Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Разработка и внедрение в практику здравоохранения эффективных лекарственных средств является одной из актуальных задач фармации. В последнее время отмечается рост воспалительных заболеваний, частыми проявлениями которых являются инфекции легких и дыхательных путей, септический эндокардит, а такве раневая инфекция.
Антибиотики, наиболее широко применяющиеся з настоящее время для лечения перечисленных заболеваний - левомицетин, карбе-нициллин, доксициклин, линкомицин - обладают ограниченной активностью в отношении анаэробных бактерий. Поэтому, значительный интерес представляет клиндамицин, являющийся 7 - хлор - 7 - дез-оксипроизводным линкомицина. Химическая модификация придала несколько преимуществ природному соединению: клиндамицин в 8 - 10 раз активнее линкомицина в отношении анаэробных бактерий, он лучше всасывается из желудочно-кишечного тракта, причем пища не оказывает практического влияния на всасывание. До настоящего времени в стране клиндамицин не производился и лекарственные формы на его основе не выпускались. Следовательно, актуальным являлось создание лекарственных форм клиндамицина гидрохлорида, в частности капсул и таблеток.
Среди вспомогательных веществ, используемых при изготовлении готовых лекарственных форм, особое место в плане обеспечения биодоступности занимают скользящие вещества, которые вводятся в состав масс для капсулирования и таблетирования с целью обеспечения точности дозирования. Вследствие возмонного отрицательного воздействия скользящих на поверхностные свойства лекарственных веществ, актуальным являлось проведение исследований по научно-
обоснованному выбору скользящего вещества, его количества и времени перемешивания при введении его в массы для капсулирования вли таблетирования.
- Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательских работ Государственного научного центра по антибиотикам (ГНЦА, ранее ВНЦА - ВНИИА) (номер государственной регистрации 1891026204 ) и связано с решением.комплексной программы научных исследований "Фармация" Российской Академии медицинских наук (10.06.С32).
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью исследования являлась научно-обоснованная разработка состава и технологии оральных лекарственных форм клиндамицина. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
изучить физико-химические свойства порошка клиндамицина гидрохлорида, в том числе кристалличность, дисперсность, технологические характеристики, растворимость, скорость растворения, а также наличие возможных специфических примесей;
установить влияние состава вспомогательных веществ ( в частности вида и количеств скользящих добавок ), а также других факторов фармацевтической технологии на свойства композиций и скорость растворения антибиотика из них;
разработать способы получения масс для капсулирования и таблетирования, в том числе определить роль вспомогательных веществ для обеспечения оптимальных технологических характеристик, а также изучить влияние особенностей процессов капсулирования и таблетирования ва качество лекарственных форм клиндамицина гидрохлорида;
оценить скорость растворения клиндамицина из лекарствен-
ных форм ("in vitro") и биодоступность ("in vivo");
- разработать нормативно-техническую и технологическую документацию на лекарственные формы.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Впервые в стране научно-обоснованы состав и технология лекарственных форм клиндамици-на гидрохлорида: капсул и таблеток с пленочной желудочнораство-римой оболочкой.
На примере клиндамицина гидрохлорида разработаны методические подхода, позволяющие провести объективный выбор скользящего вещества, его количества и способа введения при получении оральных лекарственных форм антибиотиков.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. На основании проведенных исследований разработаны проект ВФС и лабораторный регламент на получение капсул клиндамицина гидрохлорида по 0,075 г и 0,15 г, утвержденный 14.12.1990 г.
Составлена и утверждена 23.04.1992 г лабораторная методика получения таблеток клиндамицина гидрохлорида по 0,15 г и 0,30 г с пленочным келудочнорастворимым покрытием.
Получено разрешение Российского Государственного центра экспертизы лекарств на проведение клинических испытаний (протокол й 19 от 12.12.1991 г.) капсул клиндамицина гидрохлорида по 0,075 г и 0,15 г.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЦ. Основные результаты работы доложены на Международной конференции молодых ученых "Получение, исследование, применение антибиотиков и антимикробных веществ" (Москва, 1990 г); Всесоюзной конференции "Современные направления создания и оценки качества готовых лекарственных препаратов антибиотиков и антимикробных веществ" (Москва, 1990 г); Всесоюзной конферен-
-б -
ции молодых ученых и студентов: 225 лет ММИ "Молодежь - практическому здравоохранению" (Москва, 1990 г); конференции молодых ученых ВНИИФ "Вклад молодых ученых в решение проблем фармации" (Москва, 1992 г); межлабораторной конференции ГНЦА (Москва, 1992 г).
ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ результаты исследований по обоснованию состава и технологии оральных лекарственных форм клиндамицина гидрохлорида, отличающихся высокой биодоступностыо и эффективностью.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Структура диссертации обусловлена поставленными целями и полученными результатами исследо-ьаний. Диссертационная работа изложена на 120 страницах машинописної 'о текста, состоит из введения, обзора литературы, трех і'лак собственных исследований, выводов и списка литературы. Работа содержит 29 таблиц и 23 рисунка. Библиографический указатель включает 173 литературных источника, из них 125 - на иностранных языках.