Введение к работе
-3-
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Проблема создания новых лекарственных зредотв растительного происхождения- одна из ключевых в современной фармации и медицине. Одной из важнейших задач медицины является вопросы профилактики и лечения заболеваний мочевыделительной зистемы, среди которых по частоте возникновения одно из первых *ест занимают пиелонефрит, цистит, пиелит. Несмотря на значительна достижения в изучении патогенеза заболеваний мочевыделитель-гой системы и широкий арсенал препаратов, используемых для лече-шя, сохраняется неблагоприятный прогноз при дальнейшем прогрео-гировании заболевания- возможность развития хронической почечной іедоотаточности и уросепсиса.
В настоящее время применяемый в медицинской практике арсенал піуретических лекарственных средств растительного происхождения іграничен. Эта задача может быть решена за счет повышения качест->а существующих и внедрения новых лекарственных средств.
В фармакотерапии инфекционных заболеваний мочевыделительной мстемы широко используютря препараты толокнянки обыкновенной в іиде отваров, не имеющих постоянного состава и не стейкиж яря дли-ельном хранении. Потери ценнейших биологически активных -веществ іри их приготовлении, неточность дозирования, неудобство в упот-іеблении свидетельствуют о необходимости поиска более эффективной іекарственной формы о использованием рациональной технологии, ко-орая обеспечивала бы максимальное извлечение биологически актовых веществ и рациональное использование лекарственного растителъ-ого сырья.
Создание нового препарата требует решения ряда аналитических адач: разработки методов количественного определения действующих еиеств в субстанции, лекарственной форме и растительном сырье, а
-4.-также быстрых и точных методов постадийного контроля при получении субстанции, другими, не менее важными задачами являются оовер шенствование и унификация методов контроля качества уже известных препаратов, создание стандартных образцов, а также разработка и систематический пересмотр нормативно-технической документации на лекарственные средства с учетом современных требований стандарти зации. Таким образом, выбранное направление является актуальным и перспективным как в научном, так и в практическом аспекте.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью исследования является- полі чение и стандартизация сухого вкотракта толокнянки, ооздание лека] ственной формы в виде таблеток и стандартизация ее, а также разр; ботка и получение стандартного образца арбутина.
Необходимо было решить следующие задачи:
разработка способа получения стандартного образца арбутина
разработка методов анализа лекарственного растительного сырья и готового продукта
разработка технологии получения вкотракта толокнянки сухого
разработка технологии получения таблеток толокнянки
разработка соответствуюцей нормативно-технической документации.
. НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В основу способа получения стандартного образца арбутина положено сочетание реакции комплексообразования сопутствующих арбутину примесей фенольного характера с солями металлов и адсорбционной колоночной хроматографии, где донором металла комплексообразователя является сорбент (окись алюминия).
Для оценки чистоты стандартного образца арбутина использованы особенности спектральных характеристик арбутина, и пицеина, как наиболее трудно отделяемой примеси (отсутствие перекрывания сигналов ароматических протонов в спектре IMP), позволяющей также определить процент примеси в образцах технического арбутина.
На основании исследования состава и свойств комплекса поли-фенольных соединении листьев толокнянки обыкновенной разработаны методические основы стандартизации сырья и препаратов, заключающиеся в необходимости проведения оценки их качества по содержа-жанию суммы фенологликозидов в пересчете на арбутин- стандарт.
С использованием хроматоспектрофотометрического метода разработаны методики количественного определения суммы фенологляко-зидов в сырье, сухом екстракте и таблетках толокнянки.
С использованием метода хрсмато-спектрофотометрии определены оптимальные параметры скстракции, обеспечивающие максимальный выход готового продукта в разработанном способе получения сухого экстракта толокнянки из растительного сырья.
Определены уоловия введения препарата (на стадии влажной грануляции), которые позволили получи-ь таблетки толокнянки, отвечающие требованиям нормативной документации.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:
способ получения и технологическая схема производства арбутина-стандарта (Лабораторный технологический регламент Л 39-19-138, утвержденный НПО "ВИЛАР", протокол N 1 от 19.03.93 г.).
показатели качества стандартного образца арбутина и методы их. анализа (проект ВФС на ГСО арбутина рассмотрен на стандартной комиссии ВИЛАР и рекомендован в Фармакологический комитет, протокол ЛЗ от 15.09.92 г.).
методики количественного определения суммы февологликозидов в пересчете на арбутин-стандарт в сырье, сухом экстракте и таблетках толокнянки, показатели качества препаратов (проект Изменение J* 1 к ГФ Х1 изд, вып.2, ст.26 на "Листья толокнянки", проекты ВФС на "Экстракт толокнянки сухой" и на "Таблетки! экстракта толокнлн-
ки сухого 0,05 г рассмотрены и рекомендованы в Фармакологический комитет, протокол * 2 от 02.06.92 г., протокол J» 2 от 23.04.93 г.)
способ получения и технологическая схема производства экстракта толокнянки сухого (Лабораторный технологический регламент J» 39-19 -137, утвержденный НПО "ВИЛАР", протокол J» 1 от 12.02.92 г, Акт апробации на ПЭЗ "ВИЛАР" от 16.06.92 г.).
екстракт толокнянки сухой, обладает выраженной противовоспалительной, дезинфицирующей и мочегонной активностью при заболеваниях мочеввделительной системы (Заключение Бурятского института биологии СО РАН от 27.11 .93 г.).
состав и технология получения таблеток екстракте толокнянки сухого 0,05 г (Лабораторный технологический регламент * 39-19-139, увержденный НПО "ВИЛАР", протокол Л 3 от 18.05.93 г., Акт апробации на ПЭЗ ВИЛАР от 24.05.93 г.).
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ и ПУБЛИКАЦИИ. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции молодых ученых Бурятского института биологии СО РАН (г Улан-Уде, 1987 г.), III Международной конференции "Экологическая патология и ее фармакокорекция" (г. Чита, 1991 г.),1 Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (г.Москва, 1992 г.), научно-практической конференции "Фитотерапия и рефлексотерапия заболеваний" (г. Улан-Уде, 1992 г.), на заседании объединенного семинара лабораторий екслериментальной фармакологии, медико-биологических исследований и лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии Бурятского института биологии СО РАН (г. Улан-Уде, 1993 г.).
Основное содержание диссертации опубликовано в 6 печатных работах, 3 регламентах: на производство сухого экстракта толокнянки, таблеток толокнянки и Государственного стандартного образца арбутина, в 3 проектах временных фармакопейных статей.
СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК. Тема исследований связана с основными направлениями Межведомственного Научного Совета по фармации J* 47 АМН РФ.
Диссертационная работа выполнена по теме "Лекарственные средства" * 1891-1300-01.
результаты исследований получения стандартного образца арбутина;
технология получения екстракте толокнянки сухого, обладающего противовоспалительным, дезинфицирующим и мочегонным действием;
создание лекарственной формы на основе екстракта.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работа изложена на 170 страницах машинописного текста: состоит из введения, эбзора литературн, 4- глав експериментальної! части, общих выводов, яшска литературы и приложения. Список литературы содержит 147 этечествегошх и 77 иностранных источников.