Введение к работе
Актуальность. Среди патологических процессов глаза наибольшее распространение имеют воспалительные заболевания как экзо-, так и эндогенного происхождения. С целью их лечения широкое применение в терапии воспалительных заболеваний находят нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), которые в структуре потребления фармакологических средств прочно занимают третье место после антибиотиков и сердечно-сосудистых препаратов. Это обусловлено не только выраженным противовоспалительным действием, но и быстрым наступление анальгезирующего и жаропонижающего эффектов при сравнительно небольшой токсичности. Несмотря на многочисленный арсенал ШТВС проблема изыскания новых высокоэффективных остается актуальной, поскольку хронический характер многих воспалительных процессов часто обуславливает длительную терапию. Многочисленные клинические исследования свидетельствуют о том, что НПВС достоверно снижают частоту и степень послеоперационных осложнений. Местное применение их создает более высокие концентрации лекарственного вещества в тканях глаза и, следовательно, более выраженный противовоспалительный эффект. Из группы высокоэффективных НПВС следует выделить ортофен (диклофенак-натрий, вольтарен, фелоран, наклофен), сочетающий высокую противовоспалительную активность с хорошей переносимостью. Впервые разработанный фирмой Циба-Гейги, ортофен с успехом применяется в виде различных лекарственных форм в ревматологии, хирургии, травматологи, педиатрии и других областях медицины. В то же время он еще не нашел широкого применение в офтальмологии. Поэтому с целью местного воздействия на очаг воспаления возникла необходимость в разработке глазных капель отечественного НПВС, которые бы оказывали продолжительное противовоспалительное , раноза-живляющее и регенерирующее действие на ткани поврежденного глаза.
Отсюда актуальным является создание глазных капель ортофена, использование которых обеспечит более высокий противовоспалительных эффект и значительно расширит ассортимент отечественных глазных лекарственных форм глазные капли отечественного НПВС ортофена ранее разработаны не были.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось теоретическое обоснование и экспериментальная разработка составов и технологии эффективных, безопасных и стабильных в условиях длительного хранения глазных капель ортофена, в том числе и пролонгированного действия и используемых в офтальмохирургии и детской практике.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
научно обосновать и разработать оптимальные составы и технологию глазных капель ортофена различной концентрации;
апробировать имеющиеся методики физико-химического, микробиологического и биологического методов исследования ортофена в предложенных лекарственных формах и при необходимости разработать новые или модифицировать существующие;
изучить возможность пролонгирования действия ортофена в глазных каплях;
исследовать физико-химическую и микробиологическую стабильность глазных капель ортофена в различной упаковке в процессе длительного хранения;
изучить специфическую активность и установить отсутствие ме-стнораздражающего и токсического действия разработанных глазных капель;
- на основании полученных результатов составить нормативную документацию на глазные капли ортофена для Фармакологического комитета Минздрава РФ.
Методы исследования. В работе использованы физико-химические, технологические, микробиологические и биолопгческие методы изучения исследуемых объектов.
Научная новизна исследований. Состоит в разработке отечественных глазных капель ортофена 8-ми составов, в том числе и пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний глаза различной этиологии. Глазные капли без консервантов могут быть использованы в детской практике и при хирургических вмешательствах в ткани глаза. Установлена стабильность глазных капель в процессе длительного хранения в различных видах упаковки. Разработана хро-матоспектрофотометрическая методика количественного определение ортофена и консервантов в глазных каплях. Результаты экспериментальных исследований в опытах in vivo свидетельствуют о выраженной противовоспалительной, ранозаживляющей эффективности глазных капель, и об отсутствии/ местнораздражагощего, аллергизирующего и общетоксического действий.
Практическая значимость работы. Предложены глазные капли отечественного нестероидного противовоспалительного средства ортофена 8-ми составов. Составлены проекты 4-х ВФС для фармакологического комитета Минздрава РФ.
Апробация работы. Результаты исследований доложены на конференции, посвященной 50-летию НИИ-Фармации (сентябрь, 1994 г.); на Всероссийской конференции молодых ученных Минздрава РФ (апрель 1993 и 1994 гг.); на научных конференциях кафедры технологии лекарственных форм ММА им.И.М.Сеченова (1994 - 1997 гг.); научной межка-
федральной конференции кафедр технологии лекарственных форм, и фармацевтической химии фармацевтического факультета ММА им.И.М.Сеченова (сентябрь, 1997 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 работы и одна принята к печати в журнал «Фармация».
Положения, выдвигаемые на защиту . Результаты исследований по научному обоснованию и разработке составов, технологии глазных капель ортофена, в том числе и пролонгированного действия. Материалы по установлению сроков годности капель в различных видах упаковки-Результаты испытаний эффективности и биологической безвредности глазных капель на животных.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения , обзора литературы, экспериментальных исследований, общих выводов, списка использованной литературы и приложений. Содержит "flfS страниц машинописного текста, 23 таблиц, 11 рисунков. Библиографический указатель включает 205 источников литературы, из которых 52 на иностранных языках.