Введение к работе
Актуальность проблемы. Республика Казахстан обеспечена собственными готовыми лекарственными средствами только на 5—7%, тогда как 43—45% лекарственных средств завозится из дальнего, а 50 % ближнего зарубежья.
В данных условиях становление собственной фармацевтической промышленности, ориентированной на выпуск готовых лекарственных средств, является важной и своевременной задачей. Один из этапов ее решения — это разработка новых технологий получения фармакологически активных природных минералов. Последние служат потенциальными источниками противовоспалительных, противоопухолевых, антимикробных, радиомодифицирующих препаратов (Венчиков А. И., 1982; Agget Р., 1985; Nielsen F. N.. 1988; Маленков А. Г. с соавт., 1989; Аширматова М. Н, 1990; База-рои Э. Г., 1990, 1992; Мамбеталин Е. С, Сарсенбеков Е. К., 1995). Представителем подобных средств является до сих пор малоизученное каменное масло (тибетское название «бракшун»). Поэтому создание лекарственных форм сданным объектом как нового эффективного противовоспалительного средства является актуальным вопросом современной фармацевтической технологии.
Цель работы. Разработка состава, технологии и методов анализа стабильной лекарственной формы — таблеток брак-шуна (каменного масла), обладающих высокой противовоспалительной активностью и малой токсичностью.
Выполнение поставленной цели потребовало решения следующих основных задач:
изучить физико-химические параметры субстанции бракшуна;
провести комплекс экспериментальных исследований по выявлению оптимального состава и рациональной технологии та^гедок чбрадяиу'ва;
! л э
разработать методы анализа готовой лекарственной формы таблеток бракшуна и определить их стабильность в процессе длительного хранения;
исследовать антимикробную и противовоспалительную активность бракшуна на различных экспериментальных
моделях;
изучить общетоксическое действие бракшуна при внутрижелудочном введении экспериментальным животным;
на основе полученных результатов разработать временные фармакопейные статьи на субстанцию и таблетки бракшуна и представить их в фармакопейный комитет МЗ РК с целью получения разрешения на клиническую апробацию.
Научная новизна. Впервые теоретически и экспериментально обоснованы состав, технология, методы анализа и стандартизация таблетированной лекарственной формы бракшуна; определена стабильность субстанции бракшуна. Показана высокая противовоспалительная, антимикробная активность и малая токсичность препарата в эксперименте. Установлена функциональная зависимость между терапевтическим действием бракшуна и применяемыми вспомогательными веществами в таблетках.
Практическая значимость. Разработаны состав и технология таблетированной лекарственной формы бракшуна как противовоспалительного средства. Установлены их стабильность, сроки годности, малая токсичность и высокая специфическая фармакологическая активность.
Данные диссертационной работы вошли в материалы по предклиническому изучению бракшуна, представленные в фармакологический комитет Министерства здравоохранения Республики Казахстан на предмет проведения клинической апробации в качестве противовосалительного средства для пероралъного применения.
Апробация работы. Основные результаты исследований, выполненные по теме диссертации, доложены: на городской и республиканской конференциях молодых ученых по вопросам валеологии (Алматы, 1994); на научной конференции Алма-тииского государственного медицинского института, посвященной «Дню науки» (1995); на международной научно-практической конференции «Перспективы развития производства биопрепаратов, для медицины и сельского хозяйства» (Степногорск, 1995) и на международной научно-практической конференции «Переработка лекарственного сырья и производство фитопрепаратов для медицины и сельского хозяйства (Алматы, 1996) и Республиканской научно-практической конференции (Бухара, 1997). ' 4
Публикации. Основные положения диссертации отражены в 6 опубликованных работах, в том числе в методических рекомендациях «Бракшун (каменное масло) и его лекарственные формы», а также во Временных фармакопейных статьях «Бракшун (каменное масло)», «Таблетки бракшуна 0,1 и 0,05».
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Казахского государственного медицинского университета им. С. Д. Асфендиярова.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала, методов и данных собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы из 146 наименований, приложений — 2, содержит 25 таблиц и 2 рисунка.