Введение к работе
Актуальность темы. Работа посвячена решению одной из ватаых проблем технологии лекарственных форм, . такой как расширение ассортимента вспомогательных веществ. В фармацевтической практике возросло применение ПАВ, используемых в качестве эмульгаторов, стабилизаторов и солюбшшзатороз. Эти ценные качества зависят от физико-химических констант ПАВ, а такхе от их специфических показателей- критической концентрации мицеллообразования (ККМ), гидрофильно- липофильного баланса (ГЛБ), пенообразующей способности и т.д.
Последние, в свою очередь, зависят от структуры ПАВ (наличия ради-
І '
кала, его длины, эфирных связей и др.). '
В состав сложных лекарственных форм типа суспензий, эмульсий и мазей, входят вспомогательные ведестза, такие как стабилизаторы и эмульгаторы, которые связьвают весь струетурный состав в единую массу. Роль связыватадего вещества в данной массе обычно отводится ПАВ. В этой связи нами изучены специфические показатели ПАВ - некоторых производных непредельных дикарбонОЕЫх кислот. '
Цель н задачи исследовагоиь Делью настоящей, работы является: изучение солюбилизирующ?й, стабилизирующей, эмульгирующей, гидрофи-лизирующей способностей новых ПАВ; .выявление взаимосвязи мэзду вышеназванными свойствами ПАВ с их коллоидно-химическими свойствами значениями ГЛБ, ККМ, пенообразущей способности и т.д, а также со структурой ПАВ (особенно, зависимость от строения гидрофобного радикала); возможность использования ПАВ для получения мазевых основ и новых составов мазей.
Исходя из вышеизложенного, нам предстояло выполнить следующее;
-изучить содюбшшзирующий эффект исследуемых ПАВ;
-выяснить возможность использования ПАВ в качестве стабилизатора суспензий из гидрофобных веществ (этааол). Найти оптимальный
вариант приготовления суспензии;
-найти возможность использования ПАВ для'получения фармацевти-чесшос эмульсий прямого типа.' Определить качественные показателя эмульсий с добавлением и без добавления лекарственных веществ. Обосновать взаимосвязь свойств полученных змульсии от структурь эмульгатора;
-выявить возможность, применения ПАВ для гидрофшщзации вазели
на. Установить взаимосвязь между тадрофилизирувдей способностью ПАЇ
и некоторыми константами: такими, как ККМ, ГЛВ, пенообразующая спо
собность и/т.д., а также со структурой гидрофобного радикала ПАВ;
/ - і
-исследовать возможность получения эмульсионной основы прямого
и обратного типов;
-установить возможности использования исследуемых ПАВ для по лучения мазевых действенных препаратов.
Обгект и обще методы исследования. Объектом' исследовани служили ПАВ - производные непредельных дикарбоновых кислот, сннте зированных на базе ТашФармИ на кафедре физической и коллоидной ки мии под руководством проф. С.Н.Аминова, з также новые ПАВ, синтези ровакные в лаборатории ПАВ института химии АН РУ.
В работе использованы как классические, так и современные фі гико-хш,шческие методы исследования.. Количественное содержат действующих веществ в составе полученных лекарственных форм, а тг «е в диализате определяли спектрофотометрическим и объемным метод; ыи анализа. Биофармацевтические исследования проводили метода Крувчинского и "вращающаяся корзинка" в опытах''"In vitro". Качее венные показатели полученных лекарственных форм и вспомогательк материалов определяли путем центрифугирования, термостатирования, также методами потенциометрии и микроскопирования с использовали камеры Горявва.
- і -
Результати количественного определения обработаны с использованием математической статистики.
Научная новизна исследования. Впервые изучены стабилизирующая, эмульгирующая, солгобилизирующая и гадрофилизируюпш способности ПАВ на основе непредельных дикарбоновых кислот. Найдена взаимосвязь между физико-химическими свойствами ПАВ и их стабилизирующей способностью, экспериментально обосновано применение оптимальных количеств ПАВ в суспензиях, эмульсиях, мазевых основах в качестве стабилизирующих и гидрофилизирующих ДОбаЕОК.
