Введение к работе
Актуальность проблемы. Гломерулонефрит (ГН) является одной из частых причин развития хронической почечной недостаточности. Хотя по мнению многих авторов ведущим патогенетическим механизмом развития данного заболевания является иммунокомплексныи, все большее значение в развитии и прогрессировании ГН придается вирусным инфекциям, таким, как гепатит В, вирус краснухи, вирус простого герпеса (ВПГ), цитомегаловирус (ЦМВ) (Длин В.В.,1993; Горчакова Л.Н., 1996; Брыдун А.В., 1997; Hoedemaeker J.; 1995). Наибольший научный и практический интерес вызывает герпетическая инфекция. Известно, что ВПГ и ЦМВ поражают многие органы в организме человека, вызывая полиорганную патологию. По данным ВОЗ . заболевания, вызванные ВПГ, занимают второе место после гриппа как причина смертности от вирусных инфекций. В ряде исследований антигены вируса герпеса были обнаружены в биоптатах почечной ткани больных гломерулонефритом (Катышева О.В. и соавт.; 1995). Однако роль герпетической инфекции в развитии и прогрессировании ГН не ясна.
С другой стороны течение и прогноз ГН в значительной степени определяется состоянием системы иммунитета и интерферона (ИФН). Следствием, а возможно и причиной вирусного инфицирования часто
является развитие иммунодефицита и стойкое поражение интерфероногенеза (Ершов Е.И., 1996; Малиновская В.В,1996; Johnson Н.М. , 1995; Masucci M.G., 1994). Поэтому проведение исследований системы ИФН диктуются необходимостью разработки новых подходов к терапии герпесассоциированного гломерулонефрита.
До настоящего времени не разработана эффективная терапия ГН, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией. Гормональные и/или цитостатические препараты вызывают реактивацию герпесвирусной инфекции у многих больных ГН, что является существенным препятствием для проведения дальнейшей иммуносупрессивной терапии. В доступной литературе только в одной из работ (Длин В.В., 1993) представлены результаты применения рекомбинантного интерферона у больных герпесассоциированным ГН.
Несомненный интерес представляет возможность коррекции нарушений системы ИФН с помощью нового препарата Виферона, представляющего собой новую лекарственную форму - свечи, в состав которых входит генноинженерныи рекомбинантный альфа-2-ИФН в комплексе с антиоксидантами (альфа-токоферол ацетатом и аскорбиновой кислотой в среднетерапевтической дозе). Виферон разработан в лаборатории онтогенеза и коррекции системы
интерферона НИИ Эпидемиологии и Микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи и разрешен для применения в педиатрии постановлением фармакологического комитета (Приказ МЗ РФ N 432 от 31.12.1996.).
Таким образом, изучение нарушения интерферонообразования у больных с вирусассоциированным гломерулонефритом и оценка влияния реаферонотерапии на коррекцию интерферонообразования является весьма актуальной проблемой и имеет как теоретическое, так и практическое значение. Не менее важна разработка современных методов терапии гломерулонефрите, ассоциированного с герпесвируснои инфекцией.
Изучить особенности функционирования системы интерферона у больных гломерулонефритом, ассоциированным с герпесвируснои инфекцией и научно обосновать способы коррекции ее нарушений.
-
Определить частоту герпесвируснои инфекции у детей с заболеваниями почек.
-
Установить особенности функционирования интерфероновой системы у детей с гломерулонефритом, ассоциированным с герпесвируснои инфекцией.
-
Обосновать возможность коррекции выявленных нарушений интерферонового статуса с использованием новой лекарственной формы рекомбинантного
интерферона - Виферона у детей с гломерулонефритом, ассоциированным с герпесвируснои инфекцией.
4. Оценить эффективность Виферона у больных герпесассоциированным гломерулонефритом.
Установлено, что у большинства детей с хроническим течением гломерулонефрита выявляется рецидивирующая герпесвирусная инфекция, значительно чаще, чем при других заболеваниях почек.
Впервые выявлено, что у больных с гломерулонефритом, ассоциированным с герпесвируснои инфекцией, независимо от клинической формы заболевания, наблюдаются нарушения функционирования системы интерферона в врідє снижения продукции альфа- и гамма-интерферона и повышения' уровня сывороточного интерферона.
Выявлена высокая эффективность использования при лечении герпесассоциированного гломерулонефрита новой лекарственной формы - Виферона в сочетании с традиционной терапией иммуносупрессивными препаратами.
Установлена высокая противовирусная эффективность Виферона, связанная с его способностью коррегировать нарушения со стороны интерфероновой системы.
-б-
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Результаты работы обосновывают необходимость комплексного вирусологического и иммунологического обследования больных гломерулонефритом, что важно для определения тактики лечения. Для своевременного назначения противовирусной терапии больным гломерулонефритом рекомендуется определять вирус простого герпеса I типа и цитомегаловирус в биологических жидкостях. Предложен комплекс для лечения гломерулонефрите, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией, включающий Виферон в сочетании с иммуносупрессивными препаратами.