Введение к работе
Актуальность темы. Среди актуальных задач в области химии адамантана приоритетным является создание новых эффективных методов синтеза производных адамантана, имеющих научное и практическое значение. Па кафедре ТОНС Волгоградского государственного технического университета одно из направлений исследований для расширения указанных задач заключается в развитии синтетических методов на основе производных адамантана и имидовых кислот. Использование в этих исследованиях доступных и весьма реакнионноспособиых адамантилсодержащих имидоилхлоридов уже позволило создать методы синтеза и получить новые азотсодержащие производные адамантана обладающие биологической активностью. Эти результаты привели к обоснованному заключению о необходимости расширения ассортимента ключевых исходных соединений - адамантилсодержащих имидоилхлоридов и развитие на их основе синтезов новых классов производных" адамантана, в частности, адамантилсодержащих амидинов. Именно этим вопросам химии адамантана посвящена диссертационная работа
Рабо і а выполнялась по темашческому плану НИР ВолгГТУ на 1997-2000 г. Л'г 30.035 «Сшпез биологически активных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства», по НИР гранта 1998 г. Минобразования РФ «Фундаментальные исследования в области химических технологий», раздел 3 «Развитие методов направленного синтеза сложных органических соединений с целью получения биологических и лекарственных веществ», грант № 98-8-3.1-99.
Цель работы. Синтез 1-адэмантанкарбоксимидоилхлоридов, содержащих у атома азота фенильные группы с электронодонорными и электроноакиепторными заместителями, и изучение их свойств. Разработка технологически доступных способов получения и синтез адамантилсодержащих N-замещенных амидинов на основе реакций
имидоилхлоридов с аммиаком и аминами. Изучение их физико-химических свойств и оценка медико-биологической активности.
Научная иовнзна. В итоге выполненных исследований получены новые научные результаты:
Охарактеризованы впервые синтезированные адамантилсодер-жащие имидоилхлорнды, различающиеся природой арильных заместителей в иминогруппе.
Выявлены некоторые закономерности и особенности реакций имидоилхлоридов с аммиаком и аминами, приводящих к сшпезу адамантилсодержащих амидшюв:
-реакции имидоилхлоридов с водным раствором аммиака протекают с высокой селективностью и приводят к образованию ожидаемых амидшюв с высоким выходом;
-все синтезированные адамантилсодсржаїцнс амилины являются менее основными соединениями по сравнению с триэтилами-ном, и это даст возможность синтезировать свободные амидины в присутствии акцептора хлористого водорода триэтиламнна;
Охарактеризованы впервые синтезированные адамаїгпілсодер-жащие амндшіи, различающиеся между собой количеством и природой заместителей у атомов азога
Мегодом внеэкспериментачыюго скрининга установлено, что синтезированные амидины обладают различной медико-биологической активностью и их слелусі рассматривать как потенциальные лекарственные вещества.
Практическая ценность. Разработаны эффективные способы получения N-арнл-І-адамантанкарбоксимидоилхлорндов, различающихся лимической природой заместителей в иминогруппе, и изучены их свойства. Разработаны удобные методы получения адамантилсодержащих Ы2-монозамещснных, М'^-дизамсшснных, N'.N'jN2-тризамещенных амидшюв и бисамидинов. Синтезированные адаман-тилсодержащие амцдины представляют научный и практический ин-
терес как промежуточные соединения в органическом синтезе и биологически активные вещества.
Апробация работы. Основные результаты работы обсуждались на международной конференции «Alkane Aaivation and Cage Compounds Chemistry («CAGE'98») (Киев, 1998 г.), VI Международной конференции «Наукоемкие химические технолог» (г. Москва, 1999 г.), IV межвузовской конференции студентов и молодых ученых Волгограда и Волгоірадской области (1998 г.), 35, 36, 37 межвузовских научно-практических конференциях ВолгГТУ (Волгоград, 1998, 1999, 2000 г.).
Публикация результатов. По теме диссертации опубликована одна статья в Журнале общей химии, две статьи в сборнике научных трудов ВолгГТУ, тезисы трех научных докладов.
Объем структура работы. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, проиллюстрирована 10 рисунками, состоит из введения, 5 глав, выводов, списка литературы, включающего 80 наїгменований и двух приложений.
В первой главе дан анализ литературных данных по синтезу, свойствам и применению имндоіілхлорндов и ачндинов. Вторая глава посвящена разработке методов синтеза N-арилзачещенпих ими-донлхлорндон, содержащих адамантилыгую группу. Третья глава посвящена изучению свойств имндоплхлеридов на примере реакций с аммиаком и аминами. В четвертой главе рассмотрены возможные пути практического использования синтезированных соединений. В пятой главе приводится описание экспериментов.