Теоретически и экспериментально обоснованы составы ранее при
меняемых мазей с калия йодидом и стрептоцидом, а также мази "Випро-
тон". Изучена динамика высвобождения лекарственных веществ из ма
зей. На основе экспериментальных-исследований даны теоретические
обоснования по применению изучаемых ПАВ в составе эмульсий, суспен
зий и мазей. '
Практическая значимость работы. На основании экспериментальных исследований обосновано использование изученных ПАВ для применения з фармацевткчесісой практике в. качестве стабилизаторов дисперсных систем, 'что позволяет,расширить арсенал вспомогательных веществ.
Теоретические заключения, полученные в результате проведенных экспериментов, могут быть использованы химиками, занимающимися направленным синтезом новых .'ПАВ.
Получен предварительный патент, и в Фзрмакологичесшій Комитет Ш РУ сдан проект ВФС на мазь "Випротон".
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтические наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских, работ Ташкентского фармацевтического института по теме: "Интенсификация и совершенствование технологии ле-каств в условиях аптеки" (N Гос. регистрации 0191 0000741).
-5-,. На защиту іажосяася:
-результаты исследований по изучению солюбилизирующей способности новых ПАВ, производных непредельных дикарбоновых кислот, синтезированных в лабораториях Ташкентского фармацевтического института и института химии АН РУ;
-результаты исследований по использованию новых .ПАВ для стабилизации суспензий с гідрофобними лекарственными веществами;
-результаты исследований во'змодшости применения новых ПАВ в качестве эмульгаторов при излучении фармачевтических эмульсий типа масло/вода;
-результаты исследования гидрофилизирующей. способности ПАВ;
-результаты изучения возможности применения исследуемых ПАВ в качестве эмульсионной мазевой основы типа вода/масло;
-результаты исследований возможности ' применения эмульсионной
основы в получении мазей; .
-результаты биофармацевтичеких исследований полученных лекарственных форм;
-технология получения мази "Видротон" с использованием новых
ПАВ. / ' I
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на I съезде молодых, ученых-медиков и врачей Узбекистана (Андижан, 1991); на научной конференции "Биологически активные-соединения» синтеэ и использование" (Пенза, 1992); на научно-практической конференции "Приоритетные направлешш фармацевтической науки и.практики" (Ташкент. 19S3); iiaVlll Между народном симпозиуме по фармацевтической технологии (Анкара, 1996); на семинаре совещании "Перспективы создания лекарственных препаратов на Сазе сырья Центральной А8ии" (Ташкент, 1997).
публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.
-6-.
Объем и структура диссертация. Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками, 15 таблицами и 8 фотографиями. Работа состоит иа введения, обзора литературы, шести глав, экспериментальной части и общих выводов. Библиографический указатель включает 215 источника.
Во введении отражена актуальность избранной темы, определены цель и задачи исследования, показаны научная новизна и практическая значимость' работы.
В первой главе представлен обзор литературы, освещающий вопросы современного состояния солкзбилизации мало- и труднорастЕоримых ' лекарственных веществ, стабилизации суспензий и роли ПАВ в создании гетерогенных лекарственных систем (эмульсий, эмульсионных мазевых основ типа масло/вода и вода/масло).
Ро Ел срой глазе описаны объекты 'и- методы исследования, приведены об&'.е сведения об изучаемых ПАВ*, их некоторых параметрах и основных физико-химических константах.
Третья глава содержит "экспериментальные данные по исследованию солюбилизируютей способности ПЛВ по отношению 1С некоторым сульфаниламидным'соединениям, как стрептоцид /белый, зтазол и сульфадимезин.
В четвертой главе описаны данные по использованию ПЛВ для приготовления суспензии этазола, выбору оптимальной технологии приготовления, определению точности дозирования и фракционного состава, а также исследованию биофармацевтических покаЕателей суспензии а опытах "In vitro".
Пятая глаза посвящена изучению возможности использования ПАВ в приготовлении фармацевтических эмульсий типа масло/вода, определению it? качественных показателей И исследованию возможности получения эмульсий с добазлениен лекарственных веществ.
В изсїой глава приведеш данные по изучению гидрофилизирущей
способности изучаемых ПАВ, отбору устойчивых эмульсионных систем типа вода/масло, по исследованию возможности приготовления мазей на полученной основе и по разработке технологии мази "Випротон" с использованием новой ПАВ в качестве эмульгатора.