Введение к работе
'
Актуальность темы. Создание и исследование новых эффективных лекарственных средств для профилактики и лечения воспалительных гинекологических заболеваний животных-одна из актуальных проблем фармацевтической науки и практики.
В настоящее время ветеринарная фармация имеет в своем арсенале разнообразные по характеру и назначению лекарственные средства. Тем не менее, потребность в эффективных лекарственных препаратах для лечения воспалительных процессов различной этиологии удовлетворяется не полностью, поскольку имеющиеся лекарственные препараты не всегда отвечают требованиям специалистов. Это связано, прежде всего,с изменениями качественного состава возбудителей гнойной инфекции и возникновением резистентных форм микроорганизмов, побочными реакциями лекарственных препаратов, несовершенством лекарственной формы, недостаточным ассортиментом эффективных, экономически доступных отечественны:-: лекарственных препаратов антимикробного действия и вспомогательных веществ.
Известно, что среди патологий репродуктивных органов животных большой процент приходится на воспаление молочной железы - мастит, а также послеродовые эндометриты. Первые приводят к снижению продуктивности и качества молока, преждевременной выбраковке животных, эндометриты вызывают глубокие деструктивные изменения в тканях матки с утратой способности к размножению.
Для профилактики маститов применяются лекарственные фо-
2 рмы (мази, линименты, растворы, эмульсии) с препаратами различных фармакологических групп, мази в атом ряду обладают преимуществом, так как смягчают колу, повышают ее защитные функции, тормозят воспалительный процесс в молочной железе.
Применение различных лекарственных форм - порошков, линиментов, растворов, суппозиториев для лечения эндометритов не всегда дают желаемый эффект. Причина кроется в том, что многие лекарственные вещества обладают недостаточно широким спектром антимикробной активности, имеют побочные действия, раздражают слизистые оболочки.
В связи с вышеизложенным значительный интерес представляет разработка и исследование лекарственных форм для ветеринарии - мази с антисептиком метацидом для профилактики маститов и гинекологических палочек для внутриматочного введения с ами-ногликоэидным антибиотиком канамицина сульфатом в сочетании с антисептиком метацидом. ыетацид и канамицина сульфат выпускаются в достаточном количестве фармацевтическими предприятиями России.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилась разработка составов , технологии и исследование эмульсионной мазевой основы, мази с метацидом для профилактики мастита и гинекологических палочек с метацидом и канамицина сульфатом для лечения эндометритов.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
-
Разработать оптимальный состав и технологию эмульсионной мазевой основы и мази с метацидом на этой основе для ветеринарии. '
-
Подобрать оптимальный состав и разработать технологию
гинекологических палочек с метацидом и канамицина сульфатом на водорастворимой.основе для ветеринарии.
-
Изучить физико-химические, реологические, антимикробные, биофармацевтические свойства и эффективность мази с метацидом.
-
Исследовать физико-химические, структурно-механические, антимикробные, биофармацевтические свойства и эффективность гинекологических палочек с метацидом и канамицина сульфатом.
-
Разработать методы анализа метацида и канамицина сульфата в лекарственных формах и биожидкостях.
-
Исследовать стабильность разработанных лекарственных форм в процессе естественного хранения и определить сроки годности.
-
Разработать нормагивно-техническуи документацию на мазь с метацидом и гинекологические палочки с метацидом и канамицина сульфатом. *
Научная новизна. На основании исследований физической стабильности эмульсий с использованием метода математического планирования эксперимента разработан состав и технология эмульсионной мазевой основы, содержащей низкомолекулярный полиэтилен (ШПЭ), 'вазелиновое масло, эмульгатор N1, пентол и воду. Установлена целесообразность сочетаний эмульгаторов прямого и обратного типов для получения стабильных эмульсионных композиций.
Методом диффузии в агаровый гель определена активная концентрация метацида в мази на эмульсионной основе и гинекологический палочках на водорастворимой основе, сочетание катио-ноактивного антисептика метацида и антибиотика канамицина
4 сульфата в одной лекарственной форме - гинекологических палочках- позволяет эначительно повысить антимикробную активность лекарственной формы.
Реологическими методами исследования установлено, что эмульсионая маэеЕая основа и мазь с штацидом являются структурированными системами с упруго-вязко-пластичными свойствами и характеризуются как тиксотропные системы, что учитывается в технологическом процессе производства мази.
Методом ЯМР с импульсным градиентом магнитного поля определено, что метацид и канамицина сульфат, введенные в желатина-глицериновую основу, по-разному влияют на ее структурные свойства: метацид оказывает "разрыхляющее" влияние, увеличивает подвижность системы, канамицина сульфат яе способствует приведению структуры в более "жесткое" состояние, "компакти-рует" молекулы ЕМС, что обусловливает оптимальные структурно-механические свойства гинекологических палочек.
Методом тонкослойной хроматографии подобрана система растворителей: бутанол- ледяная уксусная кислота-вода (40:20:40) в качестве подвижной фазы для мегацида, образующего при проявлении в парах йода характерные пятна,что положено е основу методики определения подлинности метацидз.
На основе взаимодействия метацида с эозином разработан фотоэлектроколориметрический метод количественного определе- ния метацида в лекарственных формах (мази и гинекологических палочках) и крови и основанный на реакции канамицина сульфата с бромтимоловым синим экстракционно-фотометрическнй метод количественного определения канамицина сульфата в гинекологических палочках и крови.
Практическая значимость. На основании проведенных.иссле-
5 дований разработаны и внедрены:
состав, технология и анализ мази с метацидом (ТУ 08064-19-40-94; постановлением Фармакологического совета Департамента ветеринарии Минсельхозпрода России, протокол N 4 ог 11 октября 1994 г. , рекомендовано проведение широкого производственного испытания препарата "Мззь с метацидом");
состав , технология и анализ гинекологических палочек с метацидом и канамицина сульфатом под названием "Метакан" (ТУ 08064-19-39-94, постановлением Фармакологического совета Департамента ветеринарии Минсельхозпрода России, протокол N 4 от 11 октября 1994 г. , рекомендовано проведение широкого производственного испытания препарата "Метакан");
мазь с метацидом и палочки "Метакан" внедрены в учебный процесс ветеринарного факультета Башкирского агроуниверси-тета (акт Башкирского государственного агроуниверситета от 20 мач 1994 г.).
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на научных конференциях студентов и молодых ученых Башкирского государственного медицинского института (Уфа,1990-1994) и на заседаниях проблемной.комиссии Башгосмединститута "Изыскание и изучение новых фармакологических средств". '
Публикации. Ш теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с плансм научно-исследовательских работ Башгосмединститута по проблеме "Изыскание и изучение новых фармакологических средств", номер Государственной регистрации 01930003566 и
проблемой межведомственного совета по фармации N 47 АМН РФ. Положения, выносимые на защиту.
составы и технология мази с метацидом на эмульсионной основе и гинекологических палочек с метацидом и канамицина сульфатом;
результаты изучения биофармацевтических, антимикробных, структурно-механических свойств мази с метацидом и гинекологических палочек с метацидом и канамицина сульфатом;
показатели стабильности маги с метацидом и гинекологических палочек с метацидом и канамицина сульфатом е процессе длительного хранения.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 1?2 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав экспериментальных исследований, общих выводов,, библиографии и приложения. Работа иллюстрирована 20 табл. ,10 рис. Библиографический указатель включает 163 источника литературы, из них 54 иностранных авторов.