Введение к работе
Актуальность темы. Современное ведение животноводства не-ізбежно сопровождается антропогенными вмешательствами в эволю-шонно сложившиеся цепи обитания, питания, биологического цикла швития, отношений с сообществом вирусов и бактерий.что приводит с значительному снижению естественной сопротивляемости животных с инфекциям (Квитков В. П., 1992). В результате в условиях промыш-іенньгх комплексов появились популяции коров с "инфантильной" иммунной системой, от которых рождались телята с пониженной имму-юлогической реактивностью и нарушенным обменом веществ, следствие чего в первые дни после рождения наблюдались их массовые [аболевания с тяжелым течением и высокой летальностью. При этом доминируют желудочно-кишечные болезни.
В России болезни органов пищеварения у телят молочного периода составляют 82,3-85,7%, около трети заболевших гибнут в первые дни жизни, а выздоровевшие отстают в росте, развитии и в дальнейшем снижают продуктивность на 15% и более (Самохин В. Т., Бузлама В. С, 1983; Пилуй А. Ф., Майоров В. С, 1984; Щербаков Г. Г., 1984; Денисен-ш В. Н. и др., 1987, 1989 и др.). Желудочно-кишечные болезни у моточных телят чаще возникают при понижении неспецифической резистентности организма, нарушении ферментативного пищеварения, ослаблении механизмов адаптации (Урбан В. П., 1982; Арестов И. Г., 1983; Бузлама В. С, 1988; Корневой Г. В., 1990, Алатенко В. М, 1992 и др.).
В ряде исследований, посвященных различным проблемам иммунологии размножения млекопитающих, отмечено, что такие показатели, как плодовитость самок, масса плодноплацентарной единицы у лабораторных животных в определенной степени могут зависеть от иммунного статуса системы мать-плод и обусловленного этим статусом наличия или отсутствия взаимодействия между самкой и зародышем 'Торчинский А. М. и др., 1985). Анализ литературных данных показал, что у животных между уровнем неспецифической резистентности эрганизма матери и плода существует прямая зависимость (Яблонский В. А., Пригара В. В., 1983; Надточий О. О., Турченко А. Н., 1985; Матузенко Н. В., 1990 и др.).
В этой связи большой теоретический и практический интерес представляет поиск лекарственных препаратов, повышающих иммунный статус в системе мать-плод.
В последние годы значительное количество исследований посвящено изучению влияния фармакологических средств на состояние им-
мунной системы (Урбан В. П. и др., 1992; Соколов В. Д. и др., 1992; Воронин Е. С. и др., 1991; Ноздрин Г. А. и др., 1991, 1992; Масыче-ва В. И. и др., 1995; Щедрин Е. Л. и др., 1993). Из этого класса лекарственных веществ особую ценность представляют препараты биологического происхождения, неоспоримым превосходством которых является их физиологичность для организма и экологическая безвредность.
С целью профилактики, коррекции иммунодефицитных состояний, повышения эффективности терапии больных, стимуляции роста и развития животных успешно используют препараты экзогенных природных РНК (Спиридонов Г. Н., 1988; Земсков А. М. и др., 1989; Шитый А. Л. и др., 1990; Урбан В. П. и др., 1991; Ноздрин Г. А., 1992,1993; Аликин Ю. С, 1994 и др.). Многочисленные литературные данные свидетельствуют о высокой иммунологической активности препаратов полученных из тимуса животных (Соколов В. Д. и др., 1989; Куз-ник Б. И. и др., 1984; Лютинский С. И. и др., 1991; Никитенко А. М. и др., 1989; Александров И. Д., 1993; Ноздрин Г. А., 1995; Петров А. М., 1995).
В то же время к началу наших исследований арсенал используемых в ветеринарии иммуномодулирующих средств для коррекции иммунодефицитных состояний у новорожденных телят продолжал оставаться недостаточным. Отсутствовала четко сформулированная научная концепция применения иммуномодуляторов для профилактики имму-нодефицитов в системах мать-плод и с учетом критических периодов у телят в ранний постнатальный период жизни. Одновременно с этим возникла потребность в систематизации и классификации иммунотропньк препаратов, достаточно широко применяемых в ветеринарии.
Вышеизложенное и послужило основанием для проведения наших исследований.
Цель и задачи исследования. Цель исследования заключалась в поиске и конструировании новых иммуномодулирующих препаратов и разработке научной концепции их применения в ветеринарии.
Задачи исследования:
разработать новые иммуномодулирующие препараты комбинированного действия, изучить их влияние на организм и отработать схемы и методы их применения в животноводстве;
изучить действие отдельных иммуномодуляторов на состояние неспецифической резистентности глубоко стельных коров и новорож денных телят;
определить влияние ряда иммуномодуляторов на уровень неспецифической резистентности, рост, развитие телят и эффективность лечения диспепсий в ранний постнатальный период жизни;
систематизировать и классифицировать иммуномодуляторы, применяемые в ветеринарии.
Научная новизна работы. Разработана научная концепция применения иммуномодуляторов для профилактики иммунодефицитных состояний у телят в ранний постнатальный период жизни. Впервые изучены в ветеринарии полирибонат, тимарис, вестин, диацетин, ветом 1.1, и установлены закономерности их действия на организм в норме и при диспепсии у животных. Впервые предложено понятие иммунофарма-кологической премедикации. Систематизированы иммуномодули-рующие средства, используемые в ветеринарии, и модифицирована их классификация.
Практическая значимость работы. Повышение уровня неспецифической резистентности организма телят в критические периоды жизни позволит формировать молодняк с высокореактивной иммунной системой, ускорять процессы роста и развития и до минимума сокращать болезни органов пищеварения у животных. По результатам исследования опубликована лекция "Биологически активные вещества и перспективы их применения" (1992), разработаны рекомендации "Иммуномодуляторы нуклеиновой природы, как стимуляторы неспецифической резистентности и продуктивности молодняка крупного рогатого скота" (1992), получены патенты на "Способ выращивания телят" (а. с. SU 1801012 A3, 1993) и средство для лечения желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных "диацетин". Разработано пять наставлений по изучаемым препаратам. Три препарата (полирибонат, вестин, ветом 1.1) утверждены ветфармбиосоветом, два (тимоцеол, диацетин) одобрены НТС управления ветеринарии области для широких клинических испытаний.
На защиту выносится научная концепция применения иммуномодуляторов для профилактики иммунодефицитных состояний и заболеваний у телят в ранний постнатальный период жизни.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на:
ежегодных отчетах ученых советов факультета ветеринарной медицины НГАУ;
2-й и 3-й межвузовских, 4-й, 5-й, 6-й, 7-й межгосударственных таучно-практических конференциях "Новые фармакологические средства в ветеринарии" (Санкт-Петербург, 1990, 1991, 1992, 1993, 1994, 1995);
научных конференциях профессорско-преподавательского состава Новосибирского государственного аграрного университета (Новосибирск, 1986, 1989, 1991);
научной конференции ИЭВС и ДВ (Новосибирск, 1992);
научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава НГАУ и Гумбольдтского университета (Новосибирск, 1995);
Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 38 статей.
Реализация результатов исследований. Материалы диссертации использованы:
- в производстве для коррекции иммунодефицитов и повышения
интенсивности роста у телят;
- в учебном процессе при изучении биологически активных ве
ществ, вошли в справочник, учебную программу по общей, частной и
клинической фармакологии, учебник по фармакологии(подготовлен к
изданию).
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы.
Диссертация изложена на 302 страницах и иллюстрирована таблицами. Список литературы включает 574 источника в том числе 105 зарубежных авторов.