Введение к работе
Актуальность темы. Медицинская помощь населению с использованием современных лекарственных форм за последние годы во всем мире подвергается оптимизации и совершенствованию. Все большее внимание исследователей, клиницистов и населения привлекают наружные самофиксирующиеся аппликационные лекарственные средства (АЛС) и изделия медицинского назначения (АИМН) местного, резорбтивного действия и для других целей, созданные на основе медицинских липких лент (МЛЛ), достоинства которых трудно переоценить.
Подтверждением эффективности введения лекарственных средств (ЛС) посредством аппликационных лекарственных форм служат теоретические модели транспорта ЛС через здоровую и поврежденную кожу, созданные отечественными и зарубежными учеными, а также результаты их фармакокинетических исследований.
В то же время, все чаще при использовании традиционных чекарственных форм и путей введения (пероральных и парентеральных) проявляются побочные и токсические эффекты применяемых лекарственных средств, остановить токсическое действие введенного лекарственного препарата в таких случаях чрезвычайно сложно.
Создание новых и оптимизация существующих лекарственных препаратов для чрезкожного введения в организм позволяет не только снизить токсичность и обеспечить безопасность многих препаратов, но и способно эбеспечить регулирование продолжительности и степени выраженности нечебного эффекта, а в необходимых случаях, немедленно прекратить поступление лекарственного средства в кровь.
Современный уровень развития фармацевтических наук, химии голимерных материалов, технологии формирования композиций и конструкций іекарственньгх форм с заданными физико-химическими, технологическими, Зиофармацевтическими и медицинскими характеристиками, позволяет хрименять новейшие теоретические разработки при создании :амофиксирующихся АЛС для использования их как на здоровой, так и на товрежденной коже при различных медицинских показаниях. Кроме того, іельзя недооценивать эффективность применения АЛС и АИМН для лечения нелких кровотечений, ран, порезов, травм и при хирургических процедурах ^бесшовного соединения краев и закрытия ран, фиксации повязок, катетеров, эандажей, тампонов, дренажей и др. инструментов).
Существующие в настоящее время отечественные САЛС и АИМН іредставленьї ограниченным ассортиментом и показаниями к применению, імеют небольшие сроки годности. Составы, конструкции и технологии
получения этих препаратов исключают возможность крупносерийной стандартного промышленного производства их, за счет чего они часто являютс: неконкурентоспособными, а их выпуск экономически не перспективен. Однако некоторые из существующих АЛС, такие как пластырь бактерицидный пластырь перцовый и др. являются эффективными, но устаревшими и требую' совершенствования составов адгезионных, масс, технологии получения применения современных характеристик и методик для стандартизациі продукции и контроля в процессе изготовления.
Учитывая широкий спектр целесообразности использования АЛФ і изделий медицинского назначения, имеющийся производственный потенциа; ЗАО «Верофарм» в настоящее время, как никогда ранее, актуально і своевременно научное обоснование концепции и принятие стратегически: решений по обеспечению населения конкурентоспособными отечественным) АЛС и АИМН.
Разработка концепции, стратегии и тактики основана на проведении і едином комплексе научных исследований по созданию АЛС, технологий и: получения, организации промышленного производства, включающего полньїі технологический цикл переработки исходного сырья и материалов и вывод н; рынок препаратов нового поколения в объемах, удовлетворяющих спрої отечественного рынка и специальных служб (МЧС, МО и др.) с достаточны? уровнем экономических показателей.
Цель исследования. На основе комплексных исследований и системной подхода разработать составы, типовые модели и конструкции АЛС и АИМІ нового поколения, технологические приемы их получения, нормативно техническую документацию на лекарственные препараты и ИМН, а такж организовать промышленное производство и вывод на рынок.
ЗАДАЧИ, решаемые для достижения поставленной цели:
провести анализ мирового и российского рынков АЛС, оценит конкурентоспособность отечественных АЛС и на этой основе предложит] концепцию, стратегию и тактику конструирования АЛС и АИМН новоп поколения, технологию их промышленного производства;
разработать модульную структуру исследований по созданию і внедрению АЛС и АИМН различного типа и назначений в форме МЛЛ і лейкопластырей нового поколения, предусматривающую комплексну» реализацию полного технологического цикла переработки исходноп лекарственного сырья и материалов, а также вывод готовой продукции н отечественный фармацевтический рынок, защиту и охрану созданное интеллектуальной собственности;
- установить показатели, характеризующие качество, методики и
нормативы для стандартизации АИМН и АЛС всех типов и конструкций;
создать и исследовать композиции МЛЛ и конструкции самофиксирующихся АЛС нового поколения, являющиеся базисом создания семейства эндерматических и диадерматических пластырей, других АЛС, определить области их использования и особенности взаимодействия с кожным покровом в норме и при патологиях;
- осуществить оптимизацию состава и конструкции, разработать
современные НД и промышленную технологию массового производства
антимикробного АЛС - лейкопластыря бактерицидного;
- разработать кровоостанавливающее АЛС в форме пластыря, осуществив
выбор современного гемостатического ЛС, адгезионного носителя, обосновав
конструкцию и технологию получения;
создать новое кератолитическое АЛС - лейкопластырь «Мозолин», оптимизировать композицию, технологию и стандартизацию мозольного лейкопластыря «Салипод», разработать НД на их производство;
на основании исследования влияния содержания капсаициноидов в густом экстракте перца и лейкомассе, концентрации анальгина и способа приготовления лейкомассы на выраженность специфических эффектов пластырей, предложить композиции, конструкции и технологию производства противовоспалительного и обезболивающего препаратов - пластыря перцового и пластыря перцового с анальгином;
разработать нормативные документы на производство предложенных препаратов (ФСП, ТУ, ПР, ТИ и др,);
- создать промышленное производство оптимизированных и новых
конкурентоспособных АЛС и АИМН. На основе экономических исследований
подтвердить конкурентоспособность новой и оптимизированной продукции,
производимой в соответствии с предложенной технологией, типовыми
моделями и современными НД.
Научная новизна. Впервые разработаны научно-обоснованная концепция, методология и типовые модели конструирования АЛС и АИМН нового поколения с использованием новейших биологически активных средств и материалов, учитывающие современные требования защиты и охраны интеллектуальной собственности и маркетинговые подходы выведения на рынок инновационных разработок.
Созданы современные семейства АЛС на основе оригинальных каучуковых адгезивов в форме эндерматических, эпидерматических и диадерматических пластырей различных конструкций, разработана технология и стандартизация созданных препаратов.
Впервые разработаны оригинальные составы и конструкции семейств АИМН с использованием акрилатных адгезивов, прогрессивных носителей і технологий в форме гипоаллергенных водостойких, адсорбирующих АИМІ для использования на здоровой и поврежденной коже при лечении мелки: травм, хирургических процедурах и др.
Предложены критерии, нормы и методики, позволяющие управлят: технологическим процессом производства самофиксирующихся АЛС и АИМІ на основе липких лент и обеспечивать выпуск продукции на уровне мировы: стандартов.
Результаты проведенных научных разработок легли в основу пакети нормативных документов, обеспечивающих производство и стандартизацик семи наименований лекарственных препаратов и серий АИМН тип: «Унипласт» и «Унипласт плюс».
Оригинальные разработки защищены 7 патентами РФ на изобретения [7 8, 9, 10, 11, 15, 36], что наглядно свидетельствует о научной новизне приоритетности и значимости выполненного исследования.
Разработана концепция массового производства АЛС и АИМН основанная на гибкой модульной структуре организации научно-техническж разработок, концентрации производственных, финансовых, кадровых і информационных ресурсов, сформулированных основ товарной производственной и сбытовой политики, инновационной и инвестиционно* политик, мероприятий по модернизации и реформированию производства і соответствии с новейшими регламентирующими документами, имеющая цельк выпуск конкурентоспособной продукции, выполнения Федеральной Целевоі Программы "Развитие медицинской промышленности в 1998-2000 годах и ні период до 2005 года".
Практическая значимость. На основании выполненных исследование предложены, экспериментально и практически подтверждены методология концепция и типовые унифицированные модели создания АЛС и АИМН любыз конструкций и назначений для нанесения на здоровую и поврежденную кожу і виде лечебных пластырей, трансдермальных терапевтических систем (ТДТС),; также липких лент для использования в быту, полевых условиях, і чрезвычайных ситуациях для закрытия ран, фиксации повязок, инструментов і др., в хирургической практике. В соответствии с предложенной концепцией 1 типовыми моделями разработаны составы, конструкции и технологи! получения новых препаратов, утверждены в установленном порядке комплекть НД на 4 оптимизированных лекарственных препарата и 3 новых, созданных < использованием современных каучуковых адгезивов:
Лейкопластырь. ФСП 42-0069-0233-00. Регистрационное удостоверение Р№ 000267/01-2001;
Лейкопластырь бактерицидный. ФСП 42-0069-2569-02. Регистрационное удостоверение Р№ 001749/01-2002;
Лейкопластырь мозольный «Салипод». ФСП 42-8069-1629-01. Регистрационное удостоверение Р№ 001249/01-2002;
1 Перцовый пластырь. ФСП 42-0069-0148-00. Регистрационное удостоверение
Р№ 000064/01-2000; 1 Пластырь кровоостанавливающий «Феракрил». ФСП 42-3753-99.
Регистрационное удостоверение № 91/112/4; 1 Пластырь мозольный «Мозолин». Проект ФСП. 1 Пластырь перцовый с анальгином. Проект ФСП.
Впервые в России разработаны составы, конструкции, технологии и )рганизовано производство АИМН в виде липких лент на основе оригинальных ікрилатньгх адгезивов, являющихся фиксаторами и носителями ЛВ в ТДТС, и іспользуемьіх для закрытия ран, адсорбции вьщелений, закрепления повязок, шструментов, приборов: 1 лента фиксирующая липкая медицинская «Унипласт» ТУ 9393-010-45961725-
98. Регистрационное удостоверение № 29/01070798/0116-00;
1 полоски перевязочные адсорбирующие из полотен двухслойных холстопрошивного и термоскрепленного материала атравматичного с липкими фиксирующими краями «Унипласт плюс» ТУ 9393-012-45961725-
99. Регистрационное удостоверение № 29/01030399/0123-00;
Проведена реорганизация и переоборудование предприятия, ібеспечивающие производство новых препаратов в заданных объемах и в оответствии с НД и современными международными стандартами.
Экономическими исследованиями подтверждена концепция организации [роизводства всех типов конструкций АЛС и АИМН на укрупненном [редприятии, включающем весь цикл переработки исходного сырья и іатериалов с целью повышения рентабельности производства, :онкурентоспособности продукции и обеспечения потребности в АЛС в полном бъеме.
Конкретное участие автора в получении научных результатов. )сновная часть исследований по разработке концепции и типовых моделей онструирования АЛС и АИМН, экономического анализа и прогноза недренческих мероприятий выполнены лично автором. Отдельные разделы аботы по разработке составов, технологии получения АЛС, их исследованиям, роведены совместно с диссертантами (к.ф.н. Иванов К.А. и Е.И.Смагина), под уководством автора выполнившими и защитившими (Иванов К.А.)
диссертации и совместно с сотрудниками соответствующих структур ЗА< «Верофарм» при консультациях научного консультанта, академика РАМ! доктора технических наук В.А.Быкова.
Апробация работы. Материалы исследований представлены н Международной конференции «Российская фармация от национализации приватизации: развитие по спирали», Москва, 16 февраля 1997 г.; Первої Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственны препаратов природного происхождения», Выборг, 11-13 июля 1997 г.; Второ межрегиональной конференции «Сибирская фармация на рубеже XXI века> Новосибирск, 20-21 апреля 2000 г.; Российских национальных конгресса «Человек и лекарство» Москва, VII (10-14 апреля 2000 г.), X (5-11 апреля 200 г.); IV Международной конференции по разработке и клиническом применению перевязочных средств, шовных материалов и имплантантої Москва, 2001 г.; Международной научно-практической конференци «Фармацевтическое дело - прошлое, настоящее, будущее», Москва, 2 сентября 2002 г.; Научно-практической конференции «Контрольне разрешительная система на Российском фармацевтическом рынке», Москва, 13 14 февраля 2003 г.; Первой Всероссийской научной конференци «Биомедицинские технологии», Москва, 12-13 марта 2003 г.; Всероссийско: научно-практической конференции с международным участиеі «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 20-22 марта 2003 г Международной конференции «Медико-социальная экология личности состояние и перспективы», Минск, 4-5 апреля 2003 г.; Межкафедрально: конференции специальных кафедр фармацевтического факультета Московско медицинской академии им. ИМСеченова. Москва, 10 июня 2003 г.
Публикации. По результатам исследования опубликована 31 работа, том числе получено 7 патентов РФ на изобретения,
Связь задач исследования с проблемным планом развита фармацевтических наук. Работа запланирована и выполнена на основани: Федеральной Целевой Программы «Развитие медицинской промышленности 1998-2000 годах и на период до 2005 года», в соответствии с государственным) задачами и приоритетными направлениями развития научных исследованиі РАМН (постановление Президиума РАМН № 101 от 03.09.97 г.) «Разработк новых оригинальных лекарственных средств», является частью комплексног исследования и соответствует проблеме Научного Совета РАМН № 4 «Фармация», частной проблеме 48.02 «Технология лекарств и организаци фармацевтического дела».
Основные положения, выносимые на защиту.
- концепция и стратегические подходы к созданию типовых моделей АЛС
и АИМН, разработка новых и оптимизация устаревших матричных и
конструируемых АЛС;
- результаты исследования влияния технологических параметров и
режимов проведения основных стадий технологического процесса на
биофармацевтические характеристики, специфическую активность пластыря
перцового;
- научные разработки по созданию пластыря перцового с анальгином,
обладающего противовоспалительным и анальгезирующим терапевтическим
действием;
- экспериментальные и производственные данные по созданию
конструируемых кровоостанавливающего и оптимизации бактерицидного
пластырей;
теоретическое и экспериментальное обоснование составов каучуковых адгезивов, технологий и показателей качества МЛЛ и лекарственных препаратов, сконструированных на них, обладающих кровоостанавливающим, антибактериальным, кераголитическим, противовоспалительным действием;
разработка, исследование и внедрение составов, технологий получения МЛЛ на основе акрилатных адгезивов.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа выполнена на 3 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, 7 глав собственных исследований, общие выводы, список литературы, приложения. Работа содержит // таблиц, ЛЗ рисунков. Библиографический указатель включает/^ источников литературы, из которых //_ на иностранных языках.