Введение к работе
Актуальность проблемы. Мази являются одной из распространенных лекарственных форм для воздействия на протекающие процессы - воспаление, трещины вымени животных, вследствии целого ряда положительных качеств и достоинств: наличие отечественной сырьевой базы для производства мазевых основ; создание мазей целенаправленного и регулируемого действия, простой способ применения в животноводческих комплексах; возможность введения в состав основ лекарственных препаратов различной фармакологической направленности и пролонгирования действия при кожных аппликациях; стабильность в процессе хранения и использования; безопасность работы обслуживающего персонала; сокращение сроков использования мясо-молочной продукции после применения лекарственной формы . Следовательно, создание мягких лекарственных форм в виде мазей, содержащих различные лекарственные вещества, является актуальной задачей.
Известно, что среди патологий репродуктивных органов животных большой процент приходится на воспаление молочной железы -мастит. Маститы приводят к снижению продуктивности и качества молока и к преждевременной выбраковке животных. В настоящее время для профилактики и лечения маститов применяются лекарственные формы (мази, линименты, растворы, эмульсии) с препаратами различных фармакологических групп, но несмотря на это, потребность в эффективных лекарственных препаратах удовлетворяется не полностью, поскольку имеющиеся лекарственные препараты не всегда отвечают требованиям специалистов.
Дальнейшее научное развитие и решение проблемы создания ве-
теринарных препаратов Смази, линименты), разработка их оптимальных составов, режимов производства с учетом физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ позволит оптимизировать процессы получения ветеринарных препаратов, повысить их качество и эффективность использования в животноводческих комплексах и фермах.
Система по борьбе с маститами коров включает в себя целый комплекс профилактических мероприятий. Одним из мероприятий является соблюдение правил машинного доения коров в агропромышленных комплексах. Для систематического смазывания до и после каждого доения коров при чрезмерной сухости их кожи и появления трещин целесообразнее использование мягких лекарственных форм в виде мазей и эмульсий.
Исходя из вышеизложенного разработка высокоэффективных,' дешевых и технологичных в производстве и применении лекарственных средств с антибактериальными и противовоспалительными свойствами, предназначенных для профилактики и лечения упомянутой болезни» является одной из главных задач ветеринарной фармации.
Целью настоящей работы явилось теоретическое и экспериментальное исследование по разработке обоснованных составов, технологии и анализа мягких лекарственных форм (мази) для профилактики и лечения маститов в ветеринарии с лекарственными препаратами противовоспалительного и антибактериального действия с метилметионинсульфония хлоридом (витамиь 'U", ММСХ) и атонией и внедрения их в промышленное производство.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: - на основании исследований физико-химических и структур-
но-механических свойств новой эмульсионной основы "ЭО-1", содержащей ниэкомолекулярный полиэтилен (ШПЭ) молекулярной массы 1500-5000, эмульгатор, минеральное масло и зоду, позволяющих получать мазевые композиции а широком диапазоне консистенций, обосновать ее оптимальный состав как нового основоносите-ля для мазей с лекарственными препарами: метилметионинсульфо-ния хлоридом и этонием;
на основе комплексных исследований с применением физи-ко-механики дисперсных систем, биофармации и фармакокинетики разработать состав и оптимальную технологию мазей на эмульсионной основе "ЭО-1" с противовоспалительными и антибактериальными веществами;
разработать методы стандартизации лекарственных форм и установить сроки их годности с учетом подбора тароупаковочного материала;
зыявить эффективность разработанных зетеринарных лекарственных форм (мазей) в хозяйствах Башкортостана з качестве лечебных и профилактических средств;
оазработать необходимую для внедрения в ветеринарную практику нормативно-техническую документацию (НГД) и другую документацию на составы мазей с витамином "U" и этонием.
Научная новиана работы.
разработаны методические подходы к выбору вспомогательных вешеств и созданию технологических схем производства для мазей с лекарственными веществами антибактериальной и противовоспалительной направленности;
методами ротационной вискозиметрии, биофармации и фармакокинетики обоснованы составы и предлогкена оптимальная технология мазей с витамином "U" и этонием на эмульсионной основе
"ЭО-1", содержащей новое основообразующее вещество - низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500-5000, который за счет комплекса вязко-упруго-пластичных свойств, большой разветвленности молекулярной структуры, высокой кристалличности обеспечивает оптимальную технологичность, биодоступ-ность и стабилизирующее влияние на составы разработанных мазей;
- исследования критической концентрации мицелообразования
этония как лекарственного вещества, обладающего мицелообраэую-
щими свойствами, определена его совместимость с основообразую
щими компонентами мазевой основы. Доказано, что входящий в
состав эмульсионной основы неионногенное поверхностно-активное
вещество (ПАВ) эмульгатор Т-2 в сочетании с этонием, являющим
ся катионным ПАВ, не оказывает влияния на его мицелярные и ан
тимикробные свойства в мази.
Практическая значимость.
В результате комплексных исследований разработаны и внедрены:
составы, технология, методы анализа и НТД мазей на основе "ЭО-1": Ъ% с витамином "U" ( ТУ 08064-19-54-95), 5% с этонием (проект ТУ), акт комплексных клинических испытаний от 23.04.92г. И 13. 07. 93г;
технологическая схема производства 5% мази с витамином "U". Проведен многотоннажный выпуск мази витамина "U" в количестве 300 тонн на Уфимском витаминном заводе, акт внедрения ог 30. 09.1992г.);
определены сроки годности разработанных лекарственных форм, которые составляют для мазей с витамином "U" и этонием 1 год, что соответствует требованиям Ветфармсовета РФ для вете-
-o-
ринарных препаратов.
Натериалы диссертации используются в учебных курсах и научно-исследовательской работе сотрудников Башкирского медицинского института и Башкирского государственного аграрного университета.
Публикации. Основное содержание работы излолсено в б научных работах, техническом условии и наставлении по применению на ветеринарный препарат "Мазь с витамином "U", утвержденные Вет-С&рмсоветом и ГУВ МСХ РФ.
Апробация работы. Основные полоиения доложены на республи-.чанской конференции "Оптимизация лекарственного обеспечения и пути повышения эффективности фармацевтической науки" (Харьков, 1991г.), научных конференциях (Уфа, 1990,92,94г., Владимир, 1991г.), научной конференции, посвященной 50-летим НИИ фармации "Решение актуальных задач фармации на современном этапе" (Москва," 1994г.) и на заседаниях проблемной комиссии Башкирского медицинского института "Изыскание и изучение новых фармакологических средств".
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Башкирского медицинского института по проблеме "Изыскание и изучение новых фармакологических средств", номер государственной регистрации 01910026745.
Положения выносимые на защиту:
- теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии мазей с витамином "U" и этонием на новой эмульсионной основе "ЭО-1", содержащей НМПЭ, минеральное масло, эмульгатор N1 (Т-2) и воду,
- б -
критерии оценки качества разработанных мазей в процессе хранения;
результаты исследований по разработке составов, технологии, биофармацевтическому, структурно-механическому изучению мазей с витамином "U" и этонием.
Объем и структура диссертации, диссертационная работа изложена на стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав экспериментальных исследований, общих выводов, библиографии и приложений. Работа иллюстрирована 22, таблицами, 14 рисунками. Библиографический указатель включает 217 источников литературы, из них 47 иностранных авторов.
Во введении сформулированы актуальность, цель, задачи, научная новизна исследований и их практическая значимость, даны объем и структура диссертации. В 1 главе литературного обзора излагаются достижения отечественной и зарубежной фармации в области создания мазей ранозаживляющего, репаративного и антибактериального действия. Во 2 главе приводятся материалы и методы изучения разрабатываемых мазей. Глава 3 посвящена разработке состава и оптимальной технологии 5% мази витамина "U" на эмульсионной основе "ЭО-1". В главе 4 представлены результаты разработки состава и технологии мази этония на эмульсионной основе "ЭО-1".