инфекционного процесса б течении хактавирусноЁ инфекции у грызунов-носителей вируса, позволяющей
давать оценку состояния эпизоотического процесса в популяциях зараженных грызунов.
-
О циркуляции в очагах юга Дальнего Востока России пяти сероти-пов хантавируса и основном значении первого серотипа вируса в патологии человека.
-
О сроках формирования гуморального иммунитета к серотипам хантавируса' у больных ГЖЮ, наличие в регионе легких и стертых форм заболевания и уровне естественного иммунитета к хантавиру-' су у здорового населения кга Дальнего Востока России.
Апробация работы. Основные материалы диссертации были доложены и обсуздеян на 19 и 20 итоговых научных сессиях Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР ([Москва 1981,1985). На пленуме Всесоюзной проблемной комиссии "Дрбовирусы" (Таллинн*, IS84) и пленуме проблемной комиссии Сибири и Дальнего Востока по прпродноочаговш болезням (Хабаровск 1985, Владивосток 1986). На двух Всесоюзных конференциях по природноЗ очаговости болезней (Тюмень 1Э84, Краснообск Новосибирской области 1989). На республиканской конференции вирусологов Казахстана (Алма-Ата 1982), республиканской научно-практической конференции (Якутск 198?" , Омск 1988, Владивосток IS89). На Мелщународном симпозиуме по re- . моррагической лихорадке с почечным синдромом-(Ленинград 1991).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 60 работ.
Объем и структура -работы. Диссертация изложена на 253 стра- ницах машинописного текста, состоит из введения, 6-ти глав сос-ственвнх исследований, обсуждения нолучэнннх результатов, выводов и списка цитируемой литературы, включавдего 289 источников,. в том числе 185 иностранных. Работа иллюстрирована 2U- рисунками ч и 60 таблицами.
_ 7 -