Введение к работе
Актуальность темы. Полное удовлетворение потребности населения в лекарственных средствах во многом зависит от развития фармацевтической промышленности. Исходя из этйго, актуальным является создание и правильная организация промышленного выпуска высокоэффективных- отечественных лекарственных средств с рациональным использованием внутренних возможностей.
Трудно представить нормальную жизнедеятельность организма без витаминных препаратов.- . Потребность населения в них, учитывая современные условия рыночной экономики, должна, в основном, удовлетворяться за счет препаратов, выпускаемых в нашей республике.
Производство некоторых витаминных препаратов, осуществляемое в республике, не является достаточным. Поэтому, создание высокоэффективных и стабильных лекарственных средств из местных витаминосодержащих сырьевых ресурсов является злободневным вопросом, решение которого может быть осуществлено путем создания новых комбинированных витаминных препаратов с использованием фитина, производство которого в достаточном количестве налажено в республике. Фитин является кальциевой и магниевой солью гексаинозитфос-форной кислоты. Он активно участвует в обменных процессах человеческого организма. Фармакологические исследования, проведенные в отделе фармакологии Центральной научно-исследовательской лаборатории Ташкентского фармацевтического института, показали высокую терапевтическую эффективность смеси аскорбиновой кислоты с фитином (аскофитин).
Немаловажное значение имеет также совершенствование технологии выпускаемых витаминных препаратов, например аскорутина, путем замены пищевых наполнителей на местные, а также уменьшения средней массы таблеток.
В связи с этим исследования по созданию нового комбинированного препарата аскофитина в форме таблеток, а также совершенствование технологии таблеток аскорутина являются актуальными и своевременными. .......
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования являются подбор научно-обоснованного состава и разработка технологии таблеток аскорутина и аскофитина, обеспечивающие качество, высокую биологическую доступность и стабильность при хранении.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- 2.-
изучить физико-химические и технологические свойства субстанции;
с помощью математических методов планирования эксперимента подобрать необходимые '. вспомогательные вещества, обеспечивающие качество, стабильность и высокую биодоступность готового продукта; ''."''
установить оптимальный состав и разработать рациональную технологию таблеток;
изучить технологические свойства прессуемых масс;
изучить качественные показатели рекомендуемых таблеток;
разработать методики количественного определения рутина, фитина и аскорбиновой кислоты в таблетках;
изучить влияние остаточной влажности и давления пресссова-ния на качественные показатели таблеток;
изучить биологическую доступность таблеток аскорутина и аскофитина в опытах in vitro и in vivo;
изучить влияние окружающей среды и тароупаковочных материалов на стабильность таблеток при хранении;
установить срок годности рекомендуемых таблеток;
на основании полученных результатов подготовить и представить в Главное Управление по. контролю качества лекарственных средств и медицинской техники МЗ РУз необходимую нормативно-техническую документацию (НТД) для получения разрешения на медицинское применение таблеток аскорутина и аскофитина.
Научная новизна. Впервые разработаны научно-обоснованные составы и оптимальная технология таблеток аскорутина и аскофитина. Экспериментально обоснована замена пищевого продукта сахара на местное сырье в таблетках аскорутина с. целью улучшения технологических свойств прессуемых масс и получения качественных таблеток. Разработаны новые методы количественного анализа таблеток и установлен срок их годности.
Практическая значимость работы. На (Основании комплексных исследований разработаны оптимальные, научно-обоснованные составы и технологии таблеток аскорутина и аскофитина, обеспечивающие высокую биологическую доступность и достаточную стабильность при хранении.
На оба препарата разработана необходимая НТД. которая передана в Главное Управление по контролю качества лекарственных
средств и медицинской техники МЗ РУз для получения разрешения на медицинское применение и производство таблеток.
Разработанная технология и методы контроля апробированы в промышленных условиях в АООТ "Узхимфарм".
Апробация работы. Основные фрагменты диссертационной работы доложены и обсуждены на II Республиканской научной конференции молодых ученых и студентов "Шу азиз Ватан барчамизники" (Ташкент, 25-26 апреля 1996 г.), научной конференции, посвященной 60-летию Ташкентского фармацевтического инотитута (Ташкент, 18-20 декабря
-
г.), семинаре-совещании "Перспективы создания лекарственных препаратов на базе сырья Центральной Азии"(Ташкент, 21-23 октября
-
г), а также на научных семинарах Ташкентского фармацевтического института (1.02.99 г. протокол N2), лабораторий N5 и N8 Уз НИХФИ им.. А.Султанова (15.02.99 г. протокол N1) и лаборатории опытно-промышленной, хлопковой целлюлозы и полифенольных соединений НИИ биоорганической химии им. акад. 0. С.Содикова АН РУз (протокол N57 от 16.02.99 Г).
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Ташкентского фармацевтического института (регистрационный номер 01910000744) по теме "Разработка и усовершенствование технологии, таблеток, исследование их качества и биофармация".
Положения, выносимые на защиту. На защиту выносятся результаты исследований физико-химических и технологических свойств субстанций и прессуемых масс аскорутина и аскофитина; разработка оптимального состава и технологии таблеток аскорутина методом математического планирования эксперимента; предложены научно обоснованный состав и оптимальная технология таблеток аскофитина; результаты количественного определения рутина, фитина и аскорбиновой кислоты в таблетках; результаты биофармацевтической оценки рекомендуемых таблеток, а также установление срока годности таблеток методами естественного хранения и "ускоренного старения".
Публикации. По теме диссертации опубликовано восемь работ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы.* трёх глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы, приложений и содержит 119 страниц текстовой части, иллюстрирована 19 рисунками, 17 таб-