Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Успех хирургического вмешательства в значительной степени зависит от качества і.ремедикации и соответствующего лекарственного обеспечения раннего послеоперационного периода. Многообразие существующих и вновь предлагаемых схем назначения лекарственных препаратов свидетельствует о том, что эта проблема продолжает быть актуальной. Осоое значение премедикацил и послеоперационное обезболивание имеет в детской хирургии, т.к. анатомо-физиологические и соиатю-психологические особенности детского организма требуют качественно иного подхода к принципам назначения и дозировки лекарственных препаратов по сравнение с фармакотерапией взрослого организма. Рационально проведенная пре-меднкация позволяет до минимума снизить осложнения, возникаюеше во время операция, обеспечить стабильность показателей гемодинамики, предотвратить стрессовый выброс гормонов и значительно уменьшить расход основного анестетика.
b современной педиатрии наряду с инъекционной ограниченно применяется ректальная преыедикация. В отличие от инъекционной она безболезненна, не сопряжена с техническими и психологическими трудностями, не требует специальной подготовки персонала. Из ректальных лекарственных форм наиболее раслостраненными являются суппозитории,' обеспечивающие точность дозирования лекарственных веществ я регулируемую скорость их доставки в системный кровоток. Суппозитории удобны для прииенення у больных в бессознательном состоянии, при обширных ожогах, когда нарушены процессы всасыва-
«
кия из подкожной клетчатки. В суппозиториях обеспечивается минимальная вероятность нежелательного взаимодействия лпкарственных веществ друг с другом в процессе хранения.
ЦЕЛЬ Я ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследовании явилось создание эффективных и стабильных в процессе длительного хранения ректальных суппозиториев для премедикацин и обезболивания в детской хиругрин.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить ся«-дующие задачи :
- 'подобрать оптимальные композиции лекарстчючяавк «чицее** ш
разработать технологию производства режталыных «змт^витсгрм*» «
кетамина гидрохлоридом, сибазоном и -метвціпнгаї;;
выбрать оптимальную основу дл-я 'суппозиториев, оФеспечн**»-щую стабильность лекарственных веществ и их биологическую доступ-кость;
исследовать в процессе хранения стабильность лекарственных веществ в суппозиториях предложенного состава:;
разработать методики идентификации и чеотгчФСФтттнуго определения лекарственных веществ в суппозиториях;
оценить острую токсичность и специфическую актичиносяг* «-тамина гидрохлорида, сибазона и метацина, при их введении 'организм в составе суппозиториев;
на основании результатов исследования составить комплект документации, необходимой для Фармакологического комитета ИЗ РФ при рассмотрении вопроса'о выдаче разрешения на клинические испытания суппозиториев. . . л*.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ, Впервые разработаны составы и технология двух и трех компонентных суппозиториев с кетамина гидрохлоридом, сибазоном и метацином для премедикацин и обезболива-
9» ш дате ноя хирург»*. Экспериментальные исследования-, проаедец— мы* на аявоткых, свидетельствуют о седативном и обезболивающем деАетвнн предлагаемых супа» зитор-вев. Разработаны методики идентификации и количественного определения указанных выше лекарственных веществ в суппоэиторичх спектрофотометрическим методом. Для контроля стабильности лекарственных веществ в суппозиториях в процессе хранения предложена методика с использованием тонкослойной хроматографии.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. По материалам диссертационной работы составлена нормативно-техническая документация на ректальные суппозитории с кетамина гидрохлоридоии сибазоном, а также с котамина гндрохлоридои, сибазоном и метацинои, которая направлена в Фармакологический комитет МЗ РФ с цельс получения разрешения на клинические испытания.
АПРОБАЦИЯ. Результаты исследований доложены на межкафедраль-мой конференции фармацевтического факультета-ММА им. И.М.Сеченова. ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 3 работы. СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ВАУК. Диссертационная работа выподивна в соответствии с планом научных исследований ММА мм. Я.М.Сеченова. Работа является фрагментом темы: "Получение н бнофармацеятяческое исследование лекарств" N госрегмстрацни 0 1860Q51463; проблема "Фармация'' научного совета N 10.06 "Фармация и фармакология" РАМН.
ПОЛОЖЕНИЙ, ВЫНЕСЕННЫЕ НА ЗАЩИТУ. На защиту выносятся результаты разработки состава и технологии производства ректальных суппозиториев с кетамина гидрохдлорндом, сибазоном и метацином, разработки методик идентификации и- количественного определения лекарственных веществ в предлагаемых суппозиториях, изучения их стабильности, фармакологиеского и токсикологического исследований.
„ - 6 -
ОБЪЕМ К СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертационная работе состоит
из введення, обзора литературы и трех глав, описывающих результа
ты экспериментальных исследований.общих выводов и приложений, она
содержит страниц машинописного текста, 16 таблиц и В рисунков.
Библиографический указатель включает 192 источника.
Во введении показана актуальность темы, поставлена цель и сформулированы задачи исследования.
Глава 1 (обзор литературы) посвг.щвна фармакологическим аспектам премвднкаций и послеоперационного обезболивания. В ней дана сравнительная характеристика различных путай введения лекарственных препаратов для премедикации и обезболивания в детской хирургии, а также приведены сведения о механизма* действия кетамина гидрохлорида, снбазона и метацина.
Глава 2 включает характеристику оьектов исследования: кетамина гидрохлорида, сибааона и метацина, суппоаиторных основ, вспомогательных веществ, упаковочного материала н изложение принципов разработанных методик идентификации и количественного определений лекарственных веществ в суппозиториях, приведена метрологическая оценка предложенных методик количественного определения. Глава 3 содержит результаты исследований по разработке составов и технологии производства ректальных суппозиториев с кетамина гидрохлорндом, сибазоном и метацином, результаты изучения стабильности указанных суппозиториев и исследования высвобождения лекарственкрых веществ из суппозиториев в опытах In vitro.
Глава А включает результаты доклинического научения фермако-терапевтической эффективности разработанных суппозиториев и данные по изучение их токсичности.