Введение к работе
Актуальность проблемні Анализ обширной литературы свидетель-. ствует, что все изученные до настоящего времени вирусы человека и гивотвых обладают способностью модулировать (модифицировать) от-. зет иммунной системы зараженного организма на неродственные (по отношению к кЕфекцковному агенту) антигены (von Pirquet 1908; Woodruff J.P., Woodruff J.J.', 1975; McChesney M.L., Oldstone И., 1987; Zsohusche w.L., Semenov B.P., 1987; Варгин B.B., Семенов Б.Ф., 1989, 1993). Возникающие при этом вторичные ншунологичес- .
-—кие дефициты могут вести к возникновению разных ослознений (присоединение вторичной инфекции, возникновению онкологических заболеваний, пуск иммунопатологических процессов, в том числе" и патологических аутоикмунных реакций, формирование некоторых вак-цияоаесоцикрованных осложнений ж т.д.). Для профилактики и лечения вторичных вирусиндудированных иммунодефицитов, в настоящее время кироко используют различные пммуномодуляторы природного и синтетического происходцения.
Вся опубликованная-до настоящего времени информация об основных закономерностях действия иммуномодуляторов базируется на экспериментальных данных, которые были получены прз использовании гзтотннх с неизмененной иммунологической реактивностью. Вместе с тем, известно что на современном этапе развития цнвализации иммунная система человека подвергается действию экзогенных факторов с выраженной вммунсмодулируищей активностью. Учитывая множественность и пшрокое распространение этих факторов, правомер-нш является предсказание таких ситуаций, когда на организм одновременно или последовательно воздействуют факторы, кодафадируи-
.. щие иммунологическую реактивность. Очевидно, что такие ситуации могут возникать достаточно часто, однако в доступной литературе мы не нашли данных, характеризующих эффекты, которые возникают
при сугмапди тг^скздулируэщк: сигналов нескольких акзох-зняых Факторов.
Недостаточно освещенным остается вопрос о саконо?лзрноетях деЁстЕия Екауаомодулирущиз: агентов в организме с временно подавленной иммунологической ре активностью, хоья актуальность такой информадпг на вызывает сомнения. Разработку рациональной схемы иммунотерапии затрудняет отсутствие информации о закоЕСжрностях
IIMf-їуНОМОДуЛЗруШЦЄГО ДЄЙСЇВИЯ ВИРУСОВ В Организме С ИЗМЄНВЕ30Й
їжмукологической реактивностью, особенно при проведении шлуно-терапии в экологически неблагоприятных районах.
Цель работы. Целы настоящей работы явилось изучение закономерности действия синтетического и природного иммуноаюдудяторов в организме мышей, иммунологическая отвечаемость которых была изменена под влаянпаы разных по своей природе факторов (латентная вирусная инфекция, стресс).
Основные эадачн.исследования: ..... .
-
Иссладовать вшуномодулнругацее действие синтетического препарата н-ацетилглюкозоамиящі( ? 1-4)-я-ацетилмураьшл-алашн-Д-изоглутаызп (ГМДП) в опытах с интактными мышами и мышами со стрессиндупдрованной вторичной; кмиуносупрессией.
-
Изучить влияние ГМЩП на иммунологическую отвечаекосг ь мышей с-латентной пнфекпиеЁ вирусом Тахиня.
-
Охарактеризовать ньмуномодифицирущее действие анатоксина
стафилококкового очищенного (АСО) в опытах с ишшггроваягшлй или
г г.тряопцнпум^рггаятттрге ЕИБОТПЫИа.
4. Исследовать, происходит ли суммация субпороговых щщуио-
модулируюЕкх сигналов in vivo . И если происходит, то как она
проявляется у интактных или зараженных яивотннх.
- з -Научная новизна результатов исследования.
Впервые показало, что разные по своей природе ш-иунмоддфзка-торц - стафилококковый анатокспя п синтетический Т1Щ1 - предупреждает развитие и исправляет вторичные шмунодефапдты, паду дарованные как вирусом, так л стрессом гипокинезии.
Описаны суимзщтя и изменение направленности нмаувоаодулпрую-щих сигналов (по сравнении с интактныкя яевотееш) АСО з ГМДЇЇ в организме зараженных мышей, получивших субпороговув дозу вируса, которая не изменяет (не модулирует) по данным стаддарггого определения, гшунологическуюотЕечаемосгь хозяина на неродственный антиген. Негэлмуношдулируидая- доза ГЩЇЇ и адъювавтная доза АСО (для интаптпых ішеєй) вызывает у описанных вниз инфицированных ззгвот-ных вторичную иклуяосупрессию.
Продемонстрировано, что со вторичным ижунологичеслим дефектом, возникапгтг),; при суммапии сигналов субиороговых концентрации разных ижу^омодуляторов, ассоциируется повышенная чувствительность к.гетеролоютной вирусной инфекции (Лактат) и.наблюдается ее отягощенное течение.
Установлено, что многократное введение тмтесмодулятора отменяет бозмоеность обострения скрытой вирусиндударованной ищуво-супрессии г в то же врекя позволяет проявиться способности препарата предупрегдатъ (или исправлять) временные иммунологические дефекты, формирующиеся у зараженной особи.
Сочэтакноэ однократное применение АСО и ГЬОШ для имяунокоррек-пди при янфекпдп вирусе:.? Тахяня оказалось неперспективны. Комбинация адковантннх доз пммуномодуляторов приводила к развитию ш-цуносупрессии. Сочетание субиороговых доз не отменяло их способности переводить скрытую вируспндуцирсваннув инфекции з явную.
Практическая значимость работы, в целом материалы диссертации расширяв? знания, лежащие в основе соЕретгенпой концепции икцуно-
коррекции Езрусвндуцироваккш: вторичных ЕшауводефицЕтов. Доказано, что эксперимзнтн с ЕЕтактиши яивотныии не позволяют прогнозировать направленность активности ншуномодафжатора в зараженном вирусом организме. Обоснована перспективность применения для т-мунокорреапш при вирусных инфекциях схбїш, предполагавдей многократное введение ишуномодулятора.
Апробация. По материалаїі диссертации опубликованы четыре печатные работы:' три статьи в журналах "23Щ" и "йШБОШТЙЯ", а также тезисы в трудах международной конференции.. Диссертация апробирована на мешшбораторяой конференции" Инсимута полиомиелита и вирусных энцефалитов.
Структура а объем работы. Диссертация лвлозгна на /3'/ стр. машинописного текста и иллюстрирована 20-ю таблицами и одним рисунком. Работа состоит из введения, 8 глав, вшшчадах обзор литературы, описание материалов и катодов, результатов собственных исследоваяжг, обсуждение, закляченае, а также выводов ж списка литературы, содержащего 202-источника, в том числе 42 работы отечественных и 160 зарубежных авторов.