Введение к работе
Актуальность темы: В соответствии с назначением родснгициднис средства (PC) содержат действующие вещества (ДВ), обладающие вьісоїшй токсичностью, представляя тем. самым опасность не только для целевых, но и нецелевых видов,а также человека. По этой причине PC являются наиболее опасной группой дезередств (ДО,требующей разработки методологии изучения, критериев отбора и оценки, классификации токсичности и опасности, а также тактики в проведении профилактических мероприятий по обеспечению безопасности их применения и произподс-тва.
Среди эффективных ДВ PC наибольшее распространение в настоящее время получили антиі<оагулянтьі непрямого типа действия из ряда 1,3-индандиона (дифенацин, этилфенацин. изоиндан, хлорфасинон) и ряда 4-оксикумарина (зоокумарин, куматетралил, бромадиолон, флокумафен) (Ванаг Г.Я.; 1961, Рыльников В. А.; 1990; Симецкий М. А.; 1997). Они тормозят биологический синтез протромбинового комплекса в ферментных системах печеночных клеток вследствие антагонизма с витаминами груп-пы К (Харкевич Д. А., 1993).
Предметом собственных исследований являлись соединения 1.3-ин-дандионового ряда (дифенацин, этилфенацин, изоиндан, хлорфасинон). Что же касается изучаемого нами ассортимента PC, то он представлен значительно шире и включал ДВ как из ряда 1, 3-индандиона,так и 4-оксикумарина в виде препаративных форм разного вида.
Конкретные задачи исследования включали:
изучение токсичности и гигиеническое нормирование в объектах окружающей среды ДВ 1,3-индандионового ряда (дифенацина,этилфенаци-на, изоиндана и хлорфасинона);
оценку токсичности и опасности различных видов препаративных форм родентицидов, разработанных на основе производных 1,3-индандиона и 4-оксикумарина;
установление корреляционных связей между параметрами острого и кумулятивного действия ДВ родентицидов и препаративных форм на их основе;
разработку классификации токсичности и опасности родентицидов (ДВ и препаративных форм) с рекомендацией сфер их применения:
составление унифицированных методических подходов по токсико-
лого-гигиеническому изучению ДВ родентицидов и их препаративных форм.
Научная новизна и теоретическая значимость работы состоит в:
- характеристике токсичности и опасности ДВ 1,3-индандионового
ряда (дифенацина, этилфенацина, изоиндана, хлорфасинона) и комп
лексном подходе к их гигиеническому нормированию в разных объек
тах окружающей среды (воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе
населенных мест, воде водоемов);
.- характеристике токсичности PC, разработанных на основе соединений 1,3-индандионового и 4-оксикумаринового рядов, в зависимое от вида препаративной формы;
прогнозировании острой и кумулятивной токсичности PC при введении в желудок по соответствующим параметрам токсичности их ДВ (ЛДэо и КкУМ ) на основе выявления между ними тесной корреляционной связи;
научном обосновании единой класрификации токсичности и опасности родентицидов (ДВ и препаративных форм) по лимитирующим токсико-
. лого-гигиеническим показателям и унифицированных методических подходов по изучению токсичности и опасности родентицидов (ДВ и препаративных форм), критериев их отбора и оценки.
Практическая значимость и внедрение результатов:
і. Дана оценка токсичности с обоснованием групповых гигиенических нормативов ДВ 1,3-индандионового ряда: ПДК в воздухе рабочей зоны (этилфенацина, изоиндана и хлорфасинона) на уровне 0,01 мг/м3 аэрозоль, с пометкой "требуется защита кожных покровов", I класс опасности; ОБУВц.р. в атмосферном воздухе (дифенацина, этилфенацина, изоиндана) - 0,0002 мг/м3. Подготовлена к утверждению величина ОДУ изоиндана в воде водоемов (0,0003 иг/л по общесанитарному признаку вредности).
Соединения 1,3-индандионового ряда (дифенацин,этилфенацин, нзоиндан и хлорфасинон) прошли государственную регистрацию в Российском регистре Потенциально опасных химических и биологических веществ и на них выданы регистрационные свидетельства.
й По результатам оценки токсичности и опасности изученных PC из индандионового и кумаринового рядов (34 наименования) даны рекомендации по их регистрации и применению в различных сферах (дез
служба, быт) с составлением разделов в нормативно техническую документацию (методические указания, этикетку, технические условия, ). 3. По результатам работы Госкомсанэпиднадзором России утверждены "Методические рекомендации по оценке эффективности,токсичности и опасности родентицидов", а также "Санитарные правила по организации и проведению дератизационных мероприятий" (СП 3.5.3.554-98).
Апробация работы: Основные результаты работы обсуждены на: Научной Сессии Российской Академии Медицинских Наук по проблеме "Химия .и здоровье 2". "Механизмы токсического действия веществ, загрязняющих окружающую сроду" (Москва, 7-8 июня 1994); 1 Всероссийской конференции токсикологов "Актуальные вопросы теоретической и прикладной токсикологии" (Санкт-Петербург, 1995); YII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, 27-31.01.1997 г.; заседании дезинфекционной секции Московского городского общества микробиологов, эпидемиологов и паразитологов им. Мечникова (Москва, 12.02.1997); YII съезде Национальной ассоциации дезинфекционистов, 23-27 сентября 1997 г. в г. Сочи.
Публикации: По. материалам диссертации опубликовано 8 работ.
Объем и структура диссертации: Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста и включает: введение, состояние вопроса по антикоагулянтным родентицидам/ собственные исследова ния (материал и методы, результаты исследований), выводы, практический выход, список литературы, приложения. Работа иллюстрирована таблицами (24 ), рисунками (3). Библиография включает в себя 108 источников, -в том числе 12 на иностранных языках.