Введение к работе
з
ктуалыюсть проблемы:
Целью иммунофармакологии является разработка препаратов, эффектно регулирующих иммунную систему организма. Этот интерес особенно ізрос в последние годы и связан с решением задач, выдвигаемых инфекцион->й патологией, онкологией, а также незаразными заболеваниями, в генезе ко-ірмх важную роль играют нарушения иммунного статуса организма.
В прикладном аспекте это означает, что необходимо создавать препара-I, пригодные для иммунокоррекции организма. Кроме того, в настоящее вре-і стало очевидным, что многие препараты, относящиеся к различным фарма-шогическим группам, в терапевтических дозах оказывают неблагоприятное іґіствие на иммунную систему организма, т.е. 'иммунотоксичность является ироко распространенным явлением.
Таким образом, потребность медицины и ветеринарии в иммунотропных >епаратах чрезвычайно высока. В настоящее время осуществляется широкий «иск лекарственных препаратов, оказывающих активизирующее воздействие і неспецифические и специфические защитные реакции организма.
Однако клиническое применение многих из созданных средств оказалось раниченным вследствие их слабой активности и наличия различных побоч-,іх эффектов.
Одним из возможных путей преодоления указанных недостатков является рининг'овая работа, а также сочетание и различные комбинации антибиотиков і основе иммуномодуляторов.
Для повышения иммунного статуса организма перспективными соедине-іями зарекомендовали себя производные тритерпенового гликозида - глицир-ізиновая кислота (ГК), являющаяся основным биологически активным ком-тентом экстракта корней солодки голой и уральской. Интерес к производ-
ным ПК вызван её высокой и разнообразной биологической активностью и низкой токсичностью.
Все сказанное выше и определяет актуальность проблемы, заключающейся і поиске новых препаратов, стимулирующих иммунную деятельность. Цель исследований:
Целью настоящей работы явилось изыскание соединений и комплексов эффективно регулирующих иммунную систему организма.
Для достижения поставленной цели сформулированы задачи по исследованию новых гликопептидов и комплексов глицирризиновой кислоты.
На основе скрининга и сравнительного анализа на первичный иммунный ответ среди новых производных ПК было выбрано наиболее активное комплексное соединение глицирризиновой кислоты с левомицетином (ПК+Л). В связи с этим, появилась необходимость: а определить острую токсичность;
а выявить некоторые токсико-фармакологические свойства ПК+Л; и раскрыть некоторые механизмы иммунотропного действия ПК+Л; я разработать схему применения изучаемого комплексного соединения; а изучить влияние ПК+Л на организм телят и цыплят. Научная новизна: Впервые проведен скрининг 10 новых соединений гликопептидов глицирризиновой кислоты и их комплексов. Изучена связь химического строения и иммунотропной активности. Установлено, что гликопептиды и комплексы глицирризиновой кислоты являются малотоксичными соединениями. Изучен характер влияния ПК+Л на гуморальный и клеточный иммунитет, резистентность лабораторных животных к инфекции, различные модели воспаления, гепатозащитную и антиоксидантную активность, регенеративные и репаративные процессы, а также изучено иммуностимулирующее влияние ПК+Л на организм телят и цыплят.
Критерием новизны является также вся совокупность данных, получен->іх в результате проведенных исследований.
Научно - практическая ценность работы определяется эффективно-ью ГК+Л при экспериментальных иммунодепрессивных состояниях, что по-юляет предложить комплексное соединение для коррекции аналогичных наущений иммунитета у сельскохозяйственных животных.
Комплексное соединение ГК+Л при введении в желудок, вместе с кор-эм телятам в возрасте 5-9 дней стимулирует образование Т и В - лимфоци->в, повышает гуморальные факторы неспецифической защиты, выживаемость, /іеньшает сроки болезни.
При дачи ГК+Л цыплятам и курам отмечается стимуляция образования - лимфоцитов, повышается рост и развитие, увеличивается прирост их живой зссы тела. Эти данные позволяют рекомендовать в практику ветеринарии <С+Л в качестве иммуномодулятора для телят и кур. Внедрение
Опытно - промышленные испытания, проведенные на птицефабрике Уфимская» и совхозе «Уфимский» подтвердили иммуностимулирующий эф-:кт комплексного соединения ГК+Л.
Апробация работы:
Результаты диссертационной работы обсуждены на:
1. Научно-практической конференции молодых ученых БГАУ.
Уфа, 1999 г.
2. Международной конференции «Актуальные проблемы экспери
ментальной и клинической фармакологии». Санкт - Петербург,
1999 г.
3. Международной конференции «Экологические аспекты эп;поот
логии и патологии животных». Воронеж, 1999 г.
-
На VI-VII Национальных конгрессах «Человек и лекарство». М сква, 1999-2000 гг.
-
Всероссийской научно - практической конференции «Лаборато ное дело: организация и методы исследований». Пенза, 1999 г.
-
Первой международной конференции «Здоровье, разведение и з щита мелких домашних животных». Уфа, 2000 г.
Настоящая работа проведена в соответствии с заданием 01 ГНТП Росст «Создание новых лекарственных средств методами химического и биологии ского синтеза», а также 0.1.90.00011555 и 0.1.90.40.009075 Российской акад мии наук «Синтез веществ, обладающих практически важной биологическс активностью» и в соответствии с тематикой научных исследований универсі тета (номер госрегистрации 01.86.0 - 07.68..78).
Объём и структура работы. Диссертация состоит из введения, 8 гла выводов, списка литературы. Работа изложена на 112 страницах, содержит рисунков, 26 таблиц.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научнь; работ.
На защиту выносятся следующие основные положения:
О взаимосвязи и зависимости химического строения и иммуномодулі рующей активности новых гликопептидов глицирризиновой кислоты.
О фаркакологическом спектре комплексного соединения ГК+Л.
О степени безвредности нового комплекса ГК+Л.
О возможности использования ГК+Л для повышения резистентности продуктивности животных и птиц.