Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальнейшей вадпчей современной фармацевтической науки и практики является создание новых лекпрственльпс средств. Одним ив путей ее решения молет быть разработка новых лекарственных форм для лекарственных вещрств, обладающих высоким фармакологическим эффектом и хорошо варекомендовавпэтх себя в лечебной практике, но широкое применение которых ограничено увким спектром их лекарственны» форм. Так, производные хиноксадина (хяноксидмн я диоксида») облаг-двгя!'внамительнойг химистерапезтической актшпюстью при. остриг, бактери--влвтагинфекциях,' трудно поддающихся терапии .другими антимикробными средствами, в том числе и антибиотиками. Однако, до сих пор выпускаются только таблетки хиноксидино, а также раствор я мавь диокеидкяа.
Синтевированный в последние года целый ряд полимерных соединений, являющихся биосовместимыми о тканями сргаяквма и способными растворятся в биологических жидкостях, не только впачителъпо расширяет ассортимент вспомогательных веществ, но и представляет исследователям уникальную возможность для совдания оригинальных лекарственных препаратов, обладающих вздакными фармакогадаегичеекямн свойствами.
Только в отделе полимеров ПО "Экран" Министерства едравоохраяения и медицинской промышленности РФ в течение 197Б-94 гг. впервые как в РФ, так и оа рубежом сиитевирован ряд бкоаовмеогимых сополимеров, вві— шищевных авторскими овидетеллотвамя и зарубежными патентами (Давыдов А. В Хромов Г. Л. , Белых СИ.).
Важно, что лекарственные средства, сосланные на основе биооовмео-тимнх и биорастворимых полимеров оодериат в своем составе раалжчпьи лекарственные веществаї антисептики, антибиотики, стимулирупцие лейко-поэв, противораковые, рентгенокомтрастные я другие. Пзлимерние матрица не только обеспечивают достаточный терапевтический вффект лекарственных »еад*отв , но и пролонгируют их дейатвие, ивбвлляя больных я медицинакий персонал от.частого введения новых доо.
Следует отметить, что невелик аооортнмепт лекарственных оредотв, оаобенно, для меотного применения для лечения парадоита я ваболеваня* оливистой оболочки полости рта.
Цель работы и основные вадачи. Целью наатояиего иооледоваяия явилась равработка на основе современных биооовмеотнмых полимеров научно обооноввнніхх ооотавов и технологии ивготовлепия отоматологических лв-каротвенньос пленом о проиеводнымя хиноксалина - хкнокоиднком и диоксн-дииом, которые обеспечивали бы их пролонгированный вффен» и «очпоот»
~ 4 -
дсе провалил.
Дня достижения поставленной цели было необходимо решить следующие еадачи;
научна и експериментально обосновать выбор полимерных материалов и других вспомогательных веществ (пластификаторов, солюбилиаато-ров) в составе стоматологических лекарственных пленок хинокоидииа и диоксидина-,
раарзботать современную технологии виготовлення стоматологических, лекпрстлекиых: плевток хнлокоидина и диоксидина)-
исследовать, струкгурко-мехаяляеокне' овойотва. лекарстветпшкг.дле*" now; мропсвицицА хзшоксалнна, влияние иа ати свойатва раолячтос факторски
раеработатъ методики качественного и количественного анвлнва стоматологических пленок хииокандкпа, диокоидипа и определить ороки их храпенияі
ивучить скорость и полноту выделения хинокоидииа и диокоидина ир лекарственных пленок к их фармакокинетическую активноать)
разработать научно-техническую документацию, обеопечнвающую производство стоматологических лекарственных пленок хннокаидкна н ди-оіушдина.
Научная новипна работы еаключаетап в том, что впервые на основе оовреыекных и бнорастворимых полимеров рооработаны аоатавы.к техноло-'' гкл лекарственных пленок ироивводяьпс хинокаалжпа - хииокоиднпа и диокоидина дли прямя пенил: при лечении пародонта и воаполителышх? вабодева,-иий: ал»*окстон оболочки полооти ртеь
Впервые для идентификации хикокоидина и диокоидипа в лекарственных пленках рагработаиы методики качественного и количественного сиектрофотометрнческого их определения, о помощью которых определены сроки храпения пленок.
Иоучемы фиеико-химические, отруктурно-механические овойотва полимерных пленок химоксидкна к диоксидина, влияние на эти овойотва рол-личных факторов (радиационная отерилиоацип, ороки хранении и др.)- Наследованы скорость и полнота выделения хинокоидииа и диокоидина ио полимерных пленок, проведено оценка их специфической актнвиоати.
Практическая виочнмооть работы. Ка основании проведенных исследований раароботаны проекты ВДО ка отоматологичеакие полимерные пленки хнноксидкна и диокоидина. Равработаиы также проекты регламентов иа промните г.пое проивводотво отоматологкчеоких лекарственных плеиок хи-мскопдяяа и диокоидина. Проведена апробация способов наготовлений по-
- б -
лимерных пленок в условиях яимико-фармацевтического комбината г. Димитров, Болгария (акт испытаний No 4 от " 1Б "на партия пленок для клинического ивучения.
Технологические схемы проиоводства стокягологичеокнх лекарственных пленок хиноксидино и диоксиднна в соответствии с рае работакиой КГД апробированы в условиях опытно-.зкспериментольного проиоводства ГО "Экран" Минедравмедпрома РФ (акт испытаний No 6 от " 4 " февраля 1Э94 г.)
Отдельные операции по проиоводству полимерных лекарственных пленок хипоксидина и диоксидина (фасовка, упаковка, радиационная стерилн-оещия пленок) апробировано на Ашгабвтском химкка-фарыацевтическсм- оа- . воде-."Саглык" ТГНГО "Туркмендерман" (акт .апробации No. 2.от." 16 " мая 1994 г. ).
Апробация работы. Основные положения работы докладывались наї Международном научном симлоеиуме "Методы контроля лекарственных оредотв" (Ашгабад, 1991), научной конференции ЫЫА им. И. И. Сеченова "Достижения в области фармацевтического и химико-токсикологического аналиоа" (Шсква, 1991), научной конференции Туркменского государственного медицинского института "Современные исследования в технологии и испольоовании лекарственных препаратов" (Ашгабад, 1993), Юбилейной научно-практической конференции, поовлшеннои БО-летию НИИ Фармации Минедравмедпрома РФ (Москва, 1994).
Свяеь вадач исследования о проблемным планом формацевтичеоізос наук. Диссертация выполнена а соответствии . о планом научнс^-иеаледова—л тельских работ МЫА им. И. И. Сеченова (No гос. регистрации; Ol6600-409-42) И проблемной общероссийокой программой 10,04 "Сармацип АМН. РІС.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация положена на 1S6 стр. машинописного текста. Она состоит но введения, обоора литературы (1-ап глава), і В глав окспериментальной части (2-6 главы), еаклпченнл, обадпс выводов, списка иопольоованяой литературы, включающего 140 источников, в том чиоле 49 - на иноатранньпс яоыках. Робота иллиотрироване 17 таблицами и 6 рисунками